Использование метода полигенных оценок для оценки склонности к агрессивному поведению человека

Выявление генетических локусов, связанных с формированием излишне агрессивного поведения, основываясь на анализе полигенных показателей (PGS), и релевантность экстраполяции данных GWAS европейских когорт на выборку жителей РФ представляют интерес. Целью являлось создание регрессионных моделей, объясняющих вариацию уровня агрессивности в российской когорте и включающих PGS показатели и социальные параметры. В исследование включены индивиды из РФ 18-25 лет (N=1065, 80% женщин), прошедшие психологическое тестирование с помощью опросника BPAQ для оценки уровня агрессивности. У респондентов проведено генотипирование 30 полиморфных локусов генов моноаминергических, гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой и воспалительной систем, и генов, вовлеченных в эпигенетическую регуляцию. Выявлены регрессионные модели, объясняющие до 13,3% вариации в уровне физической агрессии (р=2,2*10^-16), использующие в качестве предикторов PGS показатель (локусы в генах CRP, TNF, IL1A, AVPR1A, OXTR, TERC, MIR2113, MIR124, MIR135A2, FYN, DRD4, SLC6A4) и такие факторы, как уровень дохода семьи, порядок рождения, уровень опеки матери и курение в настоящий момент. Полученные данные свидетельствуют в пользу генетической общности молекулярных механизмов, лежащих в основе формирования физической и вербальной агрессии и антисоциального и рискового поведения.

1. Manchia M., Fanos V. Targeting Aggression in Severe Mental Illness: The Predictive Role of Genetic, Epigenetic, and Metabolomic Markers. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2017; 77: 32–41.

2. Davydova Y., Kazantseva A., Enikeeva R., et al. The involvement of hypothalamic-pituitary-adrenal and monoaminergic systems genes in developing aggressive behavior. European Neuropsychopharmacology. 2020; 31(S1): S16-S17.

3. Davydova Y.D., Kazantseva A.V., Enikeeva R.F., et al. The role of oxytocin receptor (OXTR) gene polymorphisms in the development of aggressive behavior in healthy individuals. Russian Journal of Genetics. 2020; 56(9): 1129-1138.

4. Pappa I., St Pourcain B., Benke K., et al. A genome-wide approach to children’s aggressive behavior: The EAGLE consortium. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2016; 171(5): 562-572.

5. Deng W.Q., Belisario K., Gray J.C., et al. Leveraging related health phenotypes for polygenic prediction of impulsive choice, impulsive action, and impulsive personality traits in 1534 European ancestry community adults. Genes Brain Behav. 2023; 22(3):e12848.

6. Heilbronner U., Papiol S., Budde M., et al. «The Heidelberg Five» personality dimensions: Genome-wide associations, polygenic risk for neuroticism, and psychopathology 20 years after assessment. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2021; 186(2):77-89.

7. Mbatchou J., Barnard L., Backman J., et al. Computationally efficient whole-genome regression for quantitative and binary traits. Nat. Genet. 2021; 53(7):1097-1103.

8. Tielbeek J.J., Johansson A., Polderman T.J.C., et al. Genome-Wide Association Studies of a Broad Spectrum of Antisocial Behavior. JAMA Psychiatry. 2017; 74(12):1242-1250.

9. Karlsson Linnér R., Biroli P., Kong E., et al. Genome-wide association analyses of risk tolerance and risky behaviors in over 1 million individuals identify hundreds of loci and shared genetic influences. Nat. Genet. 2019; 51(2):245-257.

10. Borinskaya S.A., Rubanovich A.V., Yankovsky N.K. et al. Epigenome-Wide Association Study of CpG Methylation in Aggressive Behavior. Russ. J. Genet. 2021; 57(12): 1454–1460.

11. Kazantseva A.V., Davydova Y.D., Enikeeva R.F., et al. Individual variance in human aggression: a combined effect of polygenic score and social/lifestyle factors. Russian Journal of Genetics. 2023; 59(S.2): S227–S236.

12. Tielbeek J.J., Uffelmann E., Williams B.S., et al. Uncovering the Genetic Architecture of Broad Antisocial Behavior through a Genome-Wide Association Study Meta-Analysis. Mol. Psychiatry. 2022; 27(11): 4453–4463.

13. Kazantseva A., Yakovleva D., Davydova Y., et al. Antisocial behavior: nature vs. nurture. Opera Med Physiol. 2023; 10(3): 83-94.

14. Kazantseva A.V., Davydova Y.D., Enikeeva R.F., et al. The association study of polymorphic variants of hypothalamic-pituitary-adrenal system genes (AVPR1B, OXTR) and aggressive behavior manifestation: focus on social environment. Research Results in Biomedicine. 2021; 7(3): 232-244.