Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Новый вариант р.Cys3024Tyr и частые мутации в гене PKHD1, выявленные в семьях с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек в Российской Федерации

https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.3-7

Полный текст:

Аннотация

Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (АРПП) - форма поликистозной болезни почек с ранним началом. Она явля- ется важной причиной заболеваемости и смертности детей, связанных с изменениями почек и печени. Ген PKHD1 , мутации в кото- ром приводят к развитию заболевания, локализован на хромосоме 6р21.1-р12. С самого протяженного транскрипта, состоящего из 67 экзонов, синтезируется белок полидуктин. Мутации располагаются во всем гене без признаков кластеризации. Поэтому поиск мутаций является трудоемким, дорогостоящим и требует много времени. В гене PKHD1 идентифицирован новый вариант c.9071G>A (р.Cys3024Tyr) в 14 семьях на 16 хромосомах, что составляет 12,7% найденных мутаций. Данный вариант не встретился на 1008 хро- мосомах контрольной выборки. Частыми мутациями в выборке больных с АРПП являются: c.107C>T (р.Thr36Met), встретившаяся у 53% семей с мутациями на 41% хромосом; мутации c.1486C>T (р.Arg496Ter) и c.9524A>G (р.Asn3175Ser) выявлены в 10% семей каждая. Поиск мутаций в гене PKHD1 важен для подтверждения диагноза молекулярно-генетическими методами, а также для проведения медико-генетического консультирования в семьях с последующей пренатальной диагностикой, особенно в семьях, в которых недо- ступен материал больного ребенка.

Об авторах

Н. Н. Вассерман
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


А. В. Поляков
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Список литературы

1. Zerres K, Rudnic-Schoneborn S, Steinkamm C et al. Autosomal recessive polycystic kidney disease. J.Mol.Med. 1998; 76(5):303-309.

2. Bergmann C, Senderek J, Windelen E et al. Clinical consequences of PKHD1 mutations in 164 patients with autosomal-recessive polycystic kidney disease (ARPKD). Kidney Int. 2005;67(3):829-848. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00148.

3. Obeidova L, Seeman T, Elisakova V et al. Molecular genetic analysis of PKHD1 by next-generation sequencing in Czech families with autosomal recessive polycystic kidney disease. BMC MedicalGenetics. 2015;16:116. DOI: 10.1186/s12881-015-0261-3.

4. Bergmann C, von Bothmer J, Bruchle NO et al. Mutations in multiple PKD genes may explain early and severe polycystic kidney disease. J.Am.Soc.Nephrol. 2011;22(11):2047-2056. DOI: 10.1681/ASN.2010101080.

5. Bergmann C. ARPKD and early manifestation of ADPKD: the original polycystic kidney disease and phenocopies. Pediatr.Nephrol. 2015;30(1):15-30. DOI: 10.1007/s00467-013-2706-2.

6. Roy S, Dillon MJ, Trompeter RS, Barratt TM. Autosomal recessive polycystic kidney disease: long-term outcome of neonatal survivors. Pediatr.Nephrol. 1997;11(3):302-306.

7. Zerres K, Mucher G, Bachner L et al. Mapping of the gene for autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) to chromosome 6p21-cen. Nat.Genet. 1994;7(3):429-432. DOI: 10.1038/ng0794-429.

8. Ward CJ, Hogan MC, Rossetti S et al. The gene mutated in autosomal recessive polycystic kidney disease encodes a large, receptor-like protein. Nat.Genet. 2002;30(3):259-269. DOI: 10.1038/ng833.

9. Onuchic LF, Furu L, Nagasawa Y et al. PKHD1, the polycystic kidney and hepatic disease 1 gene, encodes a novel large protein containing multiple immunoglobulin-like plexin-transcription-factor domains and parallel beta-helix 1 repeats. Am.J.Hum.Genet. 2002;70(5):1305-1317. DOI: 10.1086/340448.

10. Gunay-Aygun M, Tuchman M, Font-Montgomery E et al. PKHD1 sequence variations in 78 children and adults with autosomal recessive polycystic kidney disease and congenital hepatic fibrosis. Mol.Genet.Metab. 2010;99(2):160-173. DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.10.010.

11. Bergmann C. Genetics of Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease and Its Differential Diagnoses. Front.Pediatr. 2018;5:221. DOI: 10.3389/fped.2017.00221.

12. Bergmann C, Kupper F, Schmitt CP et al. Multi-exon deletions of the PKHD1 gene cause autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD). J.Med.Genet. 2005;42(10):е63. DOI: 10.1136/jmg.2005.032318.

13. Bergmann C, Senderek J, Sedlacek B et al. Spectrum of mutations in the gene for autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD/PKHD1). J.Am.Soc.Nephrol. 2003;14(1):76-89.

14. Bergmann C, Kupper F, Dornia C et al. Algorithm for efficient PKHD1 mutation screening in autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD). Hum.Mutation. 2005;25(3):225-231. DOI: 10.1002/humu.20145.

15. Melchionda S, Palladino T, Castellana S et al. Expanding the mutation spectrum in 130 probands with ARPKD: identification of 62 novel PKHD1 mutations by sanger sequencing and MLPA analysis. J.Hum.Genet. 2016;61(9):811-821. DOI: 10.1038/jhg.2016.58.


Для цитирования:


Вассерман Н.Н., Поляков А.В. Новый вариант р.Cys3024Tyr и частые мутации в гене PKHD1, выявленные в семьях с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек в Российской Федерации. Медицинская генетика. 2019;18(1):3-7. https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.3-7

For citation:


Vasserman N.N., Polyakov A.V. Novel variant р.Cys3024Tyr and frequent mutations in the PKHD1 gene in patients with autosomal recessive polycystic kidney disease from Russian Federation. Medical Genetics. 2019;18(1):3-7. (In Russ.) https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2019.01.3-7

Просмотров: 209


ISSN 2073-7998 (Print)