Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Влияние полиморфизма-344C>T гена альдостеронсинтазыCYP11B2 на риск развития гипертензивных нарушений у беременных узбекской национальности

https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.39-44

Полный текст:

Аннотация

Введение: Гипертензивные нарушения осложняют значительное количество беременностей и тем самым увеличивают показатели материнской и неонатальной смертности и заболеваемости. Изучение генов, которые могут влиять на риск развития данного ослож- нения гестации, способствует более полному пониманию патогенеза и определению терапевтических целей при данном нарушении. Цель: анализ ассоциации полиморфизма -344C>T гена CYP11B2 с риском развития гипертензивных нарушений во время беремен- ности у женщин узбекской национальности.Материалы и методы: в исследование вошла 201 пациентка с гипертензивными нарушениями - основная группа, разделенная на 3 подгруппы: подгруппа А - 41 беременная с хронической артериальной гипертензией (ХАГ), подгруппа Б - 110 беременных с гестационной гипертензией (ГГ), подгруппа В - 50 беременных с преэклампсией (ПЭ). Контрольную группу составили 110 здоро- вых женщин репродуктивного возраста без хронических заболеваний и выраженной акушерской патологии в анамнезе. Все иссле- дуемые женщины были узбекской национальности. Детекция генетического полиморфизма -344C>T гена CYP11B2 проводилась методом ПЦР на приборе «AppliedBiosystems» 2720 (США), с использованием набора реагентов компании ООО «Литех» (Москва). Результаты: У беременных женщин узбекской национальности с гипертензивными нарушениями выявлена высокая частота носи- тельства функционально неблагоприятного аллеля Т и генотипов С/Т и Т/Т полиморфизма -344C>T в гене CYP11B2 по сравнению с контрольной выборкой. Уровень статистической значимости различий в частоте аллеля Т и генотипов С/Т и Т/Т между исследован- ными группами пациентов и контрольной выборкой оказался достаточно высоким. Соответственно, у носителей T аллеля, геноти- пов C/T и Т/Т риск развития гипертензивных нарушений был повышен в 2,8, 1,7 и 7,3 раз при χ2>3,9; р<0,05. При этом, гомозигот- ный генотип C/C оказался протективным в отношении формирования гипертензивных нарушений у женщин. При наличии данного генотипа риск гипертензивных нарушений был снижен более чем в 3 раза (χ2=20,8; р<0,05; OR=0,3; 95%CI 0,20- 0,5). Данные наших исследований побуждают к дальнейшим поискам генетических полиморфизмов для прогнозирования риска развития гипертен- зии у женщин узбекской этнической принадлежности и разработки соответствующих мер профилактики.

Об авторах

У. А. Ашурова
Республиканский Специализированный Научно-Практический Медицинский Центр Акушерства и гинекологии
Россия


Д. К. Наджмутдинова
Республиканский Специализированный Научно-Практический Медицинский Центр Акушерства и гинекологии
Россия


Х. Я. Каримов
Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови при Министерстве здравоохранения Республики Узбекистан
Россия


К. Т. Бобоев
Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови при Министерстве здравоохранения Республики Узбекистан
Россия


Список литературы

1. Redman CW, Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia. Science. - 2005;308: 1592 -4.

2. Roberts J.M., Gammill H.S. Preeclampsia: recent insights. Hypertension. - 2005;46:1243 -9.

3. Salonen Ros H, Lichtenstein P, Lipworth L, Cnattingius S. Genetic effects on the liability of developing preeclampsia and gestational hypertension Am J MedGenet2000;91:256 - 60.

4. Krotz S, Fajardo J, Ghandi S, Patel A, Keith LG. Hypertensive disease in twin pregnancies: a review. Twin Res 2002;5:8 - 14 .

5. Chappell S, Morgan L. Searching for genetic clues to the causes of pre-eclampsia. Clin Sci (Lond) 2006;110:4 43 -58.

6. Escher G, Mohaupt M. Role of aldosterone availability in preeclampsia. Mol Aspects Med 2007;28:245 -54.

7. Shojaati K, Causevic M, Kadereit B, et al. Evidence for compromised aldosterone synthase enzyme activity in preeclampsia. Kidney Int 2004;66:2322 - 8.

8. Roberts JM, Taylor RN, Musci TJ, Rodgers GM, Hubel CA, Mc Laughlin MK. Preeclampsia: an endothelial cell disorder. Am J ObstetGynecol1989;161:1200- 4.

9. SandrimVC, Palei AC, Metzger IF, Gomes VA, Cavalli RC, Tanus-Santos JE. Nitric oxide formation is inversely related to serum levels of antiangiogenic factors soluble fms-like tyrosine kinase -1 and soluble endogline in preeclampsia. Hypertension2008;52:402 -7.

10. Boduła A, Dołyk A, Protasiewicz J, et al. The role of the-344C/T polymorphism of the aldosterone synthase gene (CYP11B2) in cardiovascular diseases. Adv Hyg Exp Med 2007;61:838-47.

11. Clyne CD, Zhang Y, Slutsker L, et al. Angiotensin II and potassium regulate human CYP11B2 transcription through common cis-elements. Mol Endocrinol 1997;11:638-49.

12. Suzuki J, Otsuka F, Inagaki K, et al. Novel action of activing and bone morphogenetic protein in regulating aldosterone production by human adrenocortical cells. Endocrinology 2004;145:639-49.

13. Connell JMC, Fraser R, MacKenzie SM, et al. The impact of polymorphisms in the gene encoding aldosterone synthase (CYP11B2) on steroid synthesis and blood pressure regulation. Mol Cell Endocrinol 2004;217:243-7.

14. Komiya I, Yamada T, Takara M, et al. Lys173Arg and -344T/C variants of CYP11B2 in Japanese patients with low-renin hypertension. Hypertension 2000;35:699-703.

15. Poch E, Gonzales D, Giner V, Bragulat E, Coca A, Sierre A. Molecular basis of salt sensitivity in human hypertension: evaluation of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms. Hypertension2001;38:1204-9.

16. Mulatero P, Schiavone D, Fallo F, et al. CYP11B2 gene polymorphisms in idiopathic hyperaldosteronism. Hypertension 2000;35:694-8.

17. Tsujita Y, Iwai N, Katsuya T, et al. Lack of association between genetic polymorphism of CYP11B2 and hypertension in Japanese: the Suita study. Hypertens Res 2001;24:105-9.

18. Tu Y, Cui G, Xu Y, Bao X, Wang X, Wang DW. Genetic polymorphism of CYP11B2 gene and stroke in the Han Chinese population and a meta-analysis. Pharmacogenet Genomics. 2011;21(3):115-20.

19. Rajan S, Ramu P, Umamaheswaran G, Adithan C. Association of aldosterone synthase (CYP11B2 C-344T) gene polymorphism & susceptibility to essential hypertension in a south Indian Tamil population. Indian J MedRes. 2010;132:379-85.

20. Vasconcelos D, Izidoro-Toledo TC, Palei Ana CT, Cavalli RC. Aldosterone synthase gene polymorphism is not associated with gestational hypertension or preeclampsia. ClinChimActa.2009;400:139 -141

21. Bogacz A, Bartkowiak-Wieczordz J, Procyk D, et al. Analysis of the gene polymorphism of aldosterone synthase (CYP11B2) and atrial natriuretic peptide (ANP) in women with preeclampsia. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2016;197:11-15


Для цитирования:


Ашурова У.А., Наджмутдинова Д.К., Каримов Х.Я., Бобоев К.Т. Влияние полиморфизма-344C>T гена альдостеронсинтазыCYP11B2 на риск развития гипертензивных нарушений у беременных узбекской национальности. Медицинская генетика. 2019;18(1):39-44. https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.39-44

For citation:


Ashurova U.A., Najmutdinova D.K., Karimov K.Y., Boboev K.T. Effect of aldosterone synthase gene CYP11B2 polymorphism 344C>T and risk of hypertensive disorders among Uzbek women. Medical Genetics. 2019;18(1):39-44. (In Russ.) https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.39-44

Просмотров: 62


ISSN 2073-7998 (Print)