Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков
Том 19, № 3 (2020)

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

5-6 40
Аннотация
Представлен анализ современных тенденций исследований на стыке молекулярной цитогенетики, вспомогательных репродуктивных технологий и клеточного репрограммирования, направленных на моделирование патогенеза хромосомных заболеваний в динамике индивидуального развития.
7-9 38
Аннотация
Перицентрические инверсии (ПИ) - это сбалансированные структурные хромосомные перестройки, частота которых в популяции варьирует от 0,12% до 0,7% [1]. Особенностью синапсиса и рекомбинации ПИ в мейозе является формирование инверсионной петли, единичный кроссинговер в которой может приводить к образованию рекомбинантных хромосом c дупликацией/делецией дистального по отношению к инверсии сегмента короткого плеча и делецией/дупликацией дистального сегмента длинного плеча соответственно. Клиническая значимость ПИ определяется риском формирования у носителя гамет (зигот) с хромосомным дисбалансом (ХД), приводящим к раннему спонтанному прерыванию беременности, мертворождению или рождению детей с пороками и/или аномалиями развития. Проведена оценка эмпирической частоты формирования сперматозоидов с рекомбинантными хромосомами, а также риска формирования гамет и выживаемости потенциальных зигот с ХД у четырех мужчин-носителей ПИ.
10-11 31
Аннотация
Проведен анализ генной экспрессии в нейронах, дифференцированных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов с идиопатическими интеллектуальными нарушениями и реципрокными хромосомными мутациями в регионе 3p26.3, затрагивающими единственный ген CNTN6. Для нейронов с различным типом хромосомных аберраций была показана глобальная дисрегуляция генной экспрессии. В нейронах с вариациями числа копий гена CNTN6 была снижена экспрессия генов, продукты которых вовлечены в процессы развития центральной нервной системы.
12-13 28
Аннотация
Митотическая нестабильность кольцевых хромосом может приводить к появлению клеточных клонов с различной генетической структурой. В качестве модели нестабильности кольцевых хромосом в митозе мы использовали фибробласты от пациентов с r(8), r(13), r(18) и r(22) и полученные из них индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Линии ИПСК с r(22) имели относительно стабильный кариотип на протяжении десятков (до 60) пассажей и сохраняли неизменную структуру кольцевой хромосомы. Кариотип линий ИПСК с r(8) и r(18) на ранних пассажах стабильный, планируется его изучение на поздних пассажах. Наибольшее разнообразие кариотипа выявлено в линиях ИПСК с r(13), в которых наблюдали различные перестройки и выраженную клеточную гетерогенность. Определение факторов, влияющих на митотическую стабильность кольцевых хромосом, может иметь значение для консультирования пациентов.
14-15 26
Аннотация
Концепция мейотической коориентаци негомологичных хромосом (МКНХ) как модели мейоза, экспериментально подтвержденная на Drosophila, была предложена в 1971 г. для объяснения интерхромосомного эффекта у человека, но с тех пор не получила достаточных доказательств. Представленные в настоящей статье данные «неканонического» поведения половых хромосом в определенных ситуациях являются основанием для признания существования этого явления в сперматогенезе человека.
16-18 32
Аннотация
Аутосомные реципрокные транслокации (АРТ) приводят к повышенному риску образования несбалансированных гамет вследствие патологической сегрегации хромосом в мейозе у носителей. В настоящей статье приведены результаты анализа типов сегрегации для 26 АРТ, а также определены теоретически возможные варианты сегрегации хромосом. В 73% случаев у носителей АРТ в более, чем 50% бластомеров наблюдалось совпадение теоретического и детектируемого типов сегрегации. Полученные данные можно использовать для оптимизации персонализированного медико-генетического консультирования семей, где один из супругов является носителем АРТ, и имеющих репродуктивные проблемы, высокий риск неразвивающейся беременности и/или рождения ребенка с хромосомной патологией.
19-21 32
Аннотация
Смещение инактивации Х-хромосомы может быть следствием и маркером нарушения клеточной пролиферации при вариациях числа копий ДНК на Х-хромосоме. Х-сцепленные CNV выявляются как у женщин с невынашиванием беременности и смещением инактивации Х-хромосомы (с частотой 33,3%), так и у пациентов с умственной отсталостью и смещением инактивацией у их матерей (с частотой 40%).
22-24 30
Аннотация
Представлены результаты экспертной оценки качества цитогенетических исследований в лабораториях РФ в системе межлабораторных сличительных испытаний «ФСВОК» в 2018-2019 гг. Обсуждаются наиболее частые причины неудовлетворительных результатов экспертизы и возможные пути улучшения качества цитогенетических исследований.
25-27 24
Аннотация
Идентификация хромосомных аномалий на субмикроскопическом уровне и установление их роли в этиологии интеллектуальных расстройств являются важной научной и практической задачей. Оценка патогенного значения менее изученного типа вариаций копийности ДНК - хромосомных микродупликаций представляет актуальный предмет для обсуждения. В исследовании предложен алгоритм интерпретации клинической значимости частичных трисомий, который является неотъемлемой составляющей в диагностике и профилактике хромосомных болезней.
28-29 30
Аннотация
Для обследования пациентов с кольцевыми хромосомами разработан и апробирован алгоритм молекулярно-цитогенетической диагностики, включающий дополнительно к уже проведенному стандартному кариотипированию микрочиповое исследование (aCGH), ПЦР в реальном времени и флуоресцентную in situ гибридизацию (FISH).
30-31 25
Аннотация
Делеции короткого плеча хромосомы 9 представляют собой клинически и генетически гетерогенную группу. Большинство описанных случаев представляют собой терминальные делеции или несбалансированные транслокации с различными с точками разрыва на коротком плече хромосомы 9. Интерстициальные делеции короткого плеча хромосомы 9 - крайне редко встречающаяся хромосомная патология. Мы сообщаем о пациенте с задержкой психомоторного развития, гипоплазией мозжечка и гипоспадией у которого при проведении хромосомного микроматричного анализа диагностирована интерстициальная делеция 9p24.3-p23, затрагивающая ген DMRT1.
32-34 29
Аннотация
Представлены семейные случаи микроструктурных перестроек с вариабельной клинической картиной: синдром микродупликации Xq28 (MECP2) с классическим фенотипом у девочки вследствие несбалансированной транслокации Х-хромосомы и хромосомы 4, унаследованной от матери, имеющей сбалансированный кариотип, и синдром делеции 22q11 (Ди Джорджи) с разной клинической картиной у сестер, у отца которых наблюдался редкий вариант сбалансированной структурной перестройки с маркерной хромосомой.
35-36 29
Аннотация
Представлены клинические и молекулярно-генетические результаты обследования девочки с задержкой психомоторного, речевого и физического развития, микроцефалией, гипоплазией моста и мозжечка. Хромосомный микроматричный анализ позволил выявить делецию Хр11.4, затрагивающую ген CASK, который ассоциирован с клиническими проявлениями MICPCH-синдрома (mental retardation and microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia).
37-38 33
Аннотация
Представлены результаты анализа исходов беременностей у 4 носителей перицентрической инверсии inv(9)(p24q32) и сравнительный анализ с опубликованными случаями носителей inv(9)(p24q34.1) и inv(9)(p22q32). Показано, что патология репродукции в изученной когорте пациентов с протяженными (>50%) инверсиями хромосомы 9 в кариотипе включает спонтанные аборты (собственные наблюдения) и рождение жизнеспособного потомства с комбинированным хромосомным дисбалансом rec(9)dup(q)/del(p) (опубликованные случаи).
39-40 24
Аннотация
Интерхромосомные инсерции - редкие хромосомные перестройки. Носители имеют высокий риск репродуктивных потерь и рождения потомства с хромосомным дисбалансом. Представлен семейный случай ins(5;4)(q31;q23q31). Проанализирована репродукция семьи. Показано, что среди плодов с хромосомной патологией выявляются варианты c частичной трисомией 4q23-q31. Приведены данные патоморфологического исследования абортированных плодов.
41-42 24
Аннотация
Синдром инвертированной дупликации короткого плеча хромосомы 8 со смежной терминальной делециенй (inv dup del(8p), ORPHA 96092) - редкая хромосомная аномалия (ХА) с частотой 1/10000-1/30000 живорожденных. В статье представлены клинические и молекулярно-цитогенетические характеристики двух неродственных пациентов с синдромом inv dup del(8p) и уточнены механизмы формирования хромосомного дисбаланса.
43-44 45
Аннотация
Представлены результаты исследования FISH лимфоцитов крови и буккального эпителия 9 пациентов с синдромом Клайнфельтера и азооспермией.
45-46 33
Аннотация
Цель исследования - оценить распространенность и типы хромосомных аномалий у пациентов с множественными врожденными пороками развития (МВПР), комплексами малых аномалий развития (МАР), задержкой развития, умственной отсталостью (ЗР/УО) и расстройствами аутистического спектра (РАС) за период с 2013 по 2019 гг. Методом хромосомного микроматричного анализа (ХМА) было обследовано 6516 пациентов с МВПР, ЗР/УО, РАС и МАР. В результате проведенного анализа причина заболевания была обнаружена у 1212 (18,6%) пациентов, у 4868 (74,7%) пациентов хромосомный дисбаласнс отсутствовал, а 436 (6,7%) пациентов имели варианты, возможно имеющие отношение к причине заболевания. Вывод: Полученные нами результаты указывают на необходимость использования ХМА в качестве теста первой линии, вместо стандартного кариотипирования, в постнатальной диагностике.
47-48 28
Аннотация
Представлены исходы беременностей и результаты цитогенетических исследований 50 случаев дискордантности кариотипов по трисомиям аутосом при получении нормального кариотипа в клетках трофобласта или мезенхимальной стромы ворсин.
49-50 30
Аннотация
Сравнительное молекулярное кариотипирование внеклеточной ДНК из внутриполостной жидкости бластоцисты, а также эмбриобласта и трофэктодермы позволило получить свидетельства в пользу наличия механизмов самокоррекции эмбрионального кариотипа на преимплантационном этапе развития человека.
51-52 26
Аннотация
Проведено изучение частоты и спектра хромосомных аномалий (ХА) у 76 плодов при кистозных образованиях брюшной полости и малого таза, выявленных при пренатальном скрининге в I триместре беременности. Спектр патологических образований составили киста холедоха, атрезии двенадцатиперстной и прямой кишки/ануса, дисгенезия клоаки и мегацистис. Наряду с атрезиями желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, в I триместре выявляются и другие патологические состояния: гетеротаксия и правосторонняя диафрагмальная грыжа. Частота ХА при выявлении у плода кистозных образований брюшной полости и малого таза в ранние сроки беременности в среднем составляет 23,7%.
53-54 27
Аннотация
Представлен редкий случай трисомии 2, подтверждённый пренатально на сроке 18/19 недель беременности методом хромосомного микроматричного анализа (arrayCGH) ворсин плаценты.
55-57 58
Аннотация
Представлен первый случай пренатальной диагностики оро-фацио-дигитального синдрома I типа (OMIM 311200) у плода с частичной моносомией Хр22.2. Причиной оро-фацио-дигитального синдрома I типа являются мутации в гене OFDI, случаи заболевания вследствие хромосомных микроделеций, затрагивающих ген OFDI встречаются редко. При ультразвуковом исследовании плода во втором триместре беременности выявлены врожденный порок развития головного мозга и множественные эхографические маркеры хромосомной и синдромальной патологии. Биологический образец плода (пуповинная кровь) получен в 21 неделю гестации посредством кордоцентеза. Молекулярно-цитогенетический анализ ДНК, выделенной из лимфоцитов пуповинной крови плода, с применением матричной сравнительной геномной гибридизации выявил частичную моносомию региона Хр22.2, размером 2,6 млн п.н.: arr[hg19] Xp22.2(11135472_13798048)×1. Наличие перестройки, а также ее de novo происхождение, подтверждено количественной ПЦР в режиме реального времени.
58-59 25
Аннотация
Распространение НИПТ с оценкой риска аберраций половых хромосом привело к увеличению количества пациентов, нуждающихся в генетическом консультировании в отношении этих заболеваний. Анализ факторов, влияющих на репродуктивный выбор семьи, необходим для улучшения качества предоставляемой семье информации.
60-61 27
Аннотация
Молекулярное кариотипирование в нашем исследовании показало увеличение выявляемости хромосомных аберраций на 6,4% по сравнению c классическими цитогенетическими методами, однако для определения и/или уточнения природы микроскопических или субмикроскопических аномалий и для выявления сбалансированных перестроек необходимо их совместное применение.
62-63 21
Аннотация
Микроделеционные и микродупликационные синдромы выявляются примерно у 8% плодов с врожденными пороками развития (ВПР), однако диагностика патогенных CNVs в пренатальном периоде в данный момент не регламентирована и зачастую основана на технических возможностях лаборатории. Представлены результаты исследования плодов, которые имели ВПР и/или маркеры хромосомной патологии, установленные по УЗИ, методом хромосомного микроматричного анализа (ХМА). В выборке (N=1048) у 10,3% плодов были обнаружены числовые аномалии хромосом и у 7,4% плодов были выявлены патогенные хромосомные аномалии, которые невозможно выявить при стандартном кариотипировани из-за их малого размера. Результаты нашего анализа согласуются с данными литературы, демонстрирующей большую эффективность SNP-микроматриц по сравнению с классическими цитогенетическими методами.
64-65 24
Аннотация
Цель исследования - оценить распространенность и типы хромосомных аномалий (ХА) в абортивном материале за период с 2015 по 2019 гг. Методом хромосомного микроматричного анализа был исследован 2201 образец ДНК, выделенной из абортивного материала при неразвивающейся беременности. ХА были обнаружены в 49,57% случаев, из них анеуплоидии, в том числе нескольких хромосом и мозаичные формы, составляют 79,65%, триплоидия - 10,72%, другие ХА, возможно имеющие клиническое значение, - 8,62%, тетраплоидия - 1,01%. Таким образом, хромосомный микроматричный анализ может быть рекомендован как рутинный метод для поиска несбалансированных ХА в абортивном материале при невынашивании беременности.
66-68 29
Аннотация
Используемый в настоящее время в России пренатальный скрининг хромосомной патологии основан на косвенных маркерах и имеет ограничение по чувствительности и специфичности. Поэтому более перспективным является применение неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий (НИПС). Целью данной работы являлась оценка возможности применения полногеномного НИПС при оказании акушерско-гинекологической помощи. Проведена валидация ДНК-скрининга на образцах с известными результатами пренатальной инвазивной диагностики (N=1134). Доказана возможность транспортировки и хранения образцов (N=477). Проведено отсроченное исследование аликвот плазмы через год после первоначального исследования (N=70). Оценены факторы, которые могут влиять на результаты НИПС - доля плодовой ДНК, индекс массы тела (ИМТ), срок беременности, мозаицизм и другие.
69-70 30
Аннотация
Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг (НИПС) начал использоваться в клинической практике в 2011г. и в настоящее время широко применяется, как и в мире, так и в России. Проанализирована встречаемость «редких» анеуплоидий при проведении полногеномного НИПС у 2061 пациенток и исходы беременностей при наличии таких результатов. Показано, что при анализе всего генома для полногеномного варианта НИПС можно получить дополнительную информацию, важную как для прогноза течения беременности, так и для прогноза плода. Это позволяет выделить дополнительную небольшую группу беременных, которым может быть рекомендовано более пристальное наблюдение в течение беременности или проведение дополнительных диагностических процедур. Однако для определения чувствительности и специфичности определения «редких» анеуплодий и CNV в настоящий момент недостаточно данных.
71-73 43
Аннотация
Представлены результаты оригинальной технологии использования неинвазивного пренатального скрининга на основе полногеномного секвенирования внеклеточной ДНК (вкДНК) плода в материнской крови. Охарактеризованы основные параметры технологии и предложены новые возможности ее использования.
74-75 43
Аннотация
Проанализировано мнение 800 беременных женщин, проходящих ранний пренатальный скрининг (РПС) врожденных пороков развития и хромосомных аномалий у плода, относительно различных характеристик пренатальных тестов Проведенный опрос позволит сравнить результаты с другими странами, где НИПТ используется в РПС, и выработать собственные рекомендации.
76-78 22
Аннотация
В ходе анализа результатов раннего пренатального скрининга (РПС) в России за 2018 г. (Аудит-2019) дана оценка качества мероприятий, общей эффективности и тенденций развития системы РПС в субъектах РФ посредством сравнения рассчитанных основных организационных, методологических и интегральных показателей с международными референтными значениями.
79-80 23
Аннотация
Важную роль в профилактике врожденной и наследственной патологии играет ранний пренатальный скрининг (РПС), включающий УЗИ, исследование сывороточных маркеров РАРР-А и β-ХГЧ, аудит. Обработка результатов обследования проводилась с помощью программы «Astraia». Анализ результатов РПС в Ивановской области за период 2013-2019 г.г. показал, что при охвате скринингом, в среднем, 85,3% беременных, вставших на учет до 14 недель гестации, выявлено 157 случаев хромосомной патологии и 126 случаев врожденных пороков развития. Однако в 55 случаях хромосомная патология плода не была заподозрена при скрининге, пациентки не попали в группу риска и родили больных детей (все дети имели трисомию 21). При этом в трети случаев (у 19 пациенток - 34,5%) риск трисомии 21 оценивался как промежуточный и находился в интервале от 1:100 до 1:1000, в том числе у 3 женщин (5,5%) - в интервале от 1:100 до 1:300. Мы полагаем, что пациентки с промежуточным значением риска хромосомной патологии плода нуждаются в дальнейшем обследовании с целью верификации диагноза, и их необходимо информировать о возможностях неинвазивного пренатального теста.
81-82 23
Аннотация
Разработан программный комплекс «Пренатальный скрининг» для раннего пренатального скрининга врожденных пороков развития у детей в Краснодарском крае.
83-84 31
Аннотация
Приведена информация о необходимости использования современных генетических методов диагностики у пациентов с нарушением репродукции.
85-86 26
Аннотация
Рассмотрены современные возможности медико-генетического обследования мужчин с нарушением фертильности, а также приведены показания и алгоритмы диагностики генетических причин мужского бесплодия, связанного с различными формами патозооспермии.
87-88 27
Аннотация
Обследованы 19 мужчин с нарушением фертильности, носителей транслокаций rob(13;14) и rob(13;15). Показано, что нарушение репродуктивной функции обусловлено блоком сперматогенеза в профазе I мейоза, приводящего к азооспермии или олигоастенотератозооспермии и мужскому бесплодию.
89-90 26
Аннотация
Хромосомные аномалии (ХА), в том числе, анеуплоидии, являются одной из причин спонтанного прерывания беременности, бесплодия, рождения детей с нарушениями и пороками развития. Одним из способов оценки вероятности возникновения анеуплоидных зигот является анализ родительских гамет, однако информации об уровне анеуплоидии в таких клетках недостаточно. Был проведена оценка частоты анеуплоидии, совместимой с жизнеспособностью зигот, в ядрах сперматозоидов 82 фенотипически нормальных бесплодных мужчин с нормальным и нарушенным сперматогенезом.
91-92 25
Аннотация
Методом FISH-анализа определена частота анеуплоидии по хромосомам 13, 18, 21, X и Y в сперматозоидах у фертильных мужчин с нормозооспермией и у мужчин с нарушенной фертильностью, связанной с патозооспермией. Частота анеуплоидии у мужчин с патозооспермией превосходит частоту встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией среди мужчин с нормозооспермией в среднем в 2 раза. Статистически значимое различие между данными группами обнаружено по частоте дисомии по хромосомам 13 и 18 (p=0,03 и p=0,01, соответственно), нуллисомии по хромосомам 13 и 21 (p=0,02 и p=0,03, соответственно) и дисомии XY (p=0,01).
93-95 28
Аннотация
Приводятся данные исследования вариантов гена CFTR у российских мужчин с различными формами патозооспермии и пациентов с синдромом CBAVD, сравнение спектра генотипов в этих группах.
96-97 25
Аннотация
Приводятся данные обследования мужчин с азооспермией и олигозооспермией тяжелой степени, имеющих и не имеющих микроделеции длинного плеча Y-хромосомы, а также результаты биопсии тестикулярной ткани. Отсутствие делеций региона AZF, отсутствие гипоплазии яичек, а также нормальные показатели ФСГ, ЛГ и ингибина В являются прогностически благоприятными критериями в отношении успешности получения сперматозоидов при биопсии ткани яичка для проведения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
98-100 27
Аннотация
Транссексуализм - многофакторное нарушение формирования пола, этиология и патогенез которого, недостаточно изучены. В работе представлены результаты комплексного клинического и медико-генетического обследования 55 пациентов с транссексуализмом (ТС), проанализированы данные собственных цитогенетических исследований и исследования состояния гаметогенеза.


ISSN 2073-7998 (Print)