Научно-практический рецензируемый журналЕжемесячный рецензируемый научно-практический журнал «Медицинская генетика» -официальный печатный орган Российского общества медицинских генетиков, издается с 2002г.
Журнал публикует статьи на русском или английском языках, представляющие новые научные результаты или обзоры по медицинской генетике и генетике человека, а также в связанных с ними других разделах науки. Основные направления публикуемых работ: организация генома человека в норме и при патологии, эпигенетика, молекулярная природа моногенных заболеваний, цитогенетика и хромосомные болезни, наследственные болезни обмена веществ, геномные и постгеномные технологии диагностики и лечения наследственной патологии, генетика широко распространенных заболеваний, популяционная генетика человека и эпидемиология наследственных болезней, клиническая генетика и медико-генетическое консультирование, пренатальная и доимплантационная диагностика , этические проблемы медицинской генетики, организация медико-генетической службы страны и другие актуальные проблемы современной медицинской генетики.
К публикации принимаются теоретические и обзорные статьи, результаты завершенных оригинальных исследований, краткие сообщения, описания клинических случаев, рецензии на книги, комментарии читателей к ранее опубликованным статьям и письма к редактору, информация о научных мероприятиях.
Статьи, поступающие в журнал, проходят одностороннее анонимное («слепое») рецензирование. Редакция оставляет за собой право отклонять без рецензии статьи, не соответствующие профилю журнала или оформленные с нарушением правил.
Текущий выпуск
Открытый доступ
Только для подписчиков
Том 19, № 4 (2020)
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
5-6 76
Аннотация
Представлены основные направления и полученные результаты проводимых авторами пост-GWAS исследований шизофрении, в том числе эпигенетические исследования, поиск новых регуляторных элементов генома, связанных с патогенезом этого заболевания, создание адекватных клеточных моделей для функциональных исследований.
7-9 85
Аннотация
Геномная и хромосомная патология может являться механизмом нервных и психических заболеваний. В ходе молекулярно-цитогенетических исследований постмортальных образов клеток центральной нервной системы было показано, что геномная/хромосомная нестабильность и соматический механизм представляют собой элемент патогенного каскада при болезни Альцгеймера, атаксии-телеангиэктазии, аутизме и шизофрении. С помощью цитогеномного анализа и биоинформатических методов были оценены возможные причины и функциональные последствия геномной и хромосомной патологии в клетках головного мозга при этих заболеваниях.
10-11 38
Аннотация
Целью работы была оценка вклада гаплотипов и полисредового риска (ПСР) в вариативность метилирования ДНК в локусах риска шизофрении. В периферической крови 70 пациентов методом одномолекулярного секвенирования Pacbio бисульфитно-конвертированной ДНК исследовали фрагменты внутри генов MIR137HR и CYP17A1 и вблизи SLC39A8. Из почти 1000 изученных цитозинов восемь были вариативно метилированы. Для семи из них обнаружено влияние генотипа. Дополнительно в одном случае найден эффект взаимодействия генотипа и ПСР и в одном - главный эффект ПСР. Таким образом, у больных в изученных участках вариативность метилирования преимущественно обусловлена структурой ДНК.
12-14 46
Аннотация
Исследованы характеристики вкДНК в плазмах крови подвыборок больных кататонической (КШ, N=46) и параноидной формой (ПШ, N=54) шизофрении в сравнении с выборкой психически здоровых людей соответствующего возраста. Обнаружено, что независимо от типа шизофрении, концентрация вкДНК возрастает почти в 2 раза по сравнению с контролем, и нуклеазная активность плазм крови больных также повышена. Мы определили, что уровень 8-oxodG в мононуклеарах больных КШ и ПШ не различается и значительно выше контроля, и содержание гистонов Н2АХ в двух подвыборках больных шизофренией также значительно выше, чем в лимфоцитах здоровых людей, при этом уровень двунитевых разрывов в подгруппе КШ выше, чем в ПШ. Клетки с двунитевыми разрывами гибнут, пополняя пул вкДНК. Повышенная нуклеазная активность способствует выведению быстро расщепляемых АТ-богатых фрагментов и накоплению GC-богатых фрагментов в составе вкДНК. ВкДНК больных шизофренией обогащена ГЦ-богатыми фрагментами теломерного повтора по сравнению с вкДНК здоровых доноров. В составе вкДНК больных КШ число копий ГЦ-богатого рибосомного повтора увеличено по сравнению с выборкой ПШ и контрольной выборкой. Все исследованные показатели в большей степени изменены в группе пациентов с кататонической формой шизофрении, что может свидетельствовать о более выраженном воспалительном процессе при кататонии.
15-16 23
Аннотация
Изучена связь INDEL полиморфизма гена HLA-G с шизофренией и ее клиническими особенностями с учетом средового фактора. Выявлено взаимодействие изучаемого полиморфизма и преждевременных родов и его влияние на выраженность позитивной симптоматики у женщин-носителей генотипа I/I.
17-19 29
Аннотация
Проведен анализ ассоциаций 30 однонуклеотидных полиморфизмов генов в группах больных шизофренией и контроле общей численностью 1020 образцов ДНК представителей русской популяции Сибирского региона. Для исследования были отобраны маркеры, показавшие ассоциацию с шизофренией или ее когнитивными эндофенотипами в широкогеномных ассоциативных исследованиях. Мультиплексное генотипирование проводилось на платформе «MassARRAY System 4». В результате проведенного анализа выявлены статистически значимые ассоциации, как для аллелей, так и для генотипов полиморфных вариантов генов TCF4, LSM1, CCDC60. Совокупность полученных данных указывает на то, что гены TCF4 и LSM1, вероятно, играют существенную роль в патогенезе шизофрении в популяциях мира.
20-21 22
Аннотация
Изучение ассоциации полиморфизмов генов окситоцинэргической системы и преципитирующих психосоциальных стрессоров с тяжестью шизофрении выявило как главные эффекты средового фактора и генетических вариантов, так и генотип-средовые взаимодействия.
22-23 22
Аннотация
Исследование генетических предикторов антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных симптомов и алгоритмов их использования поможет оптимизировать и персонализировать антипсихотическую терапию. Обнаружена высокодостоверная ассоциация антипсихотик-индуцированных эксрапирамидных симптомов с количественным распределением от 0 до 5 генотипов риска Del-/GSTM1; Del-/GSTT1; A2A2/rs1800497; AG/rs3892097; TT/rs1045642. Безопасность терапии антипсихотиками требует, как минимум, генотипирование по полиморфным локусам DRD2 и GSTM1 генов, а также индивидуальный подбор антипсихотиков для пациентов с тремя и более генотипами риска.
24-26 28
Аннотация
Психические расстройства ассоциированы с нарушением паттерна изоформ транскриптов экзона II гена HTR2A за счет преобладания альтернативной изоформы Е2-. При этом высокий уровень экспрессии изоформы Е2- ассоциирован с благоприятным прогнозом антипсихотической терапии.
27-29 36
Аннотация
Актуальным является поиск генетических вариантов связывающих снижение различных сфер мыслительных процессов с возрастом и болезнью Альцгеймера. Цель исследования - поиск взаимосвязи белковых гаплотипов двух полиморфных вариантов гена APOE с вариабельностью восьми доменов когнитивных функций пожилых людей, определяемых по баллам батареи тестов Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА). Две наиболее высоко статистически значимые ассоциации выявлены для генотипа ε3/ε3 в сравнении с носителями аллеля ε4. Это домены памяти (р=0,002) и зрительно конструктивных навыков (р=0,007). Не обнаружено статистически значимых ассоциаций для когнитивных сфер: внимание и концентрация, исполнительные функции, язык, абстрактное мышление, счет и ориентация. Возможно, обнаруженные ассоциации обуславливают общую генетическую природу наследования болезни Альцгеймера, психических расстройств, деменции и интеллекта у пожилых людей.
30-32 43
Аннотация
Впервые в российской популяции на когорте пациентов с клиническим диагнозом ЛВД исследована частота встречаемости мутаций в наиболее частых генах, ассоциированных с данным заболеванием. Наибольшая часто мутирующими являются гены C9orf72 и GRN. Реже всего встречаются мутации в гене MAPT, что возможно связано с неравномерным представительством клинических фенотипов в нашей выборке.
33-35 34
Аннотация
Целью настоящего исследования являлась оценка вклада 10 полиморфных локусов генов глюкокортикоидного (NR3C1) и минералокортикоидного (NR3C2) рецепторов, а также ген-средовых (G×E) взаимодействий в формирование межиндивидуальных различий в индивидуальных психологических свойствах у 1215 психически здоровых индивидов. Множественный регрессионный анализ выявил, что пренатальный уровень солнечной активности оказывал модулирующий эффект на ассоциацию функциональных полиморфных локусов rs56149945 (N363S) с показателями по шкале «настойчивость» (β = 1,21; р = 0,001) и rs41423247 в гене NR3C1 с индивидуальными различиями в уровне эмоциональной неустойчивости (β = -2,72; р = 0,005).
36-38 25
Аннотация
Целью настоящего исследования являлась оценка основных эффектов полиморфных локусов генов IL1B (rs16944), TNF (rs1041981), CRP (rs3093077) и PCLO (rs2715157), а также ген-средовых взаимодействий в фенотипических вариациях уровня депрессивности у 999 психически здоровых индивидов с учётом половой и этнической принадлежности. Статистический анализ выявил ассоциации аллеля rs1041981*A гена TNF с пониженным уровнем депрессивности в группе индивидов русской этнической принадлежности (р=0,04) и аллеля rs2715157*A гена PCLO с повышенными показателями в этнической группе татар (рFDR=0,03). В результате стратификационного анализа был выявлен значимый модулирующий эффект таких средовых факторов, как место жительства и сезон рождения, в случае ассоциации полиморфных локусов rs16944, rs1041981 и rs2715157 с уровнем депрессивности.
39-40 26
Аннотация
Наличие трудностей при выполнении математических операций, связанных с высокой стрессовой неустойчивостью (так называемая математическая тревожность, МТ), представляет важную проблему для достижения индивидуальной успешности. В данной работе был проведен анализ взаимодействия 23 полиморфных вариантов генов, отвечающих за регуляцию нейромедиаторных систем, рабочей памяти и синаптической пластичности, в детерминацию межиндивидуальных различий в уровне МТ. В результате анализа были получены две оптимальные статистические модели межгенных взаимодействий, ассоциированные с уровнем МТ (СREB1 (rs35349697) x DTNBP1 (rs2619522) и DRD2 (rs6277) x ВDNF (rs6265)).
41-42 21
Аннотация
Серотониновые рецепторы участвуют в регуляции настроения, аппетита и различных аспектов поведения. Рецепторы 5-HT2C регулируют высвобождение дофамина в полосатом теле, префронтальной коре, прилежащем ядре, гиппокампе, гипоталамусе, миндалине и некоторых других структурах мозга. Целью исследования было изучение связи полиморфизма гена HTR2C c синдромом зависимости от психоактивных веществ. В исследование было включено 1097 человек, из которых 773 человека были здоровы в отношении наркологических заболеваний, 324 были пациентами, госпитализированными с диагнозом синдром отмены, вызванным употреблением психоактивных веществ. Когорта здоровых была представлена 473 женщинами и 300 мужчинами, в то время как больных - 220 мужчинами и 104 женщинами. Частоты аллелей локуса rs6318 у женщин распределились следующим образом: у больных fG= 0,861 fC = 0,139, у здоровых fG= 0,865 fC = 0,135. ORС = 1,04 (CI=0,95: 0,67-1,60). Частоты аллелей локуса rs6318 у мужчин распределились следующим образом: у больных fG= 0,841 fC = 0,159, у здоровых fG= 0,87 fC = 0,13. ORС = 1,27 (CI=0,95: 0,77-2,07).
43-45 29
Аннотация
Ген APOE - это один из наиболее известных генов, ассоциированных с развитием как сердечно-сосудистых, так и нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, сопровождающихся нарушением когнитивных функций (КФ). В ходе настоящего исследования изучены ассоциации аллелей гена APOE с нарушением КФ у подростков г. Новосибирска. Состояние КФ было оценено у 231 мальчика (42,1%) и у 318 девочки (57,9%). Их средний возраст составил 15,66 ± 0,9 года. Выявлено, что наличие аллеля Е4 оказывает негативное влияние на состояние рабочей памяти уже в подростковом возрасте.
46-48 48
Аннотация
Стремительность распространения интернет-зависимости у подростков связана с возникновением проблемной зависимости от неконтролируемого мобильного доступа в сеть. Это делает актуальным проблему поиска молекулярно-генетических и психологических маркеров высокого риска развития интернет-зависимости. Целью работы было изучение распространенности различных по степени выраженности вариантов интернет-зависимости у подростков и распределения у них полиморфных вариантов генов COMT и CHRNA4. Выявлено, что CC генотип rs1044396 CHRNA4 ассоциирован с интернет-зависимостью у подростков: его распространенность прогрессивно увеличивается с тяжестью интернет-зависимости. Аллельный вариант Т имеет «защитный» эффект от тяжелой и неконтролируемой зависимости.
49-50 31
Аннотация
В первом российском клинико-молекулярном исследовании наследственных спастических параплегий методами высокопроизводительного экзомного секвенирования MPS (панель «спастические параплегии», у отдельных больных - полноэкзомное секвенирование WES) выявлены 120 семей c 20 генетическими формами (SPG). В 20 генах найдены 112 различных мутаций, из них 54 новые. Спектр представлен «ядром» частых SPG c выраженным преобладанием SPG4 (52%), «набором» более или менее редких и единичных уникальных форм. Наиболее интересные данные получены о SPG30 и SPG47. Как в большинстве мировых исследований, значимая часть случаев осталась молекулярно нерасшифрованной.
51-52 43
Аннотация
Синдром CANVAS (мозжечковая атаксия, невропатия и вестибулярная арефлексия) - аутосомно-рецессивная атаксия с поздним дебютом, обусловленная носительством биаллельной экспансии (AAGGG)n во 2-м интроне гена RFC1. До настоящего момента отсутствуют сведения о распространенности данного заболевания в российских семьях. Нами был проведен поиск биаллельной экспансии AAGGG-повторов у 35 российских пациентов с поздней мозжечковой атаксией. Верифицированы 5 пациентов (14,3%) с синдромом CANVAS и характерной клинической картиной.
53-54 26
Аннотация
Наследственные заболевания нервно-мышечной системы представляют собой обширную группу генетически гетерогенных наследственных болезней, для которых характерен выраженный клинический полиморфизм. В данном сообщении показана целесообразность применения методов высокопроизводительного секвенирования (ВПС) для постановки точного диагноза редких форм наследственных неравно-мышечных заболеваний, который, в свою очередь, приводит к более благоприятному симптоматическому и патогенетическому лечению и медико-генетическому консультированию.
55-56 31
Аннотация
Технологии секвенирования нового поколения (NGS) имеют важное значение в диагностике заболеваний нервной системы. Преимуществом их использования является широкий охват исследуемых генов, что позволяет повысить выявляемость причин в такой клинически и генетически гетерогенной группе заболеваний. Цель настоящей работы - определить эффективность секвенирования генома для выявления генетических причин у пациентов с вероятно наследственными заболеваниями нервной системы. В нашем исследовании секвенирование генома позволило выявить причину заболевания у 28,6% таких пациентов. При отрицательном результате анализа панели генов секвенирование генома позволило выявить причину заболевания у 9% пациентов.
57-58 38
Аннотация
Миодистрофия Ландузи-Дежерина (МЛД) в 95% случаев вызвана частичной делецией массива макросателлитных повторов D4Z4 на одном из аллелей 4-й хромосомы в сцеплении с пермиссивным гаплотипом. В данной работе мы провели молекулярно-генетическую диагностику МЛД в группе российских пациентов с клиническими проявлениями МЛД и их фенотипически здоровых родственников. Полученные данные распределения патогенных аллелей по длине соответствуют ранее описанным зарубежным популяционным исследованиям. Кроме того, наличие здоровых носителей патогенного аллеля подтверждает, что для проявления заболевания требуется сочетания генетических, эпигенетических и средовых факторов.
59-61 21
Аннотация
Ядерные ламины являются основными белками ядерной оболочки и обеспечивают прочность ядерной мембраны и взаимодействие внеядерных структур с компонентами ядра клетки. Несмотря на большое количество исследований в данной области, нет единого мнения о механизме, лежащем в основе патогенеза ламинопатий. Мутации в гене ламина A/C являются причиной развития нескольких клинических фенотипов, как с изолированным вовлечением кардиальной, мышечной, жировой и костной тканей, так и с их сочетанием. Наиболее характерными клиническими проявлениями ламинопатий являются нарушения проводимости, желудочковые и наджелудочковые нарушения ритма, а также систолическая дисфункция миокарда. Среди пациентов, перенесших трансплантацию сердца, примерно 10% составляют пациенты с кардиомиопатиями, вызванными мутациями в гене ламина A/C. Часто доминирующая патология сердечно-сосудистой системы (ССС) может маскировать субклиническое вовлечение других тканей. Хотя сочетание кардиомиопатии с аритмическим расстройством и патологией скелетных мышц не является редкостью, о сопутствующем поражение периферической нервной системы сообщается не часто. В статье мы представляем случаи ламинопатии с различным вовлечением сердечной, мышечной и периферической нервной систем у членов одной семьи.
62-63 24
Аннотация
Представлены клиническое описание случая системного порока развития головного мозга (ГМ) у ребенка и результаты молекулярно-генетической диагностики. Выявлена спорадическая мутация с.533C>T (p.Thr178Met) гена TUBB3.
64-65 35
Аннотация
Проанализирована клиническая картина у 196 пациентов с врожденными пороками развития (ВПР) головного мозга. Пациенты были обследованы с использованием методов нейровизуализации, цитогенетических и молекулярно-генетических методов. Проведен анализ спектра ВПР головного мозга. Самыми частыми ВПР головного мозга являлись аномалии церебральных комиссур, второе место занимали кортикальные мальформации, третье место - аномалии мозжечка. Хромосомная патология (включая микроделеционные синдромы) была выявлена у 19 пациентов (9,7%), моногенные болезни - у 27 пациентов (13,8%).
66-67 32
Аннотация
При миотонической дистрофии выявлены митохондриальные нарушения, которые могут быть причиной поражения белого вещества головного мозга. При МРТ мышц конечностей у больных выявлено наиболее частое поражение - медиальная головка икроножной мышцы.
Трудный путь к диагнозу при наследственных полисистемных заболеваниях на примере клинического случая
68-70 29
Аннотация
Наследственные заболевания часто бывают полисистемными вследствие плейотропного действия генов. Примеров можно привести много: болезнь Вильсона-Коновалова, синдром Марфана, многие нервно-мышечные заболевания. Одно из таких заболеваний - мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса (МДЭД). Описан клинический случай, когда диагноз был поставлен юноше только в 18 лет. Недостаточная осведомлённость врачей о наследственных заболеваниях с повышенным риском развития внезапной сердечной смерти приводит к их запоздалой диагностике или фатальному исходу на фоне высоких нагрузок какие часто бывают у спортсменов, военнослужащих срочной службы.
71-72 49
Аннотация
В статье представлено описание семейного случая миотонической дистрофии Россолимо-Штейнерта-Куршмана-Баттена. Диагноз подтвержден в результате ДНК-диагностики: выявлено увеличенное число копий CTG-повтора гена DMPK, ответственного за развитие миотонической дистрофии.
73-74 27
Аннотация
В статье представлены результаты клинического наблюдения 13 пациентов с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна/Беккера, подтвержденной молекулярно-генетическим.
75-77 29
Аннотация
Детский церебральный паралич (ДЦП) - распространенная, клинически гетерогенная группа заболеваний, нарушающих двигательную функцию и поддержание позы. Предполагалось, что генетическую этиологию ДЦП имеют не более чем 2% пациентов. Целью данной работы является определение эффективности высокопроизводительного секвенирования для диагностики причин ДЦП. В нашем исследовании, генетическая этиология установлена у 31,8 % пациентов с ДЦП, возможная причина ДЦП выявлена у 17,5 % пациентов.
78-79 27
Аннотация
Согласно рекомендациям Американской академии педиатрии при постановке диагноза аутизм, следует направить семью на консультацию генетика и генетическое обследование. Однако оптимальный подход к алгоритму генетического обследования при выявлении расстройства аутистического спектра еще предстоит разработать. В рамках исследования было проведено сравнение выявляемости генетических факторов аутизма различными молекулярно-генетическими тестами.
80-81 32
Аннотация
Рассеянный склероз - это хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы многофакторной природы. Цель настоящего исследования состояла в проведении анализа ассоциаций с заболеванием полиморфных маркеров в генах, продукты которых предположительно участвуют в патогенезе заболевания, а также идентифицированных в результате проведения полногеномных исследований, в популяциях башкир, русских и татар, проживающих в Республике Башкортостан. В результате проведенного исследования нами получены данные, подтверждающие ассоциацию с рассеянным склерозом генов, продукты которых участвуют в развитии аутоиммунного воспаления центральной нервной системы.
82-83 45
Аннотация
Демиелинизирующие заболевания являются гетерогенной группой, включающей рассеянный склероз (РС), острый рассеянный энцефаломиелит, оптиконевромиелит (ОНМ), идиопатический поперечный миелит, оптический неврит. Дифференциально-диагностический поиск при демиелинизирующих заболеваниях включает в себя в том числе и наследственные/нейродегенеративные заболевания. Сходство некоторых митохондриальных болезней (МБ) с РС не случайно, поскольку в настоящее время этиопатогенез РС рассматривается не только как аутоиммунная демиелинизация, но и как нейродегенерация, одним из важных патогенетических механизмов которой является митохондриальная дисфункция. В статье проведен краткий анализ пациентов с нарушением зрительных функций и нетипичной для РС клинической картиной. Критерием отбора больных был первичный клинический эпизод, вызванный предположительно воспалительным демиелинизирующим процессом и жалобами на снижение зрительных функций.
84-86 29
Аннотация
Мутации в гене GRIN2A встречаются у пациентов с детской идиопатической эпилепсией. Основными симптомами заболевания являются приобретённая афазия, слуховая агнозия, дизартрия, диспраксия как у гомо-, так и у гетерозигот. В данной работе был проведён поиск вариантов гена GRIN2A у пациента с детской эпилепсией, сопровождающейся задержкой развития, в результате чего была обнаружена мутация, приводящая к развитию патологического фенотипа.
87-89 27
Аннотация
Оценка гексозилсфингозина (HexSph), в крови в настоящее время является чувствительным диагностическим тестом развития болезни Гоше. Мы предположили, что оценка данного метаболита может быть эффективна при выявлении развития болезни Паркинсона (БП) у носителей мутаций в гене GBA (GBA-БП). Концентрация HexSph и ферментативная активность GBA была оценена у пациентов с GBA-БП, бессимптомных носителей мутации в гене GBA, пациентов со спорадической БП (сБП) и в контрольной группе в крови, а также в первичной культуре культивируемых макрофагов. Показано, что оценка уровня HexSph в первичной культуре макрофагов позволяет отличить заболевших БП носителей мутаций в гене GBA, от бессимптомных носителей мутаций и может быть рассмотрена как биомаркер развития БП у носителей мутаций в гене GBA.
90-91 22
Аннотация
В проведенном ассоциативном исследовании были определены возможные клинические и генетические маркеры развития таких нейропсихологических нарушений при болезни Паркинсона, как депрессия, деменция и высокая тревожность.
92-93 30
Аннотация
Впервые проведен анализ транскриптома фибробластов, полученных от близнецов, дискордантных по спорадической форме БП. Полученные данные свидетельствуют о потенциале исследования фибробластов больных БП для понимания процессов, участвующих в патогенезе БП, а также обращают внимание на три потенциально значимых гена-кандидата БП - GRIK2, PTGS2 и SCN9A.
94-95 41
Аннотация
Болезнь Гентингтона (БГ) - нейродегенеративное заболевание, причиной которого является экспансия числа CAG-повторов в первом экзоне гена HTT. Превышение порога в 36 повторов приводит к БГ. Диапазон от 27 до 35 CAG-повторов составляют так называемые промежуточные аллели, которые, согласно последним данным, модифицируют клинические проявления нейродегенеративных заболеваний. В данном исследовании выявлено два случая носительства промежуточных аллелей с 27 CAG- повторами у пациентов с болезнью Паркинсона (БП). Анализ клинической картины выявил «нетипичность» клинического проявления БП. Таким образом, промежуточные аллели гена HTT оказывают модифицирующее влияние на течение БП.
96-98 29
Аннотация
В настоящем исследовании проведена оценка уровня мРНК и белка генов SNCA, DNMT1, а также степени метилирования интрона 1 гена SNCA в CD45+ клетках периферической крови пациентов со спорадической болезнью Паркинсона (БП) и индивидуумов контрольной группы. Впервые было выявлено снижение концентрации белка DNMT1 в CD45+ клетках периферической крови пациентов с БП по сравнению с группой контроля. Обнаружено увеличение уровня мРНК гена DNMT1 у пациентов с БП по сравнению с контролем. Не выявлено статистически значимых различий при сравнении степени метилирования интрона 1 гена SNCA в CD45+ клетках периферической крови пациентов с БП и контроля. В группе контроля выявлена обратная корреляция степени метилирования отдельных CpG островков с концентрацией белка альфа-синуклеина и уровнем мРНК гена SNCA. Проведенное исследование позволяет предположить участие гена DNMT1 в патогенезе БП и отсутствие ассоциации степени метилирования интрона 1 гена SNCA с БП.
99-100 24
Аннотация
Предполагается, что экзосомы (микровезикулы размером 40-100 нм) могут играть ключевую роль в транспорте патогенных форм альфа-синуклеина при болезни Паркинсона (БП). В настоящем исследовании проведена оценка влияния мутаций в генах GBA и LRRK2 на уровень альфа-синуклеина экзосом плазмы крови. Показано, что мутации в генах GBA и LRRK2 не влияют на уровень альфа-синуклеина экзосом плазмы крови.
101-102 27
Аннотация
Множественная системная атрофия (МСА) - редкое нейродегенеративное заболевание, относящееся к группе заболеваний, ассоциированных с агрегацией белка альфа-синуклеина. Самой распространенной синуклеинопатией является болезнь Паркинсона (БП). Молекулярный механизм МСА и БП остается неизвестным, в связи с чем неизвестны диагностические биомаркеры, способные дифференцировать эти заболевания на ранней стадии. В данном исследовании был оценен уровень мРНК и белка альфа-синуклеина в CD45+ клетках периферической крови у пациентов с МСА, БП и в контроле. Выявленное значительное повышение экспрессии гена альфа-синуклеина у пациентов с МСА по сравнению с пациентами с БП (p<0,0001) и контрольной группой (p<0,0001). Уровень мРНК гена альфа-синуклеина CD45+ клеток крови может рассматриваться как потенциальный биомаркер МСА.
103-104 24
Аннотация
Несмотря на очевидный прогресс, достигнутый в изучении молекулярно-генетических факторов и механизмов патогенеза болезни Паркинсона (БП), в настоящее время стало ясно, что нарушения в структуре ДНК не описывают весь спектр патологических изменений, наблюдаемых при развитии заболевания. В настоящее время показано, что существенное влияние на патогенез БП могут оказывать изменения на уровне транскриптома. В работе были использованы мышиные модели досимптомной стадии БП, поздней досимптомной и ранней симптомной (РСС) стадиями БП. Для полнотранскриптомного анализа пулов РНК тканей черной субстанции и стриатума мозга мышей использовались микрочипы MouseRef-8 v2.0 Expression BeadChip Kit («Illumina», США). Полученные данные указывают на последовательное вовлечение транскриптома в патогенез БП, а также на то, что изменения на транскриптомном уровне процессов транспорта и митохондриального биогенеза могут играть важную роль в нейродегенерации при БП уже на самых ранних этапах.
105-106 41
Аннотация
Целью данной работы было изучение изменений экспрессии генов гистаминергической системы в развитии патологических процессов при болезни Паркинсона (БП) на ранней симптомной стадии. На МФТП-индуцированной модели ранней симптомной стадии БП (мыши-самцы линии C57BL/6 по 10 шт. в контрольной и опытной группах) проанализирована экспрессия 9 генов, имеющих отношение к гистаминергической системе, методом обратной транскрипции и ПЦР в реальном времени (TaqMan). В результате были выявлены изменения на уровне мРНК для ряда генов в тканях мозга мышей, которые могут указывать на вовлеченность гистаминергической системы в патогенез БП на ранней стадии.
107-108 39
Аннотация
Мутации в гене, кодирующем лизосомный фермент глюкоцереброзидазу (GBA), являются фактором высокого риска болезни Паркинсона (БП). Остается неясным, почему не у всех носителей мутаций в данном гене в течение жизни развивается БП. Предполагается, что дисфункция мембранных белков и ферментов лизосом может способствовать развитию БП у носителей мутаций в гене GBA. В данном исследовании была оценена экспрессия генов альфа-синуклеина и LAMP2, GLA, GALNS, SCARB2 в CD45+ клетках периферической крови у пациентов с GBA-БП, бессимптомных носителей мутаций в гене GBA (GBA-носителей), а также в у пациентов с БП и в контроле. Выявлена повышенная экспрессия гена альфа-синуклеина на фоне снижения уровня экспрессии генов мембранных белков лизосом (LAMP2, SCARB2) у пациентов с GBA-БП и GBA-носителей, что может свидетельствовать о вовлеченности этих генов в патогенез GBA-БП. Пониженная экспрессия гена LAMP2 может рассматриваться в качестве одного из триггеров развития БП у носителей мутаций в гене GBA.
