101990, г. Москва, Петроверигский пер., 10, стр.3
10, bld. 3, Petroverigsky per., Moscow, 101000
101990, г. Москва, Петроверигский пер., 10, стр.3
10, bld. 3, Petroverigsky per., Moscow, 101000
141701, г. Долгопрудный, Институтский переулок, 9
9, Institutskiy per., Dolgoprudny, 14170
101990, г. Москва, Петроверигский пер., 10, стр.3
10, bld. 3, Petroverigsky per., Moscow, 101000
101990, г. Москва, Петроверигский пер., 10, стр.3
10, bld. 3, Petroverigsky per., Moscow, 101000
Варианты в гене APOB связаны с развитием семейной гипобеталипопротеинемии (СГБЛ), варианты в генах PCSK9, ANGPTL3, ANGPTL4, MTTP и SAR1B вызывают схожие с СГБЛ фенотипы. Цель − изучить спектр вариантов (ВНП), связанных с СГБЛ и схожими фенотипами, в выборке «НМИЦ ТПМ». Исследуемая выборка: участники исследования ЭССЕ-РФ (n=3070) и пациенты экспертного центра по наследственным дислипидемиям (n=3063). На основе данных NGS выполнен анализ ВНП в шести вышеуказанных генах и определены значения шкалы генетического риска (ШГР) холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП). Всего найдено 20 ВНП, имеющих связь с изучаемыми фенотипами, у 34 человек, из них 10 ВНП в гене APOB у 10 чел., 3 − в гене PCSK9 у 4 чел., 3 − в гене ANGPTL3 у 3 чел. и 4 − в гене ANGPTL4 у 17 чел. Все варианты были выявлены в гетерозиготном состоянии. У 5 человек значение ШГР ХС-ЛНП было ниже 10-го перцентиля. Медианное значение ХС-ЛНП в группе составило 2,31 (1,52–3,03) ммоль/л. Носители ВНП в гене APOB имели достоверно более низкий уровень ХС-ЛНП, чем носители ВНП в других генах 1,19±0,72 ммоль/л и 2,69±1,09 ммоль/л соответственно (р<0,001).
Variants in the APOB gene are associated with the development of familial hypobetalipoproteinemia (FHBL), variants in the PCSK9, ANGPTL3, ANGPTL4, MTTP and SAR1B genes cause phenotypes similar to FHBL. The aim was to investigate the spectrum of variants associated with FHBL and other similar phenotypes in the «NMRC TPM» sample. The study sample: ESSE-RF participants (n = 3070) and patients of the Expert Center for Hereditary Dyslipidemias (n = 3063). Based on NGS data, the above genes associated with lipid metabolism disorders were analyzed, and the genetic risk scale (GRS) values of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were evaluated. A total of 20 variants were found in 34 individuals associated with the phenotypes under study, including 10 variants in the APOB gene (10 individuals), 3 in the PCSK9 gene (4 individuals), 3 in the ANGPTL3 gene (3 individuals), and 4 in the ANGPTL4 gene (17 individuals). All variants were detected in the heterozygous state. In 5 individuals, the LDL-C GHR value was below the 10th percentile. The median LDL-C value in the group was 2,31 (1,52 – 3,03) mmol/L. Carriers of variants in the APOB gene had significantly lower LDL-C levels than carriers of variants in other genes: 1.19±0.72 mmol/L and 2.69±1.09 mmol/L, respectively, p<0.001.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.