Том 16, № 4 (2017)
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ
3-8 591
Аннотация
Изучение генетики сердечно-сосудистых заболеваний открывает широкие перспективы разработки фармакологических средств, направленных на их лечение. Одним из направлений в этой области является коррекция метаболизма эпоксиэйкозатриеновых кислот - важного фактора сосудистого гомеостаза. Обзор посвящен особенностям метаболизма эпоксиэйкозатриеновых кислот и их биологической роли в регуляции сердечно-сосудистой системы.
9-18 688
Аннотация
Эпигенетические нарушения играют важную роль в процессах лейкемогенеза. В настоящем обзоре изложены современные представления об эпигенетических механизмах, вовлеченных в процесс формирования и прогрессии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у детей и взрослых. Подробно охарактеризованы нарушения генной экспрессии при ОМЛ вследствие деацетилирования гистонов, метилирования промоторных CpG-островков, а также посттрансляционного воздействия миРНК. В обзоре представлены наиболее изученные эпигенетические маркеры, а также краткий обзор собственного исследования маркеров метилирования ДНК при ОМЛ у детей. Рассматриваются терапевтические схемы воздействия на эпигенетическое звено патогенеза. Взаимодействие процессов ацетилирования/деацетилирования гистонов и деметилирования/метилирования ДНК представлено как значимое событие для определения курса терапии пациентов с ОМЛ.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
19-23 526
Аннотация
В статье представлен уникальный случай выявления носительства редкой мутации у донора половых клеток и реципиета. Изложена информация о существующих на сегодняшний день молекулярно-генетических подходах к преконцепционной профилактике наследственных болезней с аутосомно-рецессивным типом наследования, приведены их достоинства и недостатки. Представлены результаты определения популяционной частоты носительства мутации c.301_302delAG (p.S101fsX) гена PROP1 с использованием медицинской технологии «Система детекции частой мутации гена PROP1 , ответственной за комбинированный дефицит гормонов гипофиза», внедренной в практику ФГБНУ МГНЦ. Установлено, что аллельная частота данной делеции составляет 0,4%, расчетная частота носительства аутосомно-рецессивного дефицита гормонов гипофиза составляет 1,6% ± 0,13, а расчетная частота заболевания - 1 на 16 000 населения, что совпадает с известными частотами встречаемости гипопитуитаризма.
Г. И. Ельчинова,
А. Х-М. Макаов,
Р. А. Биканов,
В. В. Кадышев,
А. Н. Петрин,
А. В. Марахонов,
Е. К. Гинтер,
Р. А. Зинченко
24-28 434
Аннотация
Подсчитан ряд популяционно-генетических характеристик с использованием небиологических источников информации в Урупском и Зеленчукском районах Карачаево-Черкесии (КЧР). Обнаружена низкая эндогамность, положительная этническая брачная ассортативность, отсутствие четко выраженной подразделенности популяции. Анализ половозрастной структуры выявил малочисленность дорепродуктивной когорты населения, асимметрию мужской и женской части населения.
29-34 915
Аннотация
Хроническая диабетическая гипергликемия способствует повышенной продукции свободных радикалов, что в сочетании с неэффективной работой ферментов антиоксидантной защиты создает условия для развития окислительного стресса, рассматриваемого многими авторами как универсальный механизм формирования сахарного диабета 2 типа (СД2) и его осложнений. Антиоксидантные ферменты глутатион S-трансферазы активно участвуют в обезвреживании активных форм кислорода и азота путем их конъюгации с глутатионом. Цель настоящей работы - изучение связи полиморфизмов генов глутатион S-трансфераз M1, T1 и P1 с риском развития СД2 у жителей Центрального Черноземья. В исследование был включен 321 больной СД2, получавшие стационарное лечение в эндокринологическом отделении Курской городской клинической больницы скорой медицинской помощи с января по октябрь 2016 года (средний возраст больных составил 59,31 ± 9,23 года) и 327 практически здоровых добровольцев (средний возраст 59,49 ± 8,14 года). Генотипирование делеционных (del) полиморфизмов генов GSTM1 и GSTT1 выполнено методом мультиплексной ПЦР с последующим анализом продуктов амплификации методом электрофореза в 2%-агарозном геле с бромистым этидием и визуализацией результатов в проходящем УФ-свете. Генотипирование полиморфизма Ile105Val GSTP1 проводили методом ПЦР в режиме реального времени с дискриминацией аллелей с помощью TaqMan зондов. Частоты встречаемости генотипов GSTP1 105Ile/Val и GSTP1 105Val/Val в группе больных СД2 (51,1%) были выше, чем в группе здоровых лиц (42,8%) (OR 1,39, 95%CI 1,02-1,90, р = 0,03). При раздельном анализе мужчин и женщин оказалось, что ассоциация генотипов GSTP1 105Ile/Val и GSTP1 105Val/Val была характерна только для женщин (OR 1,59, 95%CI 1,07-2,38, р = 0,02), а у мужчин выявлена ассоциация генотипа del/del GSTT1 (OR 2,13, 95%CI 1,07-4,24, р = 0,02). Также установлена ассоциация сочетаний генотипов GSTM1+ х GSTP1 105Val/Val (OR 2,62; 95%СI 1,01-6,84, р = 0,04) и GSTТ1 del/del х GSTP1 105Val/Val (OR 4,82, 95%СI 1,21-19,10, р = 0,02) с предрасположенностью к СД2. Установленные ассоциации указывают на совместную вовлеченность полиморфизмов генов глутатион S-трансфераз в формирование предрасположенности к СД2 и подтверждают значимую роль нарушений системы антиоксидантной защиты в патогенезе заболевания.
35-39 523
Аннотация
Острый панкреатит (ОП) представляет собой мультифакториальное заболевание, развитие которого определяется сложным взаимодействием множества генов и различных факторов внешней среды. Вопросы, касающиеся генетических механизмов ОП и его осложнений, изучены пока недостаточно. Важная роль в развитии острого панкреатита отводится действию токсических веществ и нарушению регуляции процессов про- и антиоксидантной защиты. Одним из прооксидантных ферментов является альдегидоксидаза (АОХ1), которая играет ключевую роль в метаболизме ксенобиотиков, лекарственных средств и продуктов распада этанола. До настоящего времени ген альдегидоксидазы не рассматривался в качестве возможного кандидата предрасположенности к ОП, хотя патогенетическая значимость гена AOX1 в отношении ОП представляется очевидной. Целью исследования было изучение связи полиморфизма (rs55754655) гена AOX1 с развитием ОП в русской популяции. Образцы цельной крови были собраны у 311 больных ОП и 238 здоровых. Генотипирование полиморфизма (rs55754655) гена AOX1 выполнено методом ПЦР с дискриминацией аллелей с помощью TaqMan-зондов. Обнаружена ассоциация генотипа А/G с развитием ОП (OR = 1,83 95% CI 1,06-3,17 p = 0,03). Проведенный стратифицированный анализ по полу показал, что генотип А/G ассоциирован с развитием ОП у женщин (OR = 3,36 95% CI 1,25-9,01 p = 0,01). Статистически значимых различий в частотах аллелей и генотипов полиморфизма в группах курящих и некурящих не установлено. Также было обнаружено, что объем и частота приема алкогольных напитков не меняли общей картины ассоциации генотипов с риском развития ОП. Однако пациенты с генотипом A/G при употреблении алкогольных напитков в течение 10 > лет имеют высокий риск развития панкреатита (OR = 2,63 95%CI 1,21-5,7, р = 0,01).
40-43 1047
Аннотация
Шизофрения - многофакторное полигенное расстройство, характеризующееся как генетической компонентой, так и воздействием факторов окружающей среды. Информация относительно ключевых генетических вариантов ассоциированных с данной патологией год из года пополняется новыми данными. В настоящей работе мы исследовали возможную ассоциацию шизофрении с однонуклеотидным полиморфизмом rs6339 гена NTRK1 , кодирующего нейротрофиновый рецептор тирозинкиназы типа 1. С этой целью образцы ДНК, выделенные из крови больных шизофренией и здоровых лиц, были генотипированы методом полимеразной цепной реакции с аллельспецифичными праймерами. Результаты проведенного исследования показали отсутствие ассоциации между риском развития шизофрении и исследованным однонуклеотидным полиморфизмом, что, однако, не исключает вовлечение других генетических вариаций этого гена или близлежащих полиморфизмов в патогенез шизофрении.
КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ
Г. И. Ельчинова,
А. Х. Макаов,
Р. А. Биканов,
С. Г. Гаврилина,
А. Н. Петрин,
А. В. Марахонов,
Ю. А. Ревазова,
Е. К. Гинтер,
Р. А. Зинченко
44-46 418
Аннотация
Впервые для оценки параметров популяционно-генетической структуры использована база данных ОМС. Рассмотрены значения случайного инбридинга и параметров Барраи в трех поколения сельских черкесов - дорепродуктивная часть популяции (0-17 лет), репродуктивная часть (18-45 лет), пострепродуктивная (46 лет и старше). Численность всех трех возрастных групп различна, младшая группа составляет 24,9% популяции, средняя 42,1%, старшая 33%. Случайный инбридинг составил 0,0016 в каждой из возрастных групп, параметры Барраи также не обнаруживают серьезных изменений во времени. Ожидается сохранение существующего уровня груза наследственной патологии в ближайшее время.
ISSN 2073-7998 (Print)