Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (АРПП) - форма поликистозной болезни почек с ранним началом. Она явля- ется важной причиной заболеваемости и смертности детей, связанных с изменениями почек и печени. Ген PKHD1 , мутации в кото- ром приводят к развитию заболевания, локализован на хромосоме 6р21.1-р12. С самого протяженного транскрипта, состоящего из 67 экзонов, синтезируется белок полидуктин. Мутации располагаются во всем гене без признаков кластеризации. Поэтому поиск мутаций является трудоемким, дорогостоящим и требует много времени. В гене PKHD1 идентифицирован новый вариант c.9071G>A (р.Cys3024Tyr) в 14 семьях на 16 хромосомах, что составляет 12,7% найденных мутаций. Данный вариант не встретился на 1008 хро- мосомах контрольной выборки. Частыми мутациями в выборке больных с АРПП являются: c.107C>T (р.Thr36Met), встретившаяся у 53% семей с мутациями на 41% хромосом; мутации c.1486C>T (р.Arg496Ter) и c.9524A>G (р.Asn3175Ser) выявлены в 10% семей каждая. Поиск мутаций в гене PKHD1 важен для подтверждения диагноза молекулярно-генетическими методами, а также для проведения медико-генетического консультирования в семьях с последующей пренатальной диагностикой, особенно в семьях, в которых недо- ступен материал больного ребенка.

Болезнь Вильсона-Коновалова - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. Причиной болезни являются патоген- ные варианты в гене ATP7B , среди которых нередко встречаются инсерции и делеции. В данной работе проведено исследова- ние частот инсерций/делеций в гене АТР7В в выборке пробандов с направительным диагнозом «болезнь Вильсона-Коновалова». На основании полученных данных создана простая и информативная система поиска частых инсерций/делеций в этом гене. В систему вошли следующие инсерции/делеции: c.1770insT, c.2304insC, c.2532delA, c.3036insC, c.3402delC, c.3627_3642del4, c.3649_3654del6, c.[3942delCA;3947delG]. Их суммарная частота составила 14,9%.

Введение: Имплементация систем поддержки принятия решений, способных формировать рекомендации по выбору лекарствен- ного средства и его дозы в соответствии с результатами фармакогенетического тестирования, является актуальной задачей, так как решение ее позволит повысить эффективность терапии и снизить риск развития нежелательных лекарственных реакций.Материалы и методы: В исследовании принимал участие 51 пациент (21 - основная группа, получавшая назначения в соответ- ствии с рекомендациями, основанными на результатах фармакогенетического тестирования, а 30 - группа сравнения, получавшая назначения без них) мужского пола с синдромом отмены алкоголя. Для оценки эффективности и безопасности терапии синдрома отмены алкоголя, которую осуществляли с использованием бензодиазепинового транквилизатора феназепама (бромдигидрохлор- фенилбензодиазепина), а также стандартной дезинтоксикационной и витаминотерапии, применялись международные психоме- трические шкалы и шкалы оценки выраженности нежелательных реакций. Определение полиморфизмов генов CYP2D6*4 (1846G>A, rs3892097), CYP2C19*2 (681G>A, rs4244285), CYP2C19*3 (636G>A, rs4986893), CYP2C19*17 (-806C>T, rs12248560), CYP3A5*3 (6986A>G, rs776746) и ABCB1*6 (3435C>T, rs1045642) осуществлялось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с аллель-специфиче- ской гибридизацией. Интерпретацию результатов фармакогенетического тестирования осуществляли с использованием свободно распространяемого программного обеспечения PharmacoGenomeX2 (www.pgx2.com).Результаты: Получены статистически значимые различия в количестве баллов по всем психометрическим шкалам у пациентов основной группы и группы сравнения. Например, по шкале оценки тяжести синдрома отмены алкоголя к 3-му дню исследования количество баллов в основной группе составляло 13,5 [11,2; 16,0], а в группе контроля - 18,0 [17,0; 22,0] (p < 0,001); к 5-му в основ- ной группе - 6,5 [4,2; 8,0], в группе контроля - 15,0 [14,0; 16,0] (p < 0,001). По шкале безопасности UKU также была получена стати- стически значимая разница. К 3-му дню исследования количество баллов по шкале UKU в основной группе составило 6,0 [5,0; 7,0], а в группе контроля - 7,0 [6,0; 8,0] (p = 0,030); к 5-му дню разница возрастала. В основной группе - 5,5 [3,0; 9,0], в группе контроля - 14,0 [12,0; 19,0] (p < 0,001). Группы были репрезентативны (при включении в исследование разница в количестве баллов отсутствовала). Выводы: Персонализация дозы лекарств в соответствии с фармакогенетическими алгоритмами у пациентов с синдромом отмены алкоголя, способна снизить риск развития нежелательных реакций и фармакорезистентности, что позволяет рекомендовать исполь- зование фармакогенетических систем поддержки принятия решений для подбора дозы лекарств.

Актуальность. Адипонектин (АН) - протективный адипоцитокин, продуцируемый жировой тканью и циркулирующий в крови в виде различных изомеров. При абдоминальном ожирении (АО) сниженная концентрация АН ассоциируется с развитием метаболи- ческого синдрома (МС), его отдельных компонентов и различных сердечно-сосудистых заболеваний. АН кодируется геном ADIPOQ . Показано, что генетические варианты ADIPOQ ассоциированы с изменением концентрации АН сыворотки крови.Цель исследования. Выявить ассоциации полиморфных вариантов T(+45)G rs2441766 и С(-11377)G rs 266729 гена ADIPOQ с кон- центрацией АН сыворотки крови, АО и МС у женщин.Результаты. Обследованы 302 женщины с АО в возрасте от 30 до 55 лет. Группу сравнения составила 161 практически здоровая женщина без АО. У 185 обследованных с АО был диагностирован МС в соответствии с критериями Международной федерации диа- бета (IDF, 2005). Частоты генотипов и аллелей вариантов T(+45)G и С(-11377)G гена ADIPOQ у женщин с АО и без АО не различались (р>0,05). Среди женщин с АО и МС реже встречались носители аллеля G варианта T(+45)G гена ADIPOQ , чем среди женщин с АО без МС (р<0,05). Частоты генотипов и аллелей варианта С(-11377)G гена ADIPOQ у женщин с АО и МС и у пациенток с АО без МС не разли- чались (р>0,05). У женщин с АО - носителей аллеля G варианта T(+45)G гена ADIPOQ концентрация высокомолекулярного АН (ВМАН) была выше, чем у носителей генотипа TТ этого гена. При анализе частот гаплотипов вариантов T(+45)G и С(-11377)G гена ADIPOQ в обследованных группах достоверных различий не выявлено (р>0,05). Концентрации общего АН в сыворотке крови у женщин с АО и МС - носителей различных генотипов и гаплотипов вариантов T(+45)G и С(-11377)G гена ADIPOQ не различались (р>0,05). Концен- трация ВМАН у женщин с АО - носителей гаплотипа TGC(X) (Х - аллель С или G варианта С(-11377)G ) была выше, чем у женщин с АО - носителей других гаплотипов гена ADIPOQ (р<0,05).Выводы. Носительство аллеля G варианта T(+45)G гена ADIPOQ является протективным в отношении МС у женщин с АО. У женщин с АО - носителей аллеля G концентрация ВМАН выше, чем у женщин с АО - носителей TT генотипа варианта T(+45)G гена ADIPOQ .

Преэклампсия (ПЭ) - одно из наиболее тяжелых гипертензивных расстройств беременности, этиология и патогенез которого оста- ются на сегодняшний день плохо изученными. Поскольку ключевая роль в этиопатогенезе ПЭ отводится плацентарной ткани, изу- чение вариабельности уровня экспрессии генов в плаценте и механизмов регуляции данных изменений являются перспективными направлениями. Цель исследования - охарактеризовать генетическую архитектуру ПЭ по системе регуляторных однонуклеотидных полиморфизмов (rSNP) нового гена-кандидата SYDE1 , выявленного впервые по результатам анализа транскриптома плацентарной ткани. В работе было изучено два наиболее значимых rSNP гена SYDE1 (rs56153523, rs8109071). Исследование проводилось в трех этнических группах: буряты, русские, якуты. Результаты проведенного исследования демонстрируют ассоциацию rSNP гена SYDE1 с развитием ПЭ в выборках бурятов (rs56153523) и русских (rs56153523, rs8109071).

Введение: Гипертензивные нарушения осложняют значительное количество беременностей и тем самым увеличивают показатели материнской и неонатальной смертности и заболеваемости. Изучение генов, которые могут влиять на риск развития данного ослож- нения гестации, способствует более полному пониманию патогенеза и определению терапевтических целей при данном нарушении. Цель: анализ ассоциации полиморфизма -344C>T гена CYP11B2 с риском развития гипертензивных нарушений во время беремен- ности у женщин узбекской национальности.Материалы и методы: в исследование вошла 201 пациентка с гипертензивными нарушениями - основная группа, разделенная на 3 подгруппы: подгруппа А - 41 беременная с хронической артериальной гипертензией (ХАГ), подгруппа Б - 110 беременных с гестационной гипертензией (ГГ), подгруппа В - 50 беременных с преэклампсией (ПЭ). Контрольную группу составили 110 здоро- вых женщин репродуктивного возраста без хронических заболеваний и выраженной акушерской патологии в анамнезе. Все иссле- дуемые женщины были узбекской национальности. Детекция генетического полиморфизма -344C>T гена CYP11B2 проводилась методом ПЦР на приборе «AppliedBiosystems» 2720 (США), с использованием набора реагентов компании ООО «Литех» (Москва). Результаты: У беременных женщин узбекской национальности с гипертензивными нарушениями выявлена высокая частота носи- тельства функционально неблагоприятного аллеля Т и генотипов С/Т и Т/Т полиморфизма -344C>T в гене CYP11B2 по сравнению с контрольной выборкой. Уровень статистической значимости различий в частоте аллеля Т и генотипов С/Т и Т/Т между исследован- ными группами пациентов и контрольной выборкой оказался достаточно высоким. Соответственно, у носителей T аллеля, геноти- пов C/T и Т/Т риск развития гипертензивных нарушений был повышен в 2,8, 1,7 и 7,3 раз при χ2>3,9; р<0,05. При этом, гомозигот- ный генотип C/C оказался протективным в отношении формирования гипертензивных нарушений у женщин. При наличии данного генотипа риск гипертензивных нарушений был снижен более чем в 3 раза (χ2=20,8; р<0,05; OR=0,3; 95%CI 0,20- 0,5). Данные наших исследований побуждают к дальнейшим поискам генетических полиморфизмов для прогнозирования риска развития гипертен- зии у женщин узбекской этнической принадлежности и разработки соответствующих мер профилактики.

В статье отражены современные представления о сочетании нескольких наследственных синдромов в результате протяженной делеции Х хромосомы на примере мукополисахаридоза II типа и умственной отсталости. Проанализированы описания встречающихся в литературе сочетаний моногенных синдромов, обозначаемых как «сопряженные» или «протяженные» генные синдромы, а также понятие «смежные» гены. Протяженные генные синдромы, обусловленные делецией участка X хромосомы у мальчиков, приводят к структурной и функциональной нуллисомии, поэтому необходимы исследования числа копий генов с целью определения точного генетического дефекта. Суммированы данные литературы и собственные наблюдения, касающиеся вопросов этиологии, патогенеза, сроков манифестации и клинической симптоматики болезни, методов диагностики, современного лечения и профилактики мукополисахаридоза II типа. Мукополисахаридоз II типа относится к заболеваниям из группы лизосомных болезней накопления с мультиорганным поражением. Описан клинический случай синдрома Хантера с протяженной делецией хромосомы Х и ранним дебютом клинических проявлений комбинированного стеноза позвоночного канала и миелопатии шейного отдела спинного мозга вследствие накопления гликозаминогликанов (ГАГ) в оболочках спинного мозга. Смешанный тетрапарез при мукополисахаридозе II типа наблюдается реже, чем при других мукополисахаридозах и, как правило, манифестирует в более старшем возрасте. Высказано предположение, что тяжелый фенотип с сочетанием неврологической симптоматики и умственнной отсталости связан с протяженной делецией хромосомы Х, включающей полную делецию гена IDS. В алгоритм обследования пациентов с несиндромальной умственной отсталостью входят анализ кариотипа, ДНК-диагностика синдрома ломкой хромосомы Х и хромосомный микроматричный анализ. Показано, что при обследовании мальчиков с умственной отсталостью в этот алгоритм дополнительно следует включить биохимические тесты - определение ГАГ в моче и анализ ферментов лизосом, что позволит с большей эффективностью выявлять больных с мукополисахаридоз II типа.