Клинико-генетическая характеристика 36 случаев недостаточности орнитинтранскарбомилазы

Нарушения цикла мочевины — группа врожденных метаболических нарушений с высоким риском летального исхода. Основными звеньями патогенеза являются блокирования биохимических реакций цикла мочевины, что приводит к накоплению аммиака и других промежуточных продуктов метаболизма белков, обладающих нейротоксическим эффектом. В статье представлен ретроспективный анализ 36 случаев одной из наиболее частых форм заболеваний группы нарушения цикла мочевины – дефицита орнитинтранскарбомилазы (OTCD). Представлен анализ клинической картины заболевания у данной группы пациентов.

OTCD имеет крайне разнообразные сроки манифестации и степень выраженности симптомов. В связи с этим быстрая и точная клиническая диагностика может быть затруднена. Данная работа призвана повысить настороженность врачей различных специальностей в отношении данной группы заболеваний, в частности недостаточности орнитинтранскарбомилазы.

1. Nettesheim S., Kölker S., Karall D. et al. Incidence, disease onset and short-term outcome in urea cycle disorders - cross-border surveillance in Germany, Austria and Switzerland. Orphanet J Rare Dis. 2017 Jun 15;12(1):111.

2. Brusilow S.W., Horwich A.L. Urea cycle enzymes. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D., editors. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York: McGraw-Hill. 2001. p 1909-1963.

3. Gropman A.L., Summar M., Leonard J.V. Neurological implications of urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2007;30(6):865-879.

4. Posset R., Garbade S.F., Boy N. et al. Transatlantic combined and comparative data analysis of 1095 patients with urea cycle disorders - A successful strategy for clinical research of rare diseases. J Inherit Metab Dis. 2019;42(1):93-106.

5. Summar M.L., Dobbelaere D., Brusilow S., Lee B. Diagnosis, symptoms, frequency and mortality of 260 patients with urea cycle disorders from a 21-year, multicenter study of acute hyperammonemic episodes. Acta Paediatr. 2008;97:1420-1425.

6. Шабалов Н.П.. Неонатология в 2 т.: Учеб. Пособие. Т. 1. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2016.

7. Chung M.Y., Chen C.C,. Huang L.T. et al. Transient hyperammonemia in a neonate. Acta Pediatr Taiwan. 2005;46(2):94-96.

8. Golubnitschaja O., Yeghiazaryan K., Cebioglu M. et al. Birth asphyxia as the major complication in newborns: moving towards improved individual outcomes by prediction, targeted prevention and tailored medical care. EPMA J. 2011;2:197–210.

9. Fernández Colomer B., Rekarte García S., García López J.E. et al. Valproate-induced hyperammonemic encephalopathy in a neonate: treatment with carglumic acid. An Pediatr (Barc). 2014;81(4):251-255.

10. Nassogne M.C., Héron B., Touati G. et al. Urea cycle defects: management and outcome. J Inherit Metab Dis. 2005;28:407-414.

11. Lefevere M.F., Verhaeghe B.J., Declerck D.H. et al. Metabolic Profiling of Urinary Organic Acids by Single and Multicolumn Capillary Gas Chromatography. J Chromatogr Sci. 1989;27 (1): 23-29.

12. Дегтярева А.В., Байбарина Е.Н., Евтеева Н.В. и др. Неонатальная манифестация нарушения цикла мочевины. Акушерство и Гинекология. 2013;2;96-100.

13. Нарушения цикла образования мочевины/ Методические рекомендации. Москва, 2022. Доступно на https://www.pediatrrussia.ru/information/klin-rek/metodicheskie-rekomendatsii-povaktsinatsii/

14. Summar M.L., Koelker S., Freedenberg D. et al. The incidence of urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2013;110(1-2):179-180.

15. Sánchez A.I., Rincón A., García M., Suárez-obando F. Case Report Urea Cycle Defects: Early-Onset Disease Associated with A208T Mutation in OTC Gene - Expanding the Clinical Phenotype. Case Rep Genet. 2017;2017:11-14.

16. Nakamura K., Kido J., Mitsubuchi H. et al. Diagnosis and treatment of urea cycle disorder in Japan. Pediatr Int. 2014;56(4):506-9.

17. Unsinn C., Das A., Valayannopoulos V. et al. Clinical course of 63 patients with neonatal onset urea cycle disorders in the years 2001– 2013. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2016;11(1).

18. Caldovic L., Abdikarim I., Narain S. et al. Genotype-Phenotype Correlations in Ornithine Transcarbamylase Deficiency: A Mutation Update. J Genet Genomics. 2015;42(5):181-194.

19. Rivera-Barahona A., Sánchez-Alcudia R., Viecelli H.M. et al. Functional characterization of the spf/ash splicing variation in OTC deficiency of mice and men. PLoS One. 2015;10(4):e0122966.

20. Shchagina O., Semenova N., Bychkov I. et al. A novel splice site mutation in OTC gene of a female with ornithine transcarbamylase deficiency and her asymptomatic mosaic father. J Genet. 2020;99:29.