Семейная гипобеталипопротеинемия: спектр вариантов и фенотипические проявления

Аннотация

Варианты в гене APOB связаны с развитием семейной гипобеталипопротеинемии (СГБЛ), варианты в генах PCSK9, ANGPTL3, ANGPTL4, MTTP и SAR1B вызывают схожие с СГБЛ фенотипы. Цель − изучить спектр вариантов (ВНП), связанных с СГБЛ и схожими фенотипами, в выборке «НМИЦ ТПМ». Исследуемая выборка: участники исследования ЭССЕ-РФ (n=3070) и пациенты экспертного центра по наследственным дислипидемиям (n=3063). На основе данных NGS выполнен анализ ВНП в шести вышеуказанных генах и определены значения шкалы генетического риска (ШГР) холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП). Всего найдено 20 ВНП, имеющих связь с изучаемыми фенотипами, у 34 человек, из них 10 ВНП в гене APOB у 10 чел., 3 − в гене PCSK9 у 4 чел., 3 − в гене ANGPTL3 у 3 чел. и 4 − в гене ANGPTL4 у 17 чел. Все варианты были выявлены в гетерозиготном состоянии. У 5 человек значение ШГР ХС-ЛНП было ниже 10-го перцентиля. Медианное значение ХС-ЛНП в группе составило 2,31 (1,52–3,03) ммоль/л. Носители ВНП в гене APOB имели достоверно более низкий уровень ХС-ЛНП, чем носители ВНП в других генах 1,19±0,72 ммоль/л и 2,69±1,09 ммоль/л соответственно (р<0,001).