Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Синдром протяженной делеции при тяжелой форме мукополисахаридоза II типа

https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.45-50

Полный текст:

Аннотация

В статье отражены современные представления о сочетании нескольких наследственных синдромов в результате протяженной делеции Х хромосомы на примере мукополисахаридоза II типа и умственной отсталости. Проанализированы описания встречающихся в литературе сочетаний моногенных синдромов, обозначаемых как «сопряженные» или «протяженные» генные синдромы, а также понятие «смежные» гены. Протяженные генные синдромы, обусловленные делецией участка X хромосомы у мальчиков, приводят к структурной и функциональной нуллисомии, поэтому необходимы исследования числа копий генов с целью определения точного генетического дефекта. Суммированы данные литературы и собственные наблюдения, касающиеся вопросов этиологии, патогенеза, сроков манифестации и клинической симптоматики болезни, методов диагностики, современного лечения и профилактики мукополисахаридоза II типа. Мукополисахаридоз II типа относится к заболеваниям из группы лизосомных болезней накопления с мультиорганным поражением. Описан клинический случай синдрома Хантера с протяженной делецией хромосомы Х и ранним дебютом клинических проявлений комбинированного стеноза позвоночного канала и миелопатии шейного отдела спинного мозга вследствие накопления гликозаминогликанов (ГАГ) в оболочках спинного мозга. Смешанный тетрапарез при мукополисахаридозе II типа наблюдается реже, чем при других мукополисахаридозах и, как правило, манифестирует в более старшем возрасте. Высказано предположение, что тяжелый фенотип с сочетанием неврологической симптоматики и умственнной отсталости связан с протяженной делецией хромосомы Х, включающей полную делецию гена IDS. В алгоритм обследования пациентов с несиндромальной умственной отсталостью входят анализ кариотипа, ДНК-диагностика синдрома ломкой хромосомы Х и хромосомный микроматричный анализ. Показано, что при обследовании мальчиков с умственной отсталостью в этот алгоритм дополнительно следует включить биохимические тесты - определение ГАГ в моче и анализ ферментов лизосом, что позволит с большей эффективностью выявлять больных с мукополисахаридоз II типа.

Об авторах

Н. А. Полякова
ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Е. Ю. Воскобоева
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


И. В. Канивец
ООО «Геномед»
Россия


С. А. Коростелев
ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


В. С. Какаулина
ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Н. Л. Печатникова
ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Список литературы

1. Tuschl K, Gal A, Paschke E, et al. Mucopolysaccharidosis type II in females: case report and review of literature. Pediatr Neurol. 2005 Apr;32(4):270-272.

2. Hunter CA. A rare disease in two brothers. Proc R Soc Med. 1917;10:104-116.

3. Froissart R, Da Silva IM, Maire I. Mucopolysaccharidosis type II: an update on mutation spectrum. Acta Paediatr Suppl. 2007;96:71-77.

4. Timms KM, Bondeson ML, Ansari-Lari MA, et al. Molecular and phenotypic variation in patients with severe Hunter syndrome. Hum Mol Genet. 1997;6:479-486.

5. Karsten S, Voskoboeva E, Tishkanina S, et al. Mutational spectrum of the iduronate-2-sulfatase (IDS) gene in 36 unrelated Russian MPS II patients. Hum Genet. 1998 Dec;103(6):732-735.

6. Corzo D, Gibson W, Johnson K et al. Contiguous deletion of the X-linked adrenoleukodystrophy gene (ABCD1) and DXS1357E: a novel neonatal phenotype similar to peroxisomal biogenesis disorders. Am J Hum Genet. 2002;70:1520-1531.

7. Osaka H, Takagi A, Tsuyusaki Y, et al. Contiguous deletion of SLC6A8 and BAP31 in a patient with severe dystonia and sensoneural deafness; Mol Genet Metab. 2012 May;106(1):43-47.

8. Francke U, Ochs HD, de Martinville B et al. Minor Xp21 chromosome deletion in a male associated with expression of Duchenne muscular dystrophy, chronic granulomatous disease, retinitis pigmentosa, and McLeod syndrome. Am J Hum Genet. 1985;37: 250-267.

9. Gedeon AK, Keinanen M, Ades LC, et al. Overlapping submicroscopic deletion in Xq28 in two unrelated boys with developmental disorders: identification of a gene near FRAXE. Am. J. Hum. 1995 Apr;56(4):907-914.

10. Voznyi YV, Keulemans JLM, van Diggelen OP. A fluorogenic assay for the diagnosis of Hunter disease (MPSII) J Inher Metab Dis. 2001; 24: 675-680.

11. Blau N, Duran M, Gibson KM. Laboratory Guide to the Methods in Biochemical Genetics Springer 2008.

12. Kearney H, Thorland E, Brown K et al., American College of Medical Genetics standards and guidelines for interpretation and reporting of postnatal constitutional copy number variants. Genet Med. 2011;13:680-685.

13. Wraith JE, Scarpa M, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008 Mar;167(3):267-277.

14. Martin R, Beck M, Eng C, et al. Recognition and diagnosis of mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Pediatrics. 2008 Feb;121(2):e377-386.

15. Brusius-Facchin AC, De Souza CF, Schwartz IV, et al. Severe phenotype in MPS II patients associated with a large deletion including contiguous genes. Am J Med Genet A. 2012;158A:1055-1059.

16. Burruss DM, Wood TC, Espinoza L et al. Severe Hunter syndrome (mucopolysaccharidosis II) phenotype secondary to large deletion in the X chromosome encompassing IDS, FMR1, and AFF2 (FMR2) J Child Neurol. 2012;27:786-790.

17. Probst FJ, Roeder ER, Enciso VB, et al. Chromosomal microarray analysis (CMA) detects a large X chromosome deletion including FMR1, FMR2, and IDS in a female patient with mental retardation. Am J Med Genet A. 2007;143A:1358-1365.

18. Honda S, Hayashi S, Kato M, et al. Clinical and molecular cytogenetic characterization of two patients with non-mutational aberrations of the FMR2 gene. Am J Med Genet A. 2007;143:687-693.

19. Wraith JE, Cooper A, Thornley M, et al. The clinical phenotype of two patients with a complete deletion of the iduronate-2-sulphatase gene (mucopolysaccharidosis II-Hunter syndrome). Hum Genet. 1991;87:205-206.

20. Ballenger CE, Swift TR, Leshner RT et al. Myelopathy in mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome). Ann Neurol. 1980 Apr;7(4):382-385.


Для цитирования:


Полякова Н.А., Воскобоева Е.Ю., Канивец И.В., Коростелев С.А., Какаулина В.С., Печатникова Н.Л. Синдром протяженной делеции при тяжелой форме мукополисахаридоза II типа. Медицинская генетика. 2019;18(1):45-50. https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.45-50

For citation:


Polyakova N.A., Voskoboeva E.Y., Kanivets I.V., Korostelev S.A., Kakaulina V.S., Pechatnikova N.L. Contiguous gene syndrome in severe case of mucopolysaccharidosis type II. Medical Genetics. 2019;18(1):45-50. (In Russ.) https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.45-50

Просмотров: 151


ISSN 2073-7998 (Print)