Фенотипические проявления хороидеремии у носителей мутации в гене CНM в детском возрасте

Введение. Хороидеремия (CHM, OMIM303100) представляет собой редкое (1:50 000 мужчин) наследственное двустороннее заболевание с Х-сцепленным рецессивным типом наследования. Приводит к значительной потере зрения на фоне первичного поражения хориокапиллярного слоя сосудистой оболочки с последующей прогрессирующей атрофией пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) и фоторецепторов.
Цель: представить особенности фенотипических проявлений хороидеремии у носителей мутации в гене CНM в детском возрасте.
Методы. Описан клинический случай хороидеремии с мутацией в гене CHM у двух сестер 4-х и 6-ти лет, родители которых обратились к офтальмологу с жалобами на снижение зрения вдаль у старшей дочери. Помимо стандартного офтальмологического обследования пациентам проводили спектральную оптическую когерентную томографию (ОКТ) и электрофизиологические исследования (ЭФИ). Для верификации диагноза проведено молекулярно-генетическое исследование с предварительным сбором семейного анамнеза.
Результаты. Семейный анамнез и комплексное обследование кровных родственников в 3-х поколениях установили Х-сцепленный тип наследования заболевания. Острота зрения девочек с коррекцией составила 0,9. Высокая острота зрения пациенток коррелировала с состоянием фовеа по данным спектральной ОКТ, на которой сохранялась трехслойная структура мембрана Бруха – ПЭС – наружная пограничная мембрана. Линия сочленения наружных и внутренних сегментов фоторецепторов отсутствовала на периферии скана, но сохранялась в пределах фовеа. Генетическое обследование членов этой семьи выявило не описанный ранее вариант нуклеотидной последовательности в экзоне 10 гена CНM, приводящий к появлению сайта преждевременной терминации трансляции в 445 кодоне (p.Ser445*). Носители патогенного варианта нуклеотидной последовательности в экзоне 10 гена CНM даже в детском возрасте имеют признаки хориоретинальной дегенерации, выявляемые по данным ОКТ и ЭФИ.

1. Щербатова О.И., Зуева М.В. Наследственные заболевания хориоидеи. В кн.: Шамшинова А.М., ред. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. М.: Медицина. 2001: 447–455.

2. Шамшинова А.М., Зольникова И.В. Молекулярные основы наследственных дегенераций сетчатки. Медицинская генетика. 2004;4:160–169.

3. Smith J.M., Steel D. Retinitis pigmentosa. BMJ. 2004;328(7443): 442-444. doi: 10.1136/bmj.328.7443.442

4. Testa F., Rossi S., Colucci R., et al. Macular abnormalities in Italian patients with retinitis pigmentosa. Br J Ophthalmol. 2014;98(7): 946-950. doi: 10.1136/bjophthalmol-2013-304017

5. Aleman T.S., Cideciyan A.V., Sumaroka A., et al. Retinal laminar architecture in human retinitis pigmentosa caused by Rhodopsin gene mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(4): 1580-1590. doi: 10.1167/iovs.07-1110

6. Berger W., Kloeckener-Gruissem B., Neidhardt J. The molecular basis of human retinal and vitreoretinal diseases. Prog Retin Eye Res. 2010;29(5): 335-375. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.03.001

7. Daiger S.P., Sullivan L.S., Bowne S.J. Genes and mutations causing retinitis pigmentosa. Clin Genet. 2013;84(2): 132-141. doi: 10.1111/cge.12203

8. Hartong D.T.., Berson E.L., Dryja T.P. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006;368(9549): 1795-1809. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69740-7

9. Jacobson S.G., Cideciyan A.V., et al. Gene therapy for leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations: safety and efficacy in 15 children and adults followed up to 3 years. Arch Ophthalmol. 2012;130(1): 9-24. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.298

10. Maguire A.M., Simonelli F., Pierce EA., et al. Safety and efficacy of gene transfer for Leber’s congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008;358(21): 2240-2248. doi: 10.1056/NEJMoa0802315

11. Parmeggiani F., Sorrentino F.S., Ponzin D., et al. Retinitis pigmentosa: genes and disease mechanisms. Curr Genomics. 2011;12(4): 238-249. doi: 10.2174/138920211795677912

12. Pierce E.A., Bennett J. The status of RPE65 gene therapy trials: safety and efficacy. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015;5(8): a017285. doi: 10.1101/cshperspect.a017285

13. Sharon D., Blackshaw S., Cepko C.L., Dryja T.P. Profile of the genes expressed in the human peripheral retina, macula, and retinal pigment epithelium determined through serial analysis of gene expression (SAGE). Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(1): 315-320. doi: 10.1073/pnas.012582799

14. Dunaief J.L., Dentchev T., Ying G.S., Milam A.H. The role of apoptosis in age-related macular degeneration. Arch Ophthalmol. 2002;120(11): 1435-1442. doi: 10.1001/archopht.120.11.1435

15. Ferrington D.A., Sinha D., Kaarniranta K. Defects in retinal pigment epithelial cell proteolysis and the pathology associated with age-related macular degeneration. Prog Retin Eye Res. 2016;51: 69-89. doi: 10.1016/j.preteyeres.2015.08.002

16. Gehrs K.M., Anderson D.H., Johnson L.V., Hageman G.S. Agerelated macular degeneration--emerging pathogenetic and therapeutic concepts. Ann Med. 2006; 38 (7): 450-471. doi: 10.1080/07853890600946759

17. Lim L.S., Mitchell P., Seddon J.M., Holz F.G., Wong T.Y. Agerelated macular degeneration. Lancet. 2012;379(9827): 1728-1738. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60282-7

18. Pascolini D., Mariotti S.P., Pokharel G.P., et al. 2002 global update of available data on visual impairment: a compilation of populationbased prevalence studies. Ophthalmic Epidemiol. 2004;11(2): 67-115. doi: 10.1076/opep.11.2.67.29135

19. Ratnapriya R., Chew E.Y. Age-related macular degeneration-clinical review and genetics update. Clin Genet. 2013;84(2): 160-166. doi: 10.1111/cge.12219

20. Wong W.L., Su X., Li X., et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014;2(2): e106-116. doi: 10.1016/S2214-109X(13)70145-1

21. Yu J., Ni Y., Keane P.A., et al. Foveal avascular zone area and parafoveal vessel density measurements in different stages of diabetic retinopathy by optical coherence tomography angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57(9): 324-31. doi: 10.1167/iovs.15-18647

22. Zhang X., Thibault G., Riviere J.B. Segmentation of retinal layers in OCT images of the peripapillary retina by a global phase-based method. Biomed Opt Express. 2011;2(1): 256-64. doi: 10.1364