Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Варианты гена адипонектина (ADIPOQ) rs2441766 и rs266729: ассоциация с концентрацией общего и высокомолекулярного адипонектина сыворотки крови у женщин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом

https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.25-34

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Адипонектин (АН) - протективный адипоцитокин, продуцируемый жировой тканью и циркулирующий в крови в виде различных изомеров. При абдоминальном ожирении (АО) сниженная концентрация АН ассоциируется с развитием метаболи- ческого синдрома (МС), его отдельных компонентов и различных сердечно-сосудистых заболеваний. АН кодируется геном ADIPOQ . Показано, что генетические варианты ADIPOQ ассоциированы с изменением концентрации АН сыворотки крови.Цель исследования. Выявить ассоциации полиморфных вариантов T(+45)G rs2441766 и С(-11377)G rs 266729 гена ADIPOQ с кон- центрацией АН сыворотки крови, АО и МС у женщин.Результаты. Обследованы 302 женщины с АО в возрасте от 30 до 55 лет. Группу сравнения составила 161 практически здоровая женщина без АО. У 185 обследованных с АО был диагностирован МС в соответствии с критериями Международной федерации диа- бета (IDF, 2005). Частоты генотипов и аллелей вариантов T(+45)G и С(-11377)G гена ADIPOQ у женщин с АО и без АО не различались (р>0,05). Среди женщин с АО и МС реже встречались носители аллеля G варианта T(+45)G гена ADIPOQ , чем среди женщин с АО без МС (р<0,05). Частоты генотипов и аллелей варианта С(-11377)G гена ADIPOQ у женщин с АО и МС и у пациенток с АО без МС не разли- чались (р>0,05). У женщин с АО - носителей аллеля G варианта T(+45)G гена ADIPOQ концентрация высокомолекулярного АН (ВМАН) была выше, чем у носителей генотипа TТ этого гена. При анализе частот гаплотипов вариантов T(+45)G и С(-11377)G гена ADIPOQ в обследованных группах достоверных различий не выявлено (р>0,05). Концентрации общего АН в сыворотке крови у женщин с АО и МС - носителей различных генотипов и гаплотипов вариантов T(+45)G и С(-11377)G гена ADIPOQ не различались (р>0,05). Концен- трация ВМАН у женщин с АО - носителей гаплотипа TGC(X) (Х - аллель С или G варианта С(-11377)G ) была выше, чем у женщин с АО - носителей других гаплотипов гена ADIPOQ (р<0,05).Выводы. Носительство аллеля G варианта T(+45)G гена ADIPOQ является протективным в отношении МС у женщин с АО. У женщин с АО - носителей аллеля G концентрация ВМАН выше, чем у женщин с АО - носителей TT генотипа варианта T(+45)G гена ADIPOQ .

Об авторах

Д. Л. Бровин
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия


К. В. Драчева
ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»
Россия


А. А. Пантелеева
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»
Россия


О. Д. Беляева
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения РФ
Россия


С. Н. Пчелина
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»
Россия


Е. А. Баженова
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения РФ
Россия


Т. Л. Каронова
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения РФ
Россия


Д. А. Колодина
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия


Е. А. Полякова
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения РФ
Россия


А. Р. Волкова
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия


С. Н. Козлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения РФ
Россия


О. А. Беркович
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения РФ
Россия


Е. И. Баранова
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения РФ
Россия


Список литературы

1. Kaur J. Comprehensive Review on Metabolic Syndrome. Cardiol Res Pract. 2014; 2014: 943162. doi: 10.1155/2014/943162.

2. Liu M., Liu F. Regulation of adiponectin multimerization, signaling and function. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan; 28(1): 25-31. doi: 10.1016/j.beem.2013.06.003.

3. Di Chiara T., Argano C., Corrao S. et al. Hypoadiponectinemia: A Link between Visceral Obesity and Metabolic Syndrome. J Nutr Metab. 2012; 2012: 175245. doi: 10.1155/2012/175245.

4. Kobayashi H., Ouchi N., Kihara S. et al. Selective suppression of endothelial cells apoptosis by the high molecular weight form of adiponectin. Circ Res. 2004 Mar 5; 94(4): e27-31.

5. Shibata R., Ouchi N., Murohara T. Adiponectin and cardiovascular disease. Circ J. 2009; 73(4): 608-14.

6. Zhu N., Pankov J.S., Ballantyne C.M. et al. High-Molecular-Weight Adiponectin and the Risk of Type 2 Diabetes in the ARIC Study. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Nov; 95(11): 5097-104. doi: 10.1210/jc.2010-0716.

7. Wang Y., Zhang D., Liu Y. et al. Association study of the single nucleotide polymorphisms in adiponectin-associated genes with type 2 diabetes in Han Chinese. J Genet Genomics. 2009 Jul; 36(7): 417-23. doi: 10.1016/S1673-8527(08)60131-9.

8. Enns J.E., Taylor C.G., Zahradka P. Variations in Adipokine Genes AdipoQ, Lep, and LepR are Associated with Risk for Obesity-Related Metabolic Disease: The Modulatory Role of Gene-Nutrient Interactions. Journal of Obesity. 2011; 2011: 17.

9. Gao M., Ding D., Huang J. et al. Association of genetic variants in the adiponectin gene with metabolic syndrome: a case-control study and a systematic meta-analysis in the Chinese population. PLoS One. 2013; 8(4): e58412. doi: 10.1371/journal.pone.0058412.

10. Han Y., Zheng YL., Fan YP. et al. Association of adiponectin gene polymorphism 45TG with gestational diabetes mellitus diagnosed on the new IADPSG criteria, plasma adiponectin levels and adverse pregnancy outcomes. Clin Exp Med. 2015 Feb; 15(1): 47-53. doi: 10.1007/s10238-014-0275-8.

11. Oliveira C.S., Saddi-Rosa P., Crispim F. et al. Association of ADIPOQ variants, total and high molecular weight adiponectin levels with coronary artery disease in diabetic and non-diabetic Brazilian subjects. J Diabetes Complications. 2012 Mar-Apr; 26(2): 94-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2012.02.008.

12. Suriyaprom K., Phonrat B., Tungtrongchitr R. Association of adiponectin gene -11377C>G polymorphism with adiponectin levels and the metabolic syndrome in Thais. Asia Pac J Clin Nutr. 2014; 23(1): 167-73. doi: 10.6133/apjcn.2014.23.1.01.

13. Xita N., Georgiou I., Chatzikyriakidou A. et al. Effect of adiponecthetin gene polymorphisms on circulating adiponectin and insulin resistance indexes in women with polycystic ovary syndrome. Clin Chem. 2005 Feb; 51(2): 416-23.

14. Patel S., Flyvbjerg A., Kozàkovà M. et al. Variation in the ADIPOQ gene promoter is associated with carotid intima media thickness independent of plasma adiponectin levels in healthy subjects. Eur Heart J. 2008 Feb; 29(3): 386-93.

15. Cartegni L., Chew S.L., Krainer A.R. Listening to silence and understanding nonsense: exonic mutations that affect splicing. Nat Rev Genet. 2002 Apr; 3(4): 285-98.

16. Wu J., Liu Z., Meng K., Zhang L. Association of adiponectin gene (ADIPOQ) rs2241766 polymorphism with obesity in adults: a meta-analysis. PLoS One. 2014 Apr 16; 9(4): e95270. doi: 10.1371/journal.pone.0095270.

17. Li X., Wei D., He H. et al. Association of the adiponectin gene (ADIPOQ) +45 T > G polymorphism with the metabolic syndrome among Han Chinese in Sichuan province of China. Asia Pac J Clin Nutr. 2012; 21(2): 296-301.

18. Fan Y., Wang K., Xu S. et al. Association between ADIPOQ +45T>G Polymorphism and Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2015 Jan; 16(1): 704-723. doi: 10.3390/ijms16010704.

19. Sahli S., Khlifi L., Jaballah A. et al. Evaluation of serum adiponectin and adipoq +45 t>g polymorphism with metabolic syndrome in tunisian population. IJPSR. 2017; 8(3): 1294-1300.

20. Zhou J.M., Zhang M., Wang S. et al. Association of the ADIPOQ Rs2241766 and Rs266729 Polymorphisms with Metabolic Syndrome in the Chinese Population: A Meta-analysis. Biomed Environ Sci. 2016 Jul; 29(7): 505-15. doi: 10.3967/bes2016.066.

21. Ходырев Д.С., Никитин А.Г., Бровкин А.Н. и др. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов ADIPOQ, ADIPOR1 и ADIPOR2 с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2015; 18(2): 5-11.

22. Алексеева Л.Л., Гольдфарб Л.Г., Самбуугин Х. и др. Анализ ассоциации полиморфного варианта гена адипонектина (ADIPOQ) с риском развития диабетической ретинопатии у якуток, больных сахарным диабетом типа 2. Вестник Северо-Восточного Федерального Университета имени М.К Аммосова. 2011; 8(3).

23. Ogundele O.E., Adekoya K.O., Osinubi A.A. et al. Association of adiponectin gene (ADIPOQ) polymorphisms with measures of obesity in Nigerian young adults. The Egyptian Journal of Medical Human Genetics. 2018; 19: 123-127.

24. Fan W., Qu X., Li J., Wang X. Associations between polymorphisms of the ADIPOQ gene and hypertension risk: a systematic and meta-analysis. Sci Rep. 2017; 7: 41683. doi: 10.1038/srep41683.

25. Kacso I.M., Trifa A.P., Popp R.A. Adiponectin gene 45T>G polymorphism is not associated to plasma adiponectin in a cohort of patients with type 2 diabetes from Romania. Revista Română de Medicină de Laborator. 2012; 20: 1/4.

26. Berezina A., Belyaeva O., Berkovich O. et al. Prevalence, risk factors and genetic traits in metabolically healthy and unhealthy obese individuals. BioMed Res. Int. 2015; 19: 9.

27. Menzaghi C., Ercolino T., Paola RD. et al. A haplotype at the adiponectin locus is associated with obesity and other features of the insulin resistance syndrome. Diabetes. 2002 Jul; 51(7): 2306-12.

28. Guzman-Ornelas MO., Chavarria-Avila E., Munoz-Valle JF. et al. Association of ADIPOQ +45T > G polymorphism with body fat mass and blood levels of soluble adiponectin and inflammation markers in a Mexican-Mestizo population. Diabetes Metab Syndr Obes. 2012; 5: 369-378. doi: 10.2147/DMSO.S35434.

29. Prakash J., Mittal B., Awasthi S., Srivastava N. Association of Adiponectin Gene Polymorphism with Adiponectin Levels And Risk for Insulin Resistance Syndrome. Int J Prev Med. 2015 Apr 8; 6:31. doi: 10.4103/2008-7802.154773.

30. Siitonen N., Pulkkinen L., Lindström J. et al. Association of ADIPOQ gene variants with body weight, type 2 diabetes and serum adiponectin concentrations: the Finnish Diabetes Prevention Study. BMC Med Genet. 2011 Jan 10; 12: 5. doi: 10.1186/1471-2350-12-5.

31. Li LL., Kang XL., Ran XJ. et al. Associations between 45T/G polymorphism of the adiponectin gene and plasma adiponectin levels with type 2 diabetes. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007 Dec; 34(12): 1287-90.

32. Jaziri R., Aubert R., Roussel R. et al. Association of ADIPOQ genetic variants and plasma adiponectin isoforms with the risk of incident renal events in type 2 diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2010 Jul; 25(7): 2231-7.

33. Foucan L., Ezourhi N., Maimaitiming S. et al. Adiponectin Multimers and ADIPOQ T45G in Coronary Artery Disease in Caribbean Type 2 Diabetic Subjects of African Descent. Obesity. 2010; 18: 1466-1468.

34. Zhang D., Ma J., Brismar K. et al. A single nucleotide polymorphism alters the sequence of SP1 binding site in the adiponectin promoter region and is associated with diabetic nephropathy among type 1 diabetic patients in the Genetics of Kidneys in Diabetes Study. J Diabetes Complications. 2009 Jul-Aug; 23(4): 265-72. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2008.05.004.

35. Divella R., Daniele A., Mazzocca A. et al. ADIPOQ rs266729 G/C gene polymorphism and plasmatic adipocytokines connect metabolic syndrome to colorectal cancer. J Cancer. 2017; 8(6): 1000-1008.

36. Karmelić I., Lovrić J., Božina T. et al. Adiponectin Level and Gene Variability Are Obesity and Metabolic Syndrome Markers in a Young Population. Arch Med Res. 2012 Feb; 43(2): 145-53. doi: 10.1016/j.arcmed.2012.02.004.

37. Du J., Ye Xh., Li Q. et al. Genetic variants in the ADIPOQ gene and the risk of metabolic syndrome: a case-control study of a Chinese Han population. Ann Hum Genet. 2012 Mar; 76(2):101-9.

38. Roszkowska-Gancarz M., Bartoszewicz Z., Polosak J. et al. Total and high molecular weight adiponectin and level-modifying polymorphisms of ADIPOQ in centenarians. Endokrynol Pol. 2012; 63(6): 439-46.

39. Lu Jf., Zhou Y., Huang Gh. et al. Association of ADIPOQ polymorphisms with obesity risk: A meta-analysis. Hum Immunol. 2014 Oct; 75(10): 1062-8. doi: 10.1016/j.humimm.2014.09.004.

40. Lin CH., Ho CY., Liu CS. et al. Influence of Adiponectin Gene Polymorphisms on Adiponectin Serum Level and Insulin Resistance Index in Taiwanese Metabolic Syndrome Patients. Chinese Journal of Physiology. 2012; 55(6): 405-411. doi: 10.4077/cjp.2012.baa081.

41. Zemlin A.E., Matsha T.E., Kengne A.P. et al. High molecular weight adiponectin levels are neither influenced by adiponectin polymorphisms nor associated with insulin resistance in mixed-ancestry hyperglycemic subjects from South Africa. J Med Biochem. 2016 Oct; 35(4): 416-427. doi: 10.1515/jomb-2016-0024.

42. Romeroa J., Araujoc R., García A. ADIPOQ and ADIPOR2 gene polymorphisms: Association with overweight/obesity in Mexican children. Bol Med Hosp Infant Mex. 2015; 72(1): 26-33.

43. Larifla L., Rambhojan C., Joannes MO. Gene Polymorphisms of FABP2, ADIPOQ and ANP and Risk of Hypertriglyceridemia and Metabolic Syndrome in Afro-Caribbeans. PLoS One. 2016; 11(9): e0163421. doi: 10.1371/journal.pone.0163421.

44. Curti M.L., Pires M.M., Barros C.R. et al. Associations of the TNF-alpha -308 G/A, IL6 -174 G/C and AdipoQ 45 T/G polymorphisms with inflammatory and metabolic responses to lifestyle intervention in Brazilians at high cardiometabolic risk. Diabetol Metab Syndr. 2012 Nov 24; 4(1): 49. doi: 10.1186/1758-5996-4-49.

45. Корельская Н.А., Баженова Е.А., Березина А.В. и др. Полиморфизм rs9939609 генa, ассоциированного с количеством жировой массы и склонностью к ожирению (FTO), и метаболические нарушения у жителей Санкт-Петербурга. Вестник образования и развития науки Российской академии естественных наук. 2015; 1: 93-97.

46. Kadowaki T., Yamauchi T., Waki H. et al. Adiponectin, Adiponectin Receptors, and Epigenetic Regulation of Adipogenesis. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2011; 76: 257-65. doi: 10.1101/sqb.2012.76.010587.

47. Kaur H., Badaruddoza B., Bains V., Kaur A. Genetic association of ADIPOQ gene variants (-3971A>G and +276G>T) with obesity and metabolic syndrome in North Indian Punjabi population. PLoS One. 2018 Sep 28; 13(9): e0204502. doi: 10.1371/journal.pone.0204502.


Для цитирования:


Бровин Д.Л., Драчева К.В., Пантелеева А.А., Беляева О.Д., Пчелина С.Н., Баженова Е.А., Каронова Т.Л., Колодина Д.А., Полякова Е.А., Волкова А.Р., Козлова С.Н., Беркович О.А., Баранова Е.И. Варианты гена адипонектина (ADIPOQ) rs2441766 и rs266729: ассоциация с концентрацией общего и высокомолекулярного адипонектина сыворотки крови у женщин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом. Медицинская генетика. 2019;18(1):25-34. https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.25-34

For citation:


Brovin D.L., Dracheva K.V., Panteleeva A.A., Belyaeva O.D., Pchelina S.N., Bazhenova E.A., Karonova T.L., Kolodina D.A., Polyakova E.A., Volkova A.R., Kozlova S.N., Berkovich O.A., Baranova E.I. Gene ADIPOQ variants rs2441766 and rs266729: associationwith concentration of adiponectin (total and high molecular weight adiponectin), abdominal obesity and metabolic syndrome in women. Medical Genetics. 2019;18(1):25-34. (In Russ.) https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.25-34

Просмотров: 103


ISSN 2073-7998 (Print)