Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Имплементация системы поддержки принятия решений персонализации режима дозирования бромдигидрохлорфенилбензодиазепина у пациентов с синдромом отмены алкоголя, основанной на фармакогенетических биомаркерах

https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.13-24

Полный текст:

Аннотация

Введение: Имплементация систем поддержки принятия решений, способных формировать рекомендации по выбору лекарствен- ного средства и его дозы в соответствии с результатами фармакогенетического тестирования, является актуальной задачей, так как решение ее позволит повысить эффективность терапии и снизить риск развития нежелательных лекарственных реакций.Материалы и методы: В исследовании принимал участие 51 пациент (21 - основная группа, получавшая назначения в соответ- ствии с рекомендациями, основанными на результатах фармакогенетического тестирования, а 30 - группа сравнения, получавшая назначения без них) мужского пола с синдромом отмены алкоголя. Для оценки эффективности и безопасности терапии синдрома отмены алкоголя, которую осуществляли с использованием бензодиазепинового транквилизатора феназепама (бромдигидрохлор- фенилбензодиазепина), а также стандартной дезинтоксикационной и витаминотерапии, применялись международные психоме- трические шкалы и шкалы оценки выраженности нежелательных реакций. Определение полиморфизмов генов CYP2D6*4 (1846G>A, rs3892097), CYP2C19*2 (681G>A, rs4244285), CYP2C19*3 (636G>A, rs4986893), CYP2C19*17 (-806C>T, rs12248560), CYP3A5*3 (6986A>G, rs776746) и ABCB1*6 (3435C>T, rs1045642) осуществлялось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с аллель-специфиче- ской гибридизацией. Интерпретацию результатов фармакогенетического тестирования осуществляли с использованием свободно распространяемого программного обеспечения PharmacoGenomeX2 (www.pgx2.com).Результаты: Получены статистически значимые различия в количестве баллов по всем психометрическим шкалам у пациентов основной группы и группы сравнения. Например, по шкале оценки тяжести синдрома отмены алкоголя к 3-му дню исследования количество баллов в основной группе составляло 13,5 [11,2; 16,0], а в группе контроля - 18,0 [17,0; 22,0] (p < 0,001); к 5-му в основ- ной группе - 6,5 [4,2; 8,0], в группе контроля - 15,0 [14,0; 16,0] (p < 0,001). По шкале безопасности UKU также была получена стати- стически значимая разница. К 3-му дню исследования количество баллов по шкале UKU в основной группе составило 6,0 [5,0; 7,0], а в группе контроля - 7,0 [6,0; 8,0] (p = 0,030); к 5-му дню разница возрастала. В основной группе - 5,5 [3,0; 9,0], в группе контроля - 14,0 [12,0; 19,0] (p < 0,001). Группы были репрезентативны (при включении в исследование разница в количестве баллов отсутствовала). Выводы: Персонализация дозы лекарств в соответствии с фармакогенетическими алгоритмами у пациентов с синдромом отмены алкоголя, способна снизить риск развития нежелательных реакций и фармакорезистентности, что позволяет рекомендовать исполь- зование фармакогенетических систем поддержки принятия решений для подбора дозы лекарств.

Об авторах

М. С. Застрожин
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России»; ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


А. С. Сорокин
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Т. В. Агибалова
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


И. А. Бедина
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Е. А. Гришина
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России»
Россия


А. П. Антоненко
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


И. Н. Розочкин
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Т. Е. Галактионова
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


И. В. Барна
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


В. Ю. Скрябин
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


А. В. Орлова
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


А. Д. Агузаров
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Л. М. Савченко
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России»
Россия


Е. А. Брюн
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России»; ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Д. А. Сычев
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России»
Россия


Список литературы

1. Sachdeva A., Choudhary M., Chandra M. Alcohol Withdrawal Syndrome: Benzodiazepines and Beyond. J. Clin. Diagn. Res. 2015; 9 (9): VE01-VE07. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.04.011.

2. Weintraub S.J. Diazepam in the Treatment of Moderate to Severe Alcohol Withdrawal. CNS Drugs 2017; 31 (2): 87-95. doi: 10.1007/s40263-016-0403-y.

3. Kattimani S., Bharadwaj B. Clinical management of alcohol withdrawal: A systematic review. Ind. Psychiatry J. 2013; 22 (2): 100-108. doi: 10.4103/0972-6748.132914.

4. Mayo-Smith M.F. American Society of Addiction Medicine Working Group on Pharmacological Management of Alcohol Withdrawal. Pharmacological management of alcohol withdrawal. A meta-analysis and evidence-based practice guideline. JAMA 1997; 278 (2): 144-151.

5. Dean L. Diazepam Therapy and CYP2C19 Genotype. Medical Genetics Summaries. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US) 2012.

6. Inomata S., Nagashima A., Itagaki F. CYP2C19 genotype affects diazepam pharmacokinetics and emergence from general anesthesia. Clin. Pharmacol. Ther. 2005; 78: 647-655. doi: 10.1016/j.clpt.2005.08.020.

7. Singh A.B. Improved Antidepressant Remission in Major Depression via a Pharmacokinetic Pathway Polygene Pharmacogenetic Report. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience 2015; 13 (2): 150-156. doi:10.9758/cpn.2015.13.2.150.

8. Fagerness J., Fonesca E., Hess G.P. Pharmacogenetic-guided psychiatric intervention associated with increased adherence and cost savings. The Amercian Journal of Managed Care 2014; 20 (5): e146-e156.

9. Brener S., Holubowich C. Pharmacogenomic Testing for Psychotropic Medication Selection: A Systematic Review of the Assurex GeneSight Psychotropic Test. Ontario Health Technology Assessment Series 2017; 17 (4): 1-39.

10. Elliott L.S., Henderson J.C., Neradilek M.B., Moyer N.A., Ashcraft K.C., Thirumaran R.K. Clinical impact of pharmacogenetic profiling with a clinical decision support tool in polypharmacy home health patients: A prospective pilot randomized controlled trial. PLoS One 2017; 12 (2): e0170905.

11. Bousman C.A., Hopwood M. Commercial Pharmacogenetic - Based Decision-Support Tools in Psychiatry. The Lancet Psychiatry 2016; (3): 585-590. doi: 10.1016/S2215-0366(16)00017-1.

12. Hua T., Quertermous T., Beatriz R., Sharon L.R., Xiaofeng Z., Brown A., Pankow J.S., Province M.A., Hunt S.C., Boerwinkle E., Schork N.J., Risch N.J. Genetic Structure, Self-Identified Race/Ethnicity, and Confounding in Case-Control Association Studies. American Journal of Human Genetics 2005; 76: 268-275. doi: 10.1086/427888.

13. Sullivan J.T., Sykora K., Schneiderman J., Naranjo C.A., Sellers E.M. Assessment of alcohol withdrawal: the revised clinical institute withdrawal assessment for alcohol scale (CIWA-Ar). Br. J. Addict. 1989; 84 (11): 1353-1357.

14. Bharadwaj B., Kattimani S. Clinical management of alcohol withdrawal: A systematic review. Industrial Psychiatry Journal 2013; 2 (22): 100-108.

15. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr. Scand. 1983; 67 (6): 361-370.

16. Busner J., Targum S.D. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont) 2007; 4 (7): 28-37.

17. Lingjaerde O., Ahlfors U.G., Bech P., Dencker S.J., Elgen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr. Scand. Suppl 1987; 334: 1-100.


Для цитирования:


Застрожин М.С., Сорокин А.С., Агибалова Т.В., Бедина И.А., Гришина Е.А., Антоненко А.П., Розочкин И.Н., Галактионова Т.Е., Барна И.В., Скрябин В.Ю., Орлова А.В., Агузаров А.Д., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Имплементация системы поддержки принятия решений персонализации режима дозирования бромдигидрохлорфенилбензодиазепина у пациентов с синдромом отмены алкоголя, основанной на фармакогенетических биомаркерах. Медицинская генетика. 2019;18(1):13-24. https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.13-24

For citation:


Zastrozhin M.S., Sorokin A.S., Agibalova T.V., Bedina I.A., Grishina E.A., Antonenko A.P., Rozochkin I.N., Galaktionova T.E., Barna I.V., Skryabin V.Y., Orlova A.V., Aguzarov A.D., Savchenko L.M., Bryun E.A., Sychev D.A. Expirience of implementation of personalized clinical decision support system for dosing of bromdihydrochlorphenylbenzodiazepine in patients with alcohol withdraw syndrome based on the pharmacogenomic markers. Medical Genetics. 2019;18(1):13-24. (In Russ.) https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.13-24

Просмотров: 117


ISSN 2073-7998 (Print)