В последние годы накапливается все больше данных о роли длинных некодирующих РНК (lncRNAs) в развитии ожирения. H19представляет собой импринтированный ген, который кодирует lncRNA. Роль гена H19 и его дифференциальная экспрессия при ожирении остаются малоизученными. Результаты исследований экспрессии H19 при ожирении в разных тканях (гепатоцитах, адипоцитах и мышцах) показали ее разнонаправленность в различных исследованиях. Кроме этого, потенциальный регуляторный механизм экспрессии H19  до сих пор полностью неясен. Всестороннее понимание функции и регуляции H19 может обеспечить перспективы применения lncRNA H19 как диагностического биомаркера и терапевтической мишени при ожирении.

Цель: обзор и обобщение данных литературы о механизмах регуляции экспрессии гена H19 и его роли в  развитии  ожирения. Методы. Поиск литературы по исследованию регуляции и роли гена H19 и lncRNA H19 при ожирении проводили в базах данных Pubmed, GoogleAcademy и E-library, в период с 2000 по 2022 гг.

Результаты. В обзоре рассмотрены механизмы участия lncRNA H19 в регуляции метаболизма углеводов и жиров у человека и мыши и их роль в развитии ожирения.   Впервые, основываясь на анализе данных  литературы, высказано предположение о потенциальной роли гипоксии в регуляции экспрессии H19 у лиц с ожирением.

Выводы. Ген H19 и lncRNA H19 играют важную роль в развитии ожирения путем регуляции экспрессии генов, отвечающих за метаболизм глюкозы и липидов. Гипоксия, возникающая при ожирении, возможно, играет роль в дифференциальной аберрантной экспрессии H19. Понимание механизмов регуляции экспрессии гена H19 при ожирении обеспечивает базу для разработки эффективных диагностических и терапевтических стратегий для  лечения и контроля ожирения.

Нарушения цикла мочевины — группа врожденных метаболических нарушений с высоким риском летального исхода. Основными звеньями патогенеза являются блокирования биохимических реакций цикла мочевины, что приводит к накоплению аммиака и других промежуточных продуктов метаболизма белков, обладающих нейротоксическим эффектом. В статье представлен ретроспективный анализ 36 случаев одной из наиболее частых форм заболеваний группы нарушения цикла мочевины – дефицита орнитинтранскарбомилазы (OTCD). Представлен анализ клинической картины заболевания у данной группы пациентов.

OTCD имеет крайне разнообразные сроки манифестации и степень выраженности симптомов. В связи с этим быстрая и точная клиническая диагностика может быть затруднена. Данная работа призвана повысить настороженность врачей различных специальностей в отношении данной группы заболеваний, в частности недостаточности орнитинтранскарбомилазы.

Актуальность. Благодаря непрерывному развитию и совершенствованию генетических методов исследований, расширяется спектр возможных пренатально устанавливаемых хромосомных аномалий. Применение современных молекулярно-генетических методов – неинвазивного пренатального теста (НИПТ) и хромосомного микроматричного анализа (ХМА) – позволяет как заподозрить, так и диагностировать хромосомные перестройки, которые невозможно определить стандартным цитогенетическим исследованием.

Пациенты и методы. Представлены два клинических случая хромосомной перестройки у плода. Беременным женщинам выполнен пренатальный скрининг I триместра и полногеномный НИПТ. По показаниям проведена инвазивная пренатальная диагностика (ИПД), полученный материал направлен на цитогенетическое исследование и ХМА.

Результаты. По результатам пренатального скрининга I триместра пациентки отнесены в группу высокого риска хромосомной аномалии (ХА) плода в обоих случаях. Высокий риск редких ХА установлен по результатам НИПТ. С согласия пациенток проведена ИПД. По результатам цитогенетических исследований и ХМА определен несбалансированный кариотип с наличием дополнительного генетического материала у плодов.

Выводы. Применение современных молекулярно-генетических методов в дополнение к традиционным (пренатальному скринингу I триместра и стандартному цитогенетическому исследованию) позволяет увеличить спектр выявляемых ХА, определяемых пренатально.

Синдром CHARGE – редкое аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутационными повреждениями в генах CHD7 и SEMA3E (OMIM 214800). Распространенность составляет примерно 1 случай на 12000 новорожденных. Большинство случаев синдрома CHARGE обусловлено de novo патогенными вариантами гена CHD7, кодирующего ДНК-связывающий белок хромодомена хеликазы 7, который ответственен за организацию хроматина. Аббревиатура «CHARGE» обобщает шесть клинических признаков синдрома: С (coloboma) – глазная колобома, H (heart defects) – пороки сердца, A (atresia of choanae) – атрезия хоан, R (retardation of growth) – задержка роста и / или развития, G (genital anomalies) – аномалии гениталий, E (ear abnormalities) – аномалии уха. В настоящей работе представлен клинический случай с ранее не описанной нонсенс заменой c.1940C>G (p.Ser647*) в гене CHD7, выявленной методом полноэкзомного секвенирования у пациента с недифференцированной формой потери слуха и множественными аномалиями развития. В результате клинико-генетического обследования у пациента выявлено 7 признаков, соответствующих обновленным диагностическим критериям синдрома CHARGE: три основных (аномалии внутреннего уха, глазная колобома и патогенные мутации в гене CHD7) и четыре второстепенных признака (задержка умственного развития, врожденный порок сердца, гипоталамо-гипофизарная дисфункция и дисфункция черепных нервов). В работе обсуждается связь с данным синдромом выявленных двух дополнительных признаков со стороны опорно-двигательного аппарата и эндокринной системы, не включенных в последнюю версию диагностических критериев синдрома CHARGE. Мы надеемся, что пристальное внимание к генотип-фенотипическим особенностям поможет определить, как лучше диагностировать, консультировать и оказывать необходимую медицинскую и социальную помощь пациентам с подобными редкими заболеваниями.

Введение. Носительство патогенных генетических вариантов здоровыми людьми приводит к повышению риска рождения детей с аутосомно-рецессивными заболеваниями. Генетический скрининг позволяет определить статус носительства известных наследственных заболеваний. Медицинские технологии дают возможность рождения здоровых детей, даже если оба родителя являются носителями наследственного заболевания. В связи с этим внедрение генетического скрининга актуально для здравоохранения.

Цель: повышение эффективности генетического скрининга населения Якутии.

Методы. В анкетном опросе принял участие 271 респондент в возрасте старше 18 лет, из них 222 женщины (81,9%) и 49 мужчин (18,1%). Выборку пилотного исследования составили сельские и городские жители. Опросник включал 21 вопрос, касающийся социального статуса респондентов и их отношения к генетическому скринингу.

Результаты. Положительное отношение к генетическому скринингу выразили более 70% опрошенных, а 89,3% согласны пройти ДНК-тестирование. Основными факторами, определяющими отношение населения к генетическому скринингу, являются место жительства (город, село) и уровень образования. Установлен низкий уровень информированности (37,6%) населения о носительстве патогенных вариантов в генах наследственных заболеваний здоровыми людьми.

Заключение. Повышение информированности о здоровом носительстве наследственных болезней, особенно городских жителей и молодых семей с детьми, может повысить число участников программ генетического скрининга.

Множественная миелома (ММ) –  гематологическое злокачественное новообразование, характеризующееся клональной пролиферацией патологических плазмацитов. Пациенты с ММ имеют риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на исходном уровне 54–74%. Важную роль в развитии и/или прогрессировании ССЗ играет эндотелиальная дисфункция (ЭД), в основе которой лежит дисбаланс, в частности, между синтезом и секрецией вазоконстрикторов и вазодилататоров. В связи с предиктивнопревентивной направленностью медицины актуальным стало изучение генетической предрасположенности к развитию ЭД. Нами была изучена связь генетических вариантов EDN1 (rs5370) с концентрацией эндотелина-1 (ЭТ-1) в сыворотке крови у пациентов с впервые выявленной ММ до начала противоопухолевой терапии. В результате исследования было выявлено следующее распределение генетических вариантов в исследуемой группе: доля гомозигот по варианту дикого типа составила 13,64%, поминорному варианту – 29,55%, доля гетерозигот – 56,82%. В контрольной группе распределение было следующим: 40,00%, 24,44% и 35,56%, соответственно. У больных ММ наблюдалась более высокая концентрация ЭТ-1 в сыворотке при сравнении с пациентами без ММ.