Вклад полиморфизма (rs55754655) гена альдегидоксидазы в развитие острого панкреатита

Острый панкреатит (ОП) представляет собой мультифакториальное заболевание, развитие которого определяется сложным взаимодействием множества генов и различных факторов внешней среды. Вопросы, касающиеся генетических механизмов ОП и его осложнений, изучены пока недостаточно. Важная роль в развитии острого панкреатита отводится действию токсических веществ и нарушению регуляции процессов про- и антиоксидантной защиты. Одним из прооксидантных ферментов является альдегидоксидаза (АОХ1), которая играет ключевую роль в метаболизме ксенобиотиков, лекарственных средств и продуктов распада этанола. До настоящего времени ген альдегидоксидазы не рассматривался в качестве возможного кандидата предрасположенности к ОП, хотя патогенетическая значимость гена AOX1 в отношении ОП представляется очевидной. Целью исследования было изучение связи полиморфизма (rs55754655) гена AOX1 с развитием ОП в русской популяции. Образцы цельной крови были собраны у 311 больных ОП и 238 здоровых. Генотипирование полиморфизма (rs55754655) гена AOX1 выполнено методом ПЦР с дискриминацией аллелей с помощью TaqMan-зондов. Обнаружена ассоциация генотипа А/G с развитием ОП (OR = 1,83 95% CI 1,06-3,17 p = 0,03). Проведенный стратифицированный анализ по полу показал, что генотип А/G ассоциирован с развитием ОП у женщин (OR = 3,36 95% CI 1,25-9,01 p = 0,01). Статистически значимых различий в частотах аллелей и генотипов полиморфизма в группах курящих и некурящих не установлено. Также было обнаружено, что объем и частота приема алкогольных напитков не меняли общей картины ассоциации генотипов с риском развития ОП. Однако пациенты с генотипом A/G при употреблении алкогольных напитков в течение 10 > лет имеют высокий риск развития панкреатита (OR = 2,63 95%CI 1,21-5,7, р = 0,01).

acute pancreatitis, genetic susceptibility, aldehyde oxidase, genetic polymorphism (rs55754655), reactive oxygen species

1. Горский ВА, Ковальчук ЛВ, Агапов МА. Антимедиаторная терапия в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита. Хирургия.- 2010.- №3.- С.54-61.

2. LaRusch J, Whitcomb DC. Genetics of pancreatitis. Curr.Opin.Gastroenterol.- 2011.-№27.- С.467-474.

3. Cho SM, Shin S, Lee KA. PRSS1, SPINK1, CFTR, and CTRC Pathogenic Variants in Korean Patients With Idiopathic Pancreatitis. Ann Lab Med. 2016 Nov;36(6):555-60.

4. Wang W, Sun XT, Weng XL. et al. Comprehensive screening for PRSS1, SPINK1, CFTR, CTRC and CLDN2 gene mutations in Chinese paediatric patients with idiopathic chronic pancreatitis: a cohort study. BMJ Open 2013;3: e003150.

5. Masamune A, Nakano E, Kume K. et al. PRSS1 c.623G>C (p.G208A) variant is associated with pancreatitis in Japan. Gut 2014;63:366.

6. Самгина ТА, Бушуева ОЮ, Назаренко ПМ, Полоников АВ. Связь полиморфизма HindIII гена липопротеинлипазы с развитием острого небилиарного панкреатита: пилотное исследование. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.2016-№1.-С.92-96.

7. Ockenga J, Strunck S, Post C et al. The role of epoxide hydrolase Y113H gene variant in pancreatic diseases.-Pancreas. 2009.- May;38(4): 97-101.

8. Yin YW, Sun QQ, Feng JQ et al. Influence of interleukin gene polymorphisms on development of acute pancreatitis: asystematic review and meta-analysis /Mol. Biol. Rep.- 2013 Oct;40(10):5931-5941.

9. Самгина ТА, Бушуева ОЮ, Назаренко ПМ, Полоников АВ. Связь промоторного полиморфизма -308 G>A гена фактора некроза опухоли с тяжестью течения острого панкреатита у русской популяции жителей курской области// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 9. - С. 17-20.

10. Баранов ВС, Баранова ЕВ, Иващенко ТЕ. Геном человека и гены предрасположености. Введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

11. Enrico Garattini, Maddalena Fratelli, Mineko Terao. The mammaliannal dehydeoxidase gene family -HumGenomics. 2009; 4(2): 119-130.

12. GeneAtlas U133A, gcrma

13. Floyd A, Pedersen L, Nielsen GL et al. Risk of acute pancreatitis in users of azathioprine: a population-based case-control study. Am J Gastroenterol. 2003 Jun;98(6):1305-8.

14. Teich N, Mohl W, Bokemeyer B. et al. German IBD Study Group. Azathioprine-induced Acute Pancreatitis in Patients with Inflammatory Bowel Diseases-A Prospective Study on Incidence and Severity.-J Crohns Colitis. 2016 Jan;10(1):61-8.

15. Fu C, Di L, Han X et al. Aldehyde oxidase 1 (AOX1) in human liver cytosols: quantitative characterization of AOX1 expression level and activity relationship. Drug Metab Dispos. 2013 Oct;41(10):1797-804.

16. Banks P.A., Bollen T.L., Dervenis C., Gooszen H.G. et al. Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis 2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus // Gut. 2013. Vol.62, N 1. P. 102-111.

17. Furtwaengler NA, de Visser RO. Lack of international consensus in low-risk drinking guidelines. Drug Alcohol Rev. 2013;32:11-18.

18. Mateusz Kurzawski, Krzysztof Dziewanowski, Krzysztof Safranow and Marek Drozdzik-The Polymorphism of Genes Involved in Purine Metabolism (XDH, AOX1, MOCOS) in Kidney Transplant Recipients Receiving Azathioprine. Drug Monit 2012;34:266-274.

19. Smith MA, Marinaki AM, Arenas M. et al. Novel pharmacogenetic markers for treatment outcome inazathioprine-treated inflammatory bowel disease. Aliment.Pharmacol.Ther.30, P.375-384.

20. Tobias Hartmann, Mineko Terao, Enrico Garattini et al. The Impact of Single Nucleotide Polymorphisms on Human Aldehyde Oxidase. Drug Metab Dispos. 2012 May; 40(5): 856-864.

21. Obach RS, Huynh P, Allen MC, Beedham C. Human liver aldehyde oxidase: inhibition by 239 drugs. J Clin Pharmacol. 2004 Jan;44(1):7-19.