Локусы, ассоциированные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, как фармакогенетические маркеры эффективности гиполипидемической терапии розувастатином

Введение. Однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) rs4373814 (CACNB2), rs12940887 (ZNF652), rs10850411 (TBX3) связаны с риском развития артериальной гипертензии (АГ), а в составе шкалы генетического риска (ШГР) – с предрасположенностью к ишемической болезни сердца (ИБС).
Цель: установление роли данных ОНП в эффективности гиполипидемической терапии розувастатином и изучение связи полиморфизмов с риском ИБС и АГ.
Методы. 1960 жителей Центральной России включены в исследование риска ИБС и АГ (91% пациентов с ИБС страдали АГ); 116 больных ИБС – в фармакогенетическое исследование. Оценивалась динамика изменения общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) за 1, 6 и 12 месяцев терапии розувастатином. Генотипирование ОНП проводилось на геномном масс-спектрометре MassARRAY 4. Связь ОНП с риском ИБС и АГ и динамикой изменения липидов оценивалась с помощью логистического и линейного регрессионного анализа соответственно в программе PLINK 1.90.
Результаты. Ослабление гиполипидемического эффекта розувастатина в отношении ОХС было связано с носительством rs4373814 и rs12940887 (p = 0,019 и 0,014 соответственно), в отношении ХС ЛНП – с rs12940887 и rs10850411 (p = 0,049 и 0,023 соответственно). Носительство всех полиморфных вариантов не было связано с риском ИБС (p>0,05). С риском развития АГ был связан rs4373814 (p = 0,038).
Заключение. Впервые установлено влияние локусов, ранее известных связью с АГ и ИБС (в составе ШГР), на фармакогенетику розувастатина.

1. Кононов С. И., Азарова Ю. Э., Клёсова Е. Ю., и др. Связь полиморфных вариантов rs6842241 гена EDNRA и rs9818870 гена MRAS с предрасположенностью к ишемической болезни сердца и их влияние на гиполипидемическое действие розувастатина. Российский кардиологический журнал. 2024;29(10):6026.

2. Ehret G.B., Munroe P.B., Rice K.M., et al. Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk. Nature. 2011;478(7367):103-9.

3. Fava C., Ohlsson T., Sjögren M., et al. Cardiovascular consequences of a polygenetic component of blood pressure in an urban-based longitudinal study: the Malmö Diet and Cancer. Journal of Hypertension. 2014;32(7):1424-1428.

4. Chen C.L., Liu I.H., Fliesler S.J., et al. Cholesterol suppresses cellular TGF-beta responsiveness: implications in atherogenesis. J Cell Sci. 2007;120(Pt 20):3509-21.