Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) - относительно редкая (около 2–5% всех случаев рака щитовидной железы) форма злокачественной опухоли, характеризующаяся агрессивным клиническим течением. Ключевую роль в патогенезе играют активирующие мутации протоонкогена RET (REarranged during Transfection, RET), обнаруживаемые во всех наследственных случаях и примерно у половины спорадических МРЩЖ; эти генетические изменения служат важными мишенями для таргетной терапии. Цель данного обзора – обобщить современные данные о спектре мутаций гена RET при МРЩЖ и оценить их значение для таргетной терапии. В обзоре описаны наиболее распространённые мутации RET (например, точечные замены p.Met918Thr и p.Cys634Arg), а также химерные перестройки этого гена, и обсуждается их связь с чувствительностью опухоли к таргетным препаратам. Рассматриваются подходы к выбору терапии в зависимости от молекулярного профиля опухоли, включая применение ингибиторов тирозинкиназы RET первого поколения (мультикиназные ингибиторы, например, вандетаниб и кабозантиниб) и высокоселективных ингибиторов RET второго поколения (например, селперкатиниб и пралсретиниб). Отдельное внимание уделено роли молекулярно-генетического тестирования гена RET в оптимизации лечения МРЩЖ. В заключение подчёркивается необходимость персонализированного подхода и молекулярной стратификации пациентов с МРЩЖ, а также отмечаются перспективы внедрения новых таргетных препаратов, нацеленных на различные мутации RET.

Фибродисплазия оссифицирующая  прогрессирующая (ФОП, FOP, MIM135100) – редкое  аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся возникновением у больного  очагов спонтанной оссификации различной  локализации в мягких тканях. За развитие данного патологического состояния ответственны патогенные варианты, возникающие в гене, ACVR1. С 2009 по 2024 гг. было проведено диагностическое обследование 158 человек с подозрением на ФОП с использованием прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру. Причину заболевания удалось установить у 68 (43%) пробандов. На  основании анализа возрастов пациентов была оценена частота встречаемости ФОП в Российской  Федерации. Она составила не менее 1,656 на  миллион или 1 на 604000 новорождённых. 

Введение. Ранняя диагностика и профилактика играют ключевую роль в оказании первичной помощи пациентам с наследственными заболеваниями. Однако не все болезни по разным причинам, включая тяжёлую нервно-мышечную патологию - миодистрофию Дюшенна/Беккера (МДД/МДБ), можно выявить сегодня в неонатальном периоде в РФ.
Цель: апробировать систему двухэтапного скрининга МДД/МДБ у детей 2-го года жизни в Санкт-Петербурге для дальнейшего внедрения её в систему здравоохранения города.
Методы. Поэтапно исследованы образцы венозной крови 1878 мальчиков с использованием следующих методов: IFCC, MLPA, ХМА.
Результаты. В 2024 г. выявлены 4 пациента с патогенными вариантами в гене DMD - 1 пациент в рамках системы скрининга и 3 пациента благодаря орфанной настороженности врачей и включению данных пациентов в пилотную программу.
Заключение. Предварительные результаты пилотного скрининга обследованных пациентов подтверждают перспективу предложенной программы двухэтапного скрининга для ранней диагностики миодистрофии Дюшенна/Беккера.

Выявление генетических локусов, связанных с формированием излишне агрессивного поведения, основываясь на анализе полигенных показателей (PGS), и релевантность экстраполяции данных GWAS европейских когорт на выборку жителей РФ представляют интерес. Целью являлось создание регрессионных моделей, объясняющих вариацию уровня агрессивности в российской когорте и включающих PGS показатели и социальные параметры. В исследование включены индивиды из РФ 18-25 лет (N=1065, 80% женщин), прошедшие психологическое тестирование с помощью опросника BPAQ для оценки уровня агрессивности. У респондентов проведено генотипирование 30 полиморфных локусов генов моноаминергических, гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой и воспалительной систем, и генов, вовлеченных в эпигенетическую регуляцию. Выявлены регрессионные модели, объясняющие до 13,3% вариации в уровне физической агрессии (р=2,2*10^-16), использующие в качестве предикторов PGS показатель (локусы в генах CRP, TNF, IL1A, AVPR1A, OXTR, TERC, MIR2113, MIR124, MIR135A2, FYN, DRD4, SLC6A4) и такие факторы, как уровень дохода семьи, порядок рождения, уровень опеки матери и курение в настоящий момент. Полученные данные свидетельствуют в пользу генетической общности молекулярных механизмов, лежащих в основе формирования физической и вербальной агрессии и антисоциального и рискового поведения.

Исследования в современной онкогинекологии направлены на скрининг молекулярных диагностических маркеров рака яичников (РЯ). Целью исследования стало выявление новых потенциальных не- и малоинвазивных молекулярных маркеров РЯ с использованием омиксных технологий. В исследование было включено 300 пациенток с РЯ и 50 условно здоровых добровольцев. Для анализа использовалась моча и плазма крови. Разделение метаболитов проводили на хроматографе Vanquish Flex и массспектрометре Orbitrap Exploris 480. Уровень микроРНК определяли методом ПЦР-РВ. У больных РЯ обнаружено значительное изменение метаболома плазмы крови и мочи, а также в моче и плазме выявлен аномальный уровень микроРНК, ряд из которых (miR-33b-5p, miR-423-5p, miR-6743-5p, miR-4668-3p, miR-23a-3p, miR-4502, miR-17-5p, miR-320a-3p, miR-330-5p) имеет потенциал в качестве не- и малоинвазивных маркеров РЯ.

Представлены результаты анализа эффективности использования методов массового параллельного секвенирования для диагностики наследственных артрогрипозов на основе сформированной выборки из 227 пациентов. Показано, что использование таргетной панели генов, полного экзома или генома позволяет уточнить диагноз у 69% пациентов с клиническими признаками артрогрипоза. Посчитаны доли отдельных нозологических групп наследственных артрогрипозов. Выявлено, что на долю нервномышечных артрогрипозов приходится 42% из всех диагностированных, из них 76% миогенной этиологии.

Введение. Хороидеремия (CHM, OMIM303100) представляет собой редкое (1:50 000 мужчин) наследственное двустороннее заболевание с Х-сцепленным рецессивным типом наследования. Приводит к значительной потере зрения на фоне первичного поражения хориокапиллярного слоя сосудистой оболочки с последующей прогрессирующей атрофией пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) и фоторецепторов.
Цель: представить особенности фенотипических проявлений хороидеремии у носителей мутации в гене CНM в детском возрасте.
Методы. Описан клинический случай хороидеремии с мутацией в гене CHM у двух сестер 4-х и 6-ти лет, родители которых обратились к офтальмологу с жалобами на снижение зрения вдаль у старшей дочери. Помимо стандартного офтальмологического обследования пациентам проводили спектральную оптическую когерентную томографию (ОКТ) и электрофизиологические исследования (ЭФИ). Для верификации диагноза проведено молекулярно-генетическое исследование с предварительным сбором семейного анамнеза.
Результаты. Семейный анамнез и комплексное обследование кровных родственников в 3-х поколениях установили Х-сцепленный тип наследования заболевания. Острота зрения девочек с коррекцией составила 0,9. Высокая острота зрения пациенток коррелировала с состоянием фовеа по данным спектральной ОКТ, на которой сохранялась трехслойная структура мембрана Бруха – ПЭС – наружная пограничная мембрана. Линия сочленения наружных и внутренних сегментов фоторецепторов отсутствовала на периферии скана, но сохранялась в пределах фовеа. Генетическое обследование членов этой семьи выявило не описанный ранее вариант нуклеотидной последовательности в экзоне 10 гена CНM, приводящий к появлению сайта преждевременной терминации трансляции в 445 кодоне (p.Ser445*). Носители патогенного варианта нуклеотидной последовательности в экзоне 10 гена CНM даже в детском возрасте имеют признаки хориоретинальной дегенерации, выявляемые по данным ОКТ и ЭФИ.

С января 2023 г. на территории Российской Федерации проводится расширенный неонатальный скрининг (РНС), включающий в себя определение маркеров TREC/KREС, которые позволяют заподозрить в первую очередь тяжелую комбинированную иммунную недостаточность (ТКИН) и агаммаглобулинемию (АГГ) до развития тяжелых инфекционных осложнений. В ходе РНС выявлен мальчик с уровнем KREC равным 0 копий/105 клеток и выраженным снижением числа B-лимфоцитов. При полноэкзомном секвенировании выявлен ранее описанный патогенный вариант в гене BTK в гемизиготной форме, что в совокупности подтвердило наличие у ребенка Х-сцепленной агаммаглобулинемии, тип 1. Ребенок родился в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий с использованием донорской яйцеклетки. С учетом развития генетических технологий применение преконцепционного скрининга в отношении доноров гамет может явиться разумной перспективой, для оценки возможности внедрения которой потребуются дополнительные исследования.

Проведен анализ спектра и частоты встречаемости полиморфных вариантов гена филаггрина (FLG) у представителей коренного населения Волго-Уральского региона России башкирской и татарской этнической принадлежности. При полногеномном секвенировании идентифицировано 153 варианта гена FLG, четыре из которых приводят к прекращению синтеза белка (rs567795279, rs61816761, rs200519781, rs558269137). Установлено, что наиболее распространенной в исследованных популяциях является делеция c.2282_2285del (rs558269137) гена FLG, ассоциированная, по данным ранее проведенных исследований, с развитием аллергических заболеваний у индивидов русской, татарской и башкирской этнической принадлежности.

 Преэклампсия (ПЭ) это тяжелое заболевание, для которого установлены различия в частоте возникновения и тяжести течения в современных популяциях человека. Известно, что дефекты при созревании децидуальных клеток (ДК) плаценты могут приводить к дисфункции эндотелия и развитию ПЭ. В представленной работе  проанализированы общность и специфичность экспрессионных профилей ДК между русскими и  бурятами при физиологической беременности и ПЭ,  а также установлен вклад межпопуляционных различий в общую вариабельность в экспрессии  генов. 

Изучен полиморфизм генов белков систем репарации ДНК в трех группах пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) в сравнении с популяционной выборкой и группой долгожителей. Регрессионный анализ выявил статистически значимые различия между всеми группами по rs560191 гена TP53BP1 (p=4,01E-4) и rs1801516 гена ATM (p=1E-7). Попарные сравнения выборок выявляли различия по гену ATM между группой долгожителей и пациентами как с хронической ишемической болезнью сердца (rs1801516: p=0,027 (аллели) и p=0,040 (генотипы)), так и с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (rs1189037: p=0.,17 (аллели) и p=0,027 (генотипы)). Полученные различия заставляет обратить более пристальное внимание на изученную группу генов в контексте их участия в предрасположенности сердечно-сосудистым заболеваниям.

 Изучены ассоциации полиморфизма генов (APEX1 rs1130409, hOGG1 rs1052133, XRCC1 rs25489, XРD rs13181) у 210 женщин, проживающих в Кемеровской области, с диагнозом рак молочной железы (РМЖ) и 224 здоровых женщин Кузбасса, которые составили группу сравнения. Выявлены ассоциации РМЖ с APEX1 rs1130409 для лог-аддитивной модели наследования (OR=0,74; 95% CI=0,57–0,97; p=0,03) и hОGG1 (rs1052133) для  доминантной модели наследования (OR=1,54; 95%  CI=1,05–2,27; p=0,02). 

На сегодняшний день не существует нейропротекторной терапии болезни Паркинсона (БП). БП, ассоциированная с мутациями в гене GBA1 (GBA1-БП), представляющая собой наиболее распространённую форму БП с известной этиологией, считается наиболее перспективной для разработки таргетных препаратов. В настоящее время для терапии GBA1-БП проводятся клинические испытания фармакологических шаперонов (ФШ), направленных на увеличение активности глюкоцереброзидазы (GCase), кодируемой геном GBA1, а также ингибиторов обогащенной лейциновыми повторами киназы 2 (LRRK2). В данном исследовании нами была сопоставлена эффективность ингибитора киназной активности LRRK2 MLi-2 с известными ФШ GCase амброксолом и NCGC00241607 (N07) в отношении восстановления активности GCase в первичной культуре макрофагов периферической крови пациентов с GBA1-БП.

Был выполнен поиск сигналов естественного отбора в локусах генома, ассоциированных с тяжестью течения COVID-19 в 10 мировых европеоидных популяциях. Для мультиплексного генотипирования 45 SNP-маркеров использовали технологию MALDITOF масс-спектрометрии. При оценке селективной нейтральности исследованных генетических маркеров с помощью теста Эвенса-Ваттерсона отклонение от нейтральности обнаружено для 8 SNP.

Введение. Анализ некодирующих областей генома, достаточно покрываемых в данных полноэкзомного секвенирования (WES), может улучшить диагностику наследственных заболеваний.
Цель: оценить частоту и спектр клинически значимых вариантов в интронных и других некодирующих участках, выявляемых в данных WES, и пересмотреть диагнозы пациентов.
Методы. В исследование был включен 691 пациент. ДНК выделяли из венозной крови, проводили WES с использованием зондов Agilent All Exon v8 и платформы G-400 (MGI Tech). Анализ данных включал контроль качества, обработку прочтений, коллинг вариантов и их аннотацию. Отбирались только клинически значимые некодирующие варианты.
Результаты. Было обнаружено 18 уникальных вариантов в 17 генах у 31 пациента (4,49%), все в гетерозиготном состоянии, чаще представленные в SPTA1, HGD и GAA. Диагноз был обновлен у одного (0,145%) пациента с вариантами POLR3A: гипомиелинизирующая лейкодистрофия 7 типа с олигодонтией и/или гонадотропным гипогонадизмом.
Заключение. Клинически значимые варианты в некодирующих регионах (вне канонических ±1-2 сайтов сплайсинга) должны учитываться при интерпретации данных WES.

Изменения метилирования ДНК играют важную роль при аортопатиях. Однако остается неясным статус метилирования генов наследственных аневризм восходящей аорты у пациентов с аневризмой, атеросклерозом и их сочетанием. В атеросклеротической бляшке, дилатированной и нерасширенной аорте пациентов со спорадической формой аневризмы восходящей аорты и трикуспидальным аортальным клапаном оценено метилирование в области 53 генов методом RRBS, а также проведен сравнительный анализ собственных и внешних данных. Показано, что у пациентов с аневризмой в атеросклеротической бляшке относительно нерасширенной аорты дифференциальное метилирование затрагивает области энхансеров генов NOTCH1 и GATA5.

Изучена роль кумулятивного эффекта редких высокоимпактных («high-impact», далее HI) генетических вариантов в наборах генов сигнального пути Notch в отношении развития анемии в двух когортах пациентов с высоким риском хронических или острых критических состояний: пациентов с черепно-мозговой травмой (ЧМТ), поступивших на реабилитацию, и пациентов с острым COVID-19. В обеих когортах пациентов была выявлена ассоциация риска развития тяжелой/умеренной анемии с кумулятивным эффектом HI вариантов в генах Notch-пути. У пациентов с COVID-19 HI-варианты в генах сигнального пути Notch влияли на уровни RBC, HGB и HCT.

Введение. Демографический кризис в России существенно обострил проблему бесплодных браков и обозначил рост вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Однако их применение не может автоматически гарантировать рождение здоровых детей.
Цель: провести поиск гетерозиготных носителей тяжелой наследственной патологии среди бесплодных пар.
Методы. Проведено тестирование 330 супружеских пар на наличие носительства 51 моногенного заболевания методами секвенирования нового поколения (NGS) и мультиплексной лигазной реакции (MLPA).
Результаты. Всего выявлен 301 гетерозиготный носитель исследуемой патологии. Наиболее высокая частота носительства наблюдалась для врожденной тугоухости (66 гетерозиготных носителей), дефицита биотинидазы (57 носителей), дефицита альфа-1-антитрипсина (28), муковисцидоза (25), поясно-конечностной мышечной дистрофии (21). В четырех семейных парах оба родителя оказались носителями патологии в одном и том же гене, все они проконсультированы о существующих на сегодня возможностях минимизировать риск рождения больного ребенка в их семьях.
Выводы. Результаты указывают на высокую частоту носительства генетической патологии среди исследуемых пар, что делает целесообразным распространение подобного скрининга на все группы населения репродуктивного возраста.

Белки с шаперонной активностью, в том числе недавно открытый класс белков Hero, участвуют в патогенезе вирусных инфекций, развитии иммунного ответа и поддержании гомеостаза. Для изучения связи полиморфизма rs2900262 гена C9orf16, кодирующего белок, относящийся к классу Hero, было осуществлено генотипирование однонуклеотидного полиморфизма у 898 неродственных лиц из Центральной России, в том числе 199 пациентов с тяжёлым течением COVID-19. Было обнаружено, что аллель Т rs2900262 C9orf16 коррелирует со снижением активированного частичного тромбопластинового времени у мужчин, что говорит о преобладании процессов тромбообразования. Также обнаружено, что данный полиморфизм связан с меньшим количеством дней оксигенотерапии и снижением показателя С-реактивного белка в группе с низким потреблением фруктов и овощей.

Фунгицид из класса фталимидов проявлял цитотоксическое и генотоксическое действие на лимфоцитах периферической крови человека in vitro. При концентрации пестицида 2,5-25 мкг/мл наблюдали увеличение доли клеток в позднем апоптозе и некрозе. Эффект зависел от концентрации и времени экспозиции. Повышение уровня разрывов ДНК в клетках некоторых доноров отмечено уже при концентрациях 5-12,5 мкг/мл. При 25 мкг/мл статистически значимое увеличение показателя «%ДНКхв» отмечено в лимфоцитах 47 из 48 доноров.

Бронхиальная астма (БА) и туберкулез легких (ТБ) относятся к многофакторным заболеваниям (МФЗ) и представляют важную проблему для здравоохранения. В основе восприимчивости к этим заболеваниям лежат внешнесредовые и генетические факторы, большинство из которых неидентифицировано. В исследовании изучена связь 13 полиморфных вариантов генов иммунного ответа в выборках пациентов с БА, ТБ и в контрольной группе. Использованы два статистических алгоритма: одномерный анализ ассоциаций и классификация генетических данных с помощью алгоритма «метод случайного леса». В результате исследования установлено, что варианты rs525891, rs2239704, rs16944, rs1800872, rs56061981 и rs4386624 влияют на развитие ТБ, а rs2239704 и rs652625 ассоциированы с БА.

Сходство механизмов патогенеза невынашивания беременности, преэклампсии, задержки роста плода и преждевременных родов в части аномальной плацентации предполагает существование общих паттернов метилирования для различных патологий. Поэтому целью работы стал сравнительный анализ аномалий метилирования ДНК и выявление их связи с экспрессией белков в ворсинах хориона спонтанных абортусов. Профили метилирования ДНК ворсин хориона при невынашивании беременности и указанных патологиях были получены методом бисульфитного секвенирования ограниченного набора локусов и из наборов данных Genome Expression Omnibus соответственно. Экспрессию генов определяли иммуногистохимией. Единственным общим гиперметилированным геном для рассматриваемых патологий оказался CLEC16A. Для спонтанных абортусов (СА) было выявлено 237 дифференциально-метилированных генов (ДМГ). Гены GLI3, EGFR, CMIP и PBRM1 дифференциально экспрессировались в ворсинах хориона при СА. Таким образом, значительное количество специфичных для СА ДМГ было связано с изменениями их экспрессии. Функции выявленных генов предполагают их роль в формировании летального фенотипа.

Введение. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) выступают важной моделью для изучения процессов эмбриогенеза и генетических заболеваний. В то же время для ИПСК характерны повышенный уровень стресса репликации и генетическая нестабильность в митозе. В условиях стресса репликации в хромосомном материале происходят разрывы в участках конститутивных ломких сайтов (кЛС), наблюдаемые на метафазных пластинках. Картирование кЛС в ИПСК помогает лучше понять функциональные последствия стресса репликации для полученных из ИПСК производных, а также механизмы соматического мутагенеза (в том числе в эмбриональном периоде). Текущее исследование продолжает работу по картированию кЛС в ИПСК человека в контексте изучения их генетической стабильности и безопасности.
Цель: молекулярное картирование кЛС хромосом в ИПСК методом FISH с зондами, маркирующими границы длинных генов.
Методы. ИПСК человека культивировались бесфидерным методом. Индукцию хроматидных разрывов проводили добавлением в среду афидиколина и кофеина. Зонды FISH, специфичные к границам изучаемых генов, были получены с помощью ПЦР длинных фрагментов и ник-трансляции.
Результаты. Гены-мишени были выбраны на основе их размера внутри границ хромосомных бэндов, в которых наблюдались хроматидные разрывы при обработке ингибиторами репликации. Флуоресцентные сигналы от зондов FISH, специфичных к границам генов ANKS1B, LRP1B, WWOX, NRXN3, LINGO2, PRKN, регистрировались по разные стороны от хроматидного разрыва, что свидетельствовало о локализации кЛС в пределах гена-мишени.
Выводы. Показана репликационная нестабильность в ИПСК для шести клинически значимых генов, которые функционально связаны с онкогенезом и развитием и функционированием нервной ткани. Эти результаты могут прояснить роль стресса репликации при формировании соматического мозаицизма в эмбриогенезе. Также мутации в этих генах могут сказаться на функциональной состоятельности дифференцированных производных ИПСК.

Введение. Профилактика наследственной и врожденной патологии является основной целью деятельности учреждений и подразделений медико-генетической службы.
Цель: оптимизация генетической диагностики наследственной патологии в многопрофильной детской клинике.
Методы. Пациенты, госпитализированные в отделения ГБУЗ «НПЦ спец. мед. помощи детям ДЗМ». Возраст пациентов от 0–17 лет. С целью описания клинической картины заболевания у пациентов проведен клинико-генеалогический анализ, а также молекулярно-генетические исследования (секвенирование по Сэнгеру, полноэкзомное секвенирование).
Результаты. Потребность в генетическом обследовании детей с врожденными и наследственными заболеваниями составляет 25,3%. По результатам исследования установлено большое разнообразие нозологических форм наследственных болезней. Показаны возможности генетической лаборатории и обосновано использование методов молекулярно-генетической диагностики наследственной патологии у детей. Клиническая эффективность полноэкзомного секвенирования с целью установления молекулярного диагноза наследственной и врожденной патологии составила 73,3%. Проанализирован спектр выявленных вариантов нуклеотидных последовательностей в генах, ответственных за возникновение наследственной и врожденной патологии. На основе полученных данных и выявленных вариантов даны рекомендации врачам по эффективности лечения, а так же разработаны индивидуальные программы реабилитации.

Введение. Однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) rs4373814 (CACNB2), rs12940887 (ZNF652), rs10850411 (TBX3) связаны с риском развития артериальной гипертензии (АГ), а в составе шкалы генетического риска (ШГР) – с предрасположенностью к ишемической болезни сердца (ИБС).
Цель: установление роли данных ОНП в эффективности гиполипидемической терапии розувастатином и изучение связи полиморфизмов с риском ИБС и АГ.
Методы. 1960 жителей Центральной России включены в исследование риска ИБС и АГ (91% пациентов с ИБС страдали АГ); 116 больных ИБС – в фармакогенетическое исследование. Оценивалась динамика изменения общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) за 1, 6 и 12 месяцев терапии розувастатином. Генотипирование ОНП проводилось на геномном масс-спектрометре MassARRAY 4. Связь ОНП с риском ИБС и АГ и динамикой изменения липидов оценивалась с помощью логистического и линейного регрессионного анализа соответственно в программе PLINK 1.90.
Результаты. Ослабление гиполипидемического эффекта розувастатина в отношении ОХС было связано с носительством rs4373814 и rs12940887 (p = 0,019 и 0,014 соответственно), в отношении ХС ЛНП – с rs12940887 и rs10850411 (p = 0,049 и 0,023 соответственно). Носительство всех полиморфных вариантов не было связано с риском ИБС (p>0,05). С риском развития АГ был связан rs4373814 (p = 0,038).
Заключение. Впервые установлено влияние локусов, ранее известных связью с АГ и ИБС (в составе ШГР), на фармакогенетику розувастатина.

Высокий исследовательский интерес к полиморфизму генов VDR и NFKB обусловлен его способностью модифицировать внутриклеточный сигналинг, определять адаптивный потенциал популяций и влиять на структуру заболеваемости населения. Обсуждаются данные исследования в выборке русского населения Сибири частот гаплотипов генов VDR и NFKB1 по панели 13 SNP. ДНК, выделенная из образцов крови (n=96), генотипирована методом ПЦР в режиме реального времени. Результатом стало выявление 21 гаплотипического варианта в гене VDR и 33 – в гене NFKB1. Установлены частота и спектр мажорных гаплотипов, регистрирующихся с частотой более 20%, а также распространенных вариантов, встречающихся в генофонде русских Сибири с частотой более 5% и более 1%. Полученные данные характеризуют генофонд русского населения Сибири и могут быть использованы как основа для последующих исследований.

Аномалии слухового нерва (СН) являются значимым препятствием на пути слухоречевой реабилитации ребенка. Гипоплазия/аплазия СН могут быть причиной как изолированной тугоухости, так и выявляться в составе наследственных синдромов.
Цель: оценить долю наследственной этиологии в группе детей с гипо-/аплазией СН. Проведено генетическое обследование и консультирование 16 детей с двусторонней гипо-/аплазией СН, которым выполнена кохлеарная имплантация (КИ). У 6 детей установлены изолированные формы двусторонней гипо-/аплазии СН, 10 детей имеют признаки синдромов, включая синдром CHARGE у 4-х детей, Х-сцепленный синдром фиксации стремечка – 1, синдром Нунан – 1, и 4 ребенка с недифференцируемыми синдромальными формами. По результатам секвенирования полного экзома у 3-х детей выявлены патогенные варианты гена CHD7 и подтвержден синдром CHARGE, у одного выявлен вариант с неизвестным значением в гене EFTUD2 (нижнечелюстнолицевой дизостоз с микроцефалией), у другого – патогенный вариант в гене POU3F4, у третьего – вариант с неизвестным значением в гене GNAO1, ассоциированном с расстройством нервного развития с непроизвольными движениями. Во всех случаях отмечалось соответствие обнаруженных вариантов клинической картине. У остальных пациентов, включая 6 детей с изолированной гипо-/аплазией СН патогенных и вероятно патогенных вариантов обнаружено не было. Показана генетическая гетерогенность при гипоплазии/аплазии СН. Половина детей обследованной группы имела синдромальные формы тугоухости, что позволяет рано выявлять таких детей. Согласно нашим результатам, пациенты, после КИ получили значительное преимущество, которое позволило им развивать и оптимально использовать новые навыки социальной коммуникации.

Приведены результаты анализа дефектов тест-бланков с сухими пятнами крови новорожденных, направляемых из медицинских организаций в ГБУЗ РМГЦ для неонатального скрининга (НС) и расширенного неонатального скрининга (РНС). С целью объективизации оценки дефектов тест-бланков и раннего выявления врожденного и наследственного заболевания предложен алгоритм взаимодействия с медицинскими организациями при приеме сухих пятен крови для лабораторной диагностики в рамках НС и РНС.