Фолатный цикл: обзор и практические рекомендации по интерпретации генетических тестов
Аннотация
Многочисленные исследования ассоциаций однонуклеотидных полиморфизмов генов фолатного цикла с различными патологическими состояниями привели к предложениям тестирования генетических маркёров фолатного цикла для пациентов в рутинной практике. При этом существуют различия в интерпретации результатов, в некоторых случаях возникает неоднозначность понимания, какой конкретно маркёр был проанализирован. В данный обзор включены описание физиологических эффектов ферментов фолатного цикла, влияния наиболее исследованных полиморфных замен и вариант заключения при выявлении минорных аллелей у пациента.
Ключевые слова
фолатный цикл,
фолиевая кислота,
полиморфизм,
MTHFR,
MTR,
MTRR,
folate cycle,
polymorphism,
folic acid,
MTHFR,
MTR,
MTRR
Об авторах
Н. В. Кох
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Россия
Россия
А. А. Слепухина
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Россия
Россия
Г. И. Лифшиц
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Россия
Россия
Список литературы
1. Болдырев А.А. Молекулярные механизмы токсичности гомоцистеина // Биохимия. - 2009. - Т. 74, №6. - С. 725-736.
2. Вайнер А.С., Воронина Е.Н., Кострыкина Н.А. и др. Полиморфные варианты генов фолатного цикла в популяции жителей Новосибирска // Вестник НГУ. Серия биология и клиническая медицина. - 2008. - Т. 6, №2. - С. 13-19.
3. Кох Н.В., Воронина Е.Н., Пасман Н.М., и др. Исследование влияния генетической предрасположенности к тромбофилии на течение беременности //Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2008. - Т. 6. №2. - С. 20-24.
4. Лифшиц Г.И., Отева Э.А., Николаев К.Ю., и др. Особенности формирования факторов риска ишемической болезни сердца у детей с отягощённым анамнезом и подходы к профилактике // Консилиум. - 1999. - №6. - С. 60-63.
5. Николаева А.А., Отева Э.А., Егорова Н.А., и др. Кабинет семейного консультирования в крупной поликлинике города как первое звено профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Педиатрия. - 2001. - Т. 80, №2. - С. 102-104.
6. Appling D.R. Compartmentation of folate-mediated one-carbon metabolism in eukaryotes // FASEB journal. - 1991. - Vol. 5, №12. - P. 2645-2651.
7. Beaudin A.E., Stover P.J. Folate-mediated one-carbon metabolism and neural tube defects: balancing genome synthesis and gene expression // Birth defects research. Part C. - 2007. - Vol. 81, №3. - P. 183-203.
8. Blount B.C., Ames B.N. DNA damage in folate deficiency // Baillieres Clinical Haematology. - 1995. - Vol. 8, №3. - P. 461-478.
9. Blount B.C., Mack M.M., Wehr C.M. et al. Folate deficiency causes uracil misincorporation into human DNA and chromosome breakage: implications for cancer and neuronal damage // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1997. - Vol. 94, №7. - P. 3290-3295.
10. Chango А., Emery-Fillon N., De Courcy G.P. et al. A polymorphism (80G->A) in the reduced folate carrier gene and its associations with folate status and homocysteinemia // Molecular genetics and metabolism. - 2000. - Vol. 70, №4. - P. 310-315.
11. Christensen K.E., Rohlicek C.V., Andelfinger G.U. et al. The MTHFD1 p.Arg653Gln variant alters enzyme function and increases risk for congenital heart defects // Human mutation. - 2009. - Vol. 30, №2. - P. 212-220.
12. Duthie S.J., Narayanan S., Blum et al. Folate Deficiency In Vitro Induces Uracil Misincorporation and DNA Hypomethylation and Inhibits DNA Excision Repair in Immortalized Normal Human Colon Epithelial Cells // Nutrition and Cancer. - 2013. - Vol. 37, №2. - P. 37-41.
13. Herbig K., Chiang E.-P., Lee L.-R. et al. Cytoplasmic serine hydroxymethyltransferase mediates competition between folate-dependent deoxyribonucleotide and S-adenosylmethionine biosyntheses // The Journal of biological chemistry. - 2002. - Vol. 277, №41. - P. 38381-38389.
14. Lucock M. Folic acid: nutritional biochemistry, molecular biology, and role in disease processes // Molecular genetics and metabolism. - 2000. - Vol. 71, №1-2. - P. 121-138.
15. Ni W., Li H., Wu A. et al. Lack of association between genetic polymorphisms in three folate-related enzyme genes and male infertility in the Chinese population //Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2015. - Vol. 32(3). - P. 363-374.
16. Parе G., Chasman D.I., Parker A.N. et al. Novel associations of CPS1, MUT, NOX4, and DPEP1 with plasma homocysteine in a healthy population: a genome-wide evaluation of 13 974 participants in the Women’s Genome Health Study // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2009. - Vol. 2(2). - P. 142-150.
17. Tsang B.L., Devine O.J., Cordero A.M. et al. Assessing the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T polymorphism and blood folate concentrations: a systematic review and meta-analysis of trials and observational studies // Am. J. Clin. Nutr. - 2015. - Vol. 101(6). - P. 1286-1294.
18. Wald D.S., Law M., Morris J.K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis // BMJ. - 2002. - Vol. 325, №7374. - P. 1202.
19. Zeisel S.H. Epigenetic mechanisms for nutrition determinants of later health outcomes // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol. 89(5). - P. 1488-1493.
Для цитирования:
Кох Н.В., Слепухина А.А., Лифшиц Г.И. Фолатный цикл: обзор и практические рекомендации по интерпретации генетических тестов. Медицинская генетика. 2015;14(11):3-8. https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2015-11-3-8
For citation:
Kokh N.V., Slepukhina A.A., Lifshits G.I. Folate cycle: review and practical recommendations for the interpretation of genetic tests. Medical Genetics. 2015;14(11):3-8. (In Russ.) https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2015-11-3-8
Просмотров: 6530
Послать статью по эл. почте 