Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Вклад полиморфизма (rs55754655) гена альдегидоксидазы в развитие острого панкреатита

Полный текст:

Аннотация

Острый панкреатит (ОП) представляет собой мультифакториальное заболевание, развитие которого определяется сложным взаимодействием множества генов и различных факторов внешней среды. Вопросы, касающиеся генетических механизмов ОП и его осложнений, изучены пока недостаточно. Важная роль в развитии острого панкреатита отводится действию токсических веществ и нарушению регуляции процессов про- и антиоксидантной защиты. Одним из прооксидантных ферментов является альдегидоксидаза (АОХ1), которая играет ключевую роль в метаболизме ксенобиотиков, лекарственных средств и продуктов распада этанола. До настоящего времени ген альдегидоксидазы не рассматривался в качестве возможного кандидата предрасположенности к ОП, хотя патогенетическая значимость гена AOX1 в отношении ОП представляется очевидной. Целью исследования было изучение связи полиморфизма (rs55754655) гена AOX1 с развитием ОП в русской популяции. Образцы цельной крови были собраны у 311 больных ОП и 238 здоровых. Генотипирование полиморфизма (rs55754655) гена AOX1 выполнено методом ПЦР с дискриминацией аллелей с помощью TaqMan-зондов. Обнаружена ассоциация генотипа А/G с развитием ОП (OR = 1,83 95% CI 1,06-3,17 p = 0,03). Проведенный стратифицированный анализ по полу показал, что генотип А/G ассоциирован с развитием ОП у женщин (OR = 3,36 95% CI 1,25-9,01 p = 0,01). Статистически значимых различий в частотах аллелей и генотипов полиморфизма в группах курящих и некурящих не установлено. Также было обнаружено, что объем и частота приема алкогольных напитков не меняли общей картины ассоциации генотипов с риском развития ОП. Однако пациенты с генотипом A/G при употреблении алкогольных напитков в течение 10 > лет имеют высокий риск развития панкреатита (OR = 2,63 95%CI 1,21-5,7, р = 0,01).

Об авторах

Т. А. Самгина
Курский государственный медицинский университет
Россия


О. Ю. Бушуева
Курский государственный медицинский университет
Россия


Ю. В. Канищев
Курский государственный медицинский университет
Россия


С. Н. Григорьев
Курский государственный медицинский университет
Россия


П. М. Назаренко
Курский государственный медицинский университет
Россия


А. В. Полоников
Курский государственный медицинский университет
Россия


Список литературы

1. Горский ВА, Ковальчук ЛВ, Агапов МА. Антимедиаторная терапия в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита. Хирургия.- 2010.- №3.- С.54-61.

2. LaRusch J, Whitcomb DC. Genetics of pancreatitis. Curr.Opin.Gastroenterol.- 2011.-№27.- С.467-474.

3. Cho SM, Shin S, Lee KA. PRSS1, SPINK1, CFTR, and CTRC Pathogenic Variants in Korean Patients With Idiopathic Pancreatitis. Ann Lab Med. 2016 Nov;36(6):555-60.

4. Wang W, Sun XT, Weng XL. et al. Comprehensive screening for PRSS1, SPINK1, CFTR, CTRC and CLDN2 gene mutations in Chinese paediatric patients with idiopathic chronic pancreatitis: a cohort study. BMJ Open 2013;3: e003150.

5. Masamune A, Nakano E, Kume K. et al. PRSS1 c.623G>C (p.G208A) variant is associated with pancreatitis in Japan. Gut 2014;63:366.

6. Самгина ТА, Бушуева ОЮ, Назаренко ПМ, Полоников АВ. Связь полиморфизма HindIII гена липопротеинлипазы с развитием острого небилиарного панкреатита: пилотное исследование. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.2016-№1.-С.92-96.

7. Ockenga J, Strunck S, Post C et al. The role of epoxide hydrolase Y113H gene variant in pancreatic diseases.-Pancreas. 2009.- May;38(4): 97-101.

8. Yin YW, Sun QQ, Feng JQ et al. Influence of interleukin gene polymorphisms on development of acute pancreatitis: asystematic review and meta-analysis /Mol. Biol. Rep.- 2013 Oct;40(10):5931-5941.

9. Самгина ТА, Бушуева ОЮ, Назаренко ПМ, Полоников АВ. Связь промоторного полиморфизма -308 G>A гена фактора некроза опухоли с тяжестью течения острого панкреатита у русской популяции жителей курской области// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 9. - С. 17-20.

10. Баранов ВС, Баранова ЕВ, Иващенко ТЕ. Геном человека и гены предрасположености. Введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

11. Enrico Garattini, Maddalena Fratelli, Mineko Terao. The mammaliannal dehydeoxidase gene family -HumGenomics. 2009; 4(2): 119-130.

12. GeneAtlas U133A, gcrma

13. Floyd A, Pedersen L, Nielsen GL et al. Risk of acute pancreatitis in users of azathioprine: a population-based case-control study. Am J Gastroenterol. 2003 Jun;98(6):1305-8.

14. Teich N, Mohl W, Bokemeyer B. et al. German IBD Study Group. Azathioprine-induced Acute Pancreatitis in Patients with Inflammatory Bowel Diseases-A Prospective Study on Incidence and Severity.-J Crohns Colitis. 2016 Jan;10(1):61-8.

15. Fu C, Di L, Han X et al. Aldehyde oxidase 1 (AOX1) in human liver cytosols: quantitative characterization of AOX1 expression level and activity relationship. Drug Metab Dispos. 2013 Oct;41(10):1797-804.

16. Banks P.A., Bollen T.L., Dervenis C., Gooszen H.G. et al. Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis 2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus // Gut. 2013. Vol.62, N 1. P. 102-111.

17. Furtwaengler NA, de Visser RO. Lack of international consensus in low-risk drinking guidelines. Drug Alcohol Rev. 2013;32:11-18.

18. Mateusz Kurzawski, Krzysztof Dziewanowski, Krzysztof Safranow and Marek Drozdzik-The Polymorphism of Genes Involved in Purine Metabolism (XDH, AOX1, MOCOS) in Kidney Transplant Recipients Receiving Azathioprine. Drug Monit 2012;34:266-274.

19. Smith MA, Marinaki AM, Arenas M. et al. Novel pharmacogenetic markers for treatment outcome inazathioprine-treated inflammatory bowel disease. Aliment.Pharmacol.Ther.30, P.375-384.

20. Tobias Hartmann, Mineko Terao, Enrico Garattini et al. The Impact of Single Nucleotide Polymorphisms on Human Aldehyde Oxidase. Drug Metab Dispos. 2012 May; 40(5): 856-864.

21. Obach RS, Huynh P, Allen MC, Beedham C. Human liver aldehyde oxidase: inhibition by 239 drugs. J Clin Pharmacol. 2004 Jan;44(1):7-19.


Для цитирования:


Самгина Т.А., Бушуева О.Ю., Канищев Ю.В., Григорьев С.Н., Назаренко П.М., Полоников А.В. Вклад полиморфизма (rs55754655) гена альдегидоксидазы в развитие острого панкреатита. Медицинская генетика. 2017;16(4):35-39.

For citation:


Samgina T.A., Bushueva O.Y., Kanischev Y.V., Grigorjev S.N., Nazarenko P.M., Polonikov A.V. Contribution polymorphism (rs55754655) aldehyde oxidase gene in the development of acute pancreatitis. Medical Genetics. 2017;16(4):35-39. (In Russ.)

Просмотров: 102


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)