Влияние полиморфизма-344C>T гена альдостеронсинтазыCYP11B2 на риск развития гипертензивных нарушений у беременных узбекской национальности

Введение: Гипертензивные нарушения осложняют значительное количество беременностей и тем самым увеличивают показатели материнской и неонатальной смертности и заболеваемости. Изучение генов, которые могут влиять на риск развития данного ослож- нения гестации, способствует более полному пониманию патогенеза и определению терапевтических целей при данном нарушении. Цель: анализ ассоциации полиморфизма -344C>T гена CYP11B2 с риском развития гипертензивных нарушений во время беремен- ности у женщин узбекской национальности.Материалы и методы: в исследование вошла 201 пациентка с гипертензивными нарушениями - основная группа, разделенная на 3 подгруппы: подгруппа А - 41 беременная с хронической артериальной гипертензией (ХАГ), подгруппа Б - 110 беременных с гестационной гипертензией (ГГ), подгруппа В - 50 беременных с преэклампсией (ПЭ). Контрольную группу составили 110 здоро- вых женщин репродуктивного возраста без хронических заболеваний и выраженной акушерской патологии в анамнезе. Все иссле- дуемые женщины были узбекской национальности. Детекция генетического полиморфизма -344C>T гена CYP11B2 проводилась методом ПЦР на приборе «AppliedBiosystems» 2720 (США), с использованием набора реагентов компании ООО «Литех» (Москва). Результаты: У беременных женщин узбекской национальности с гипертензивными нарушениями выявлена высокая частота носи- тельства функционально неблагоприятного аллеля Т и генотипов С/Т и Т/Т полиморфизма -344C>T в гене CYP11B2 по сравнению с контрольной выборкой. Уровень статистической значимости различий в частоте аллеля Т и генотипов С/Т и Т/Т между исследован- ными группами пациентов и контрольной выборкой оказался достаточно высоким. Соответственно, у носителей T аллеля, геноти- пов C/T и Т/Т риск развития гипертензивных нарушений был повышен в 2,8, 1,7 и 7,3 раз при χ2>3,9; р<0,05. При этом, гомозигот- ный генотип C/C оказался протективным в отношении формирования гипертензивных нарушений у женщин. При наличии данного генотипа риск гипертензивных нарушений был снижен более чем в 3 раза (χ2=20,8; р<0,05; OR=0,3; 95%CI 0,20- 0,5). Данные наших исследований побуждают к дальнейшим поискам генетических полиморфизмов для прогнозирования риска развития гипертен- зии у женщин узбекской этнической принадлежности и разработки соответствующих мер профилактики.

гестационная гипертензия, альдостеронсинтаза, CYP11B2 gene, хроническая артериальная гипертензия, преэклампсия, gestational hypertension, chronic arterial hypertension, preeclampsia, aldosterone synthase

1. Redman CW, Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia. Science. - 2005;308: 1592 -4.

2. Roberts J.M., Gammill H.S. Preeclampsia: recent insights. Hypertension. - 2005;46:1243 -9.

3. Salonen Ros H, Lichtenstein P, Lipworth L, Cnattingius S. Genetic effects on the liability of developing preeclampsia and gestational hypertension Am J MedGenet2000;91:256 - 60.

4. Krotz S, Fajardo J, Ghandi S, Patel A, Keith LG. Hypertensive disease in twin pregnancies: a review. Twin Res 2002;5:8 - 14 .

5. Chappell S, Morgan L. Searching for genetic clues to the causes of pre-eclampsia. Clin Sci (Lond) 2006;110:4 43 -58.

6. Escher G, Mohaupt M. Role of aldosterone availability in preeclampsia. Mol Aspects Med 2007;28:245 -54.

7. Shojaati K, Causevic M, Kadereit B, et al. Evidence for compromised aldosterone synthase enzyme activity in preeclampsia. Kidney Int 2004;66:2322 - 8.

8. Roberts JM, Taylor RN, Musci TJ, Rodgers GM, Hubel CA, Mc Laughlin MK. Preeclampsia: an endothelial cell disorder. Am J ObstetGynecol1989;161:1200- 4.

9. SandrimVC, Palei AC, Metzger IF, Gomes VA, Cavalli RC, Tanus-Santos JE. Nitric oxide formation is inversely related to serum levels of antiangiogenic factors soluble fms-like tyrosine kinase -1 and soluble endogline in preeclampsia. Hypertension2008;52:402 -7.

10. Boduła A, Dołyk A, Protasiewicz J, et al. The role of the-344C/T polymorphism of the aldosterone synthase gene (CYP11B2) in cardiovascular diseases. Adv Hyg Exp Med 2007;61:838-47.

11. Clyne CD, Zhang Y, Slutsker L, et al. Angiotensin II and potassium regulate human CYP11B2 transcription through common cis-elements. Mol Endocrinol 1997;11:638-49.

12. Suzuki J, Otsuka F, Inagaki K, et al. Novel action of activing and bone morphogenetic protein in regulating aldosterone production by human adrenocortical cells. Endocrinology 2004;145:639-49.

13. Connell JMC, Fraser R, MacKenzie SM, et al. The impact of polymorphisms in the gene encoding aldosterone synthase (CYP11B2) on steroid synthesis and blood pressure regulation. Mol Cell Endocrinol 2004;217:243-7.

14. Komiya I, Yamada T, Takara M, et al. Lys173Arg and -344T/C variants of CYP11B2 in Japanese patients with low-renin hypertension. Hypertension 2000;35:699-703.

15. Poch E, Gonzales D, Giner V, Bragulat E, Coca A, Sierre A. Molecular basis of salt sensitivity in human hypertension: evaluation of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms. Hypertension2001;38:1204-9.

16. Mulatero P, Schiavone D, Fallo F, et al. CYP11B2 gene polymorphisms in idiopathic hyperaldosteronism. Hypertension 2000;35:694-8.

17. Tsujita Y, Iwai N, Katsuya T, et al. Lack of association between genetic polymorphism of CYP11B2 and hypertension in Japanese: the Suita study. Hypertens Res 2001;24:105-9.

18. Tu Y, Cui G, Xu Y, Bao X, Wang X, Wang DW. Genetic polymorphism of CYP11B2 gene and stroke in the Han Chinese population and a meta-analysis. Pharmacogenet Genomics. 2011;21(3):115-20.

19. Rajan S, Ramu P, Umamaheswaran G, Adithan C. Association of aldosterone synthase (CYP11B2 C-344T) gene polymorphism & susceptibility to essential hypertension in a south Indian Tamil population. Indian J MedRes. 2010;132:379-85.

20. Vasconcelos D, Izidoro-Toledo TC, Palei Ana CT, Cavalli RC. Aldosterone synthase gene polymorphism is not associated with gestational hypertension or preeclampsia. ClinChimActa.2009;400:139 -141

21. Bogacz A, Bartkowiak-Wieczordz J, Procyk D, et al. Analysis of the gene polymorphism of aldosterone synthase (CYP11B2) and atrial natriuretic peptide (ANP) in women with preeclampsia. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2016;197:11-15