Ассоциация однонуклеотидного полиморфизма Lys198Asn гена эндотелина-1 с его концентрацией в сыворотке больных множественной миеломой

Множественная миелома (ММ) –  гематологическое злокачественное новообразование, характеризующееся клональной пролиферацией патологических плазмацитов. Пациенты с ММ имеют риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на исходном уровне 54–74%. Важную роль в развитии и/или прогрессировании ССЗ играет эндотелиальная дисфункция (ЭД), в основе которой лежит дисбаланс, в частности, между синтезом и секрецией вазоконстрикторов и вазодилататоров. В связи с предиктивнопревентивной направленностью медицины актуальным стало изучение генетической предрасположенности к развитию ЭД. Нами была изучена связь генетических вариантов EDN1 (rs5370) с концентрацией эндотелина-1 (ЭТ-1) в сыворотке крови у пациентов с впервые выявленной ММ до начала противоопухолевой терапии. В результате исследования было выявлено следующее распределение генетических вариантов в исследуемой группе: доля гомозигот по варианту дикого типа составила 13,64%, поминорному варианту – 29,55%, доля гетерозигот – 56,82%. В контрольной группе распределение было следующим: 40,00%, 24,44% и 35,56%, соответственно. У больных ММ наблюдалась более высокая концентрация ЭТ-1 в сыворотке при сравнении с пациентами без ММ.

1. Cowan A.J., Allen C., Barac A., et al. Global burden of multiple myeloma: a systematic analysis for the global burden of disease study 2016. JAMA Oncology 2018; 4 (9): 1221-7. DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.2128

2. Offidani M., Corvatta L., Morè S., Olivieri A. Novel Experimental Drugs for Treatment of Multiple Myeloma. J Exp Pharmacol. 2021; 13: 245-264. DOI: org/10.2147/JEP.S265288

3. Ewer M.S., Ewer S.M. Cardiotoxicity of anticancer treatments. Nat Rev Cardiol. 2015;12 (9): 547-58. DOI: 10.1038/nrcardio.2015.65

4. Siegel R., DeSantis C., Virgo K., et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2012; 62 (4): 220-41. DOI: 10.3322/caac.21149

5. Briasoulis A., Chasouraki A., Sianis A., et al. Cardiotoxicity of Non-Anthracycline Cancer Chemotherapy Agents. J Cardiovasc Dev Dis. 2022; 9 (3): 66. DOI: 10.3390/jcdd9030066

6. Strongman H., Gadd S., Matthews A., et al. Medium and long-term risks of specific cardiovascular diseases in survivors of 20 adult cancers: a population-based cohort study using multiple linked UK electronic health records databases. Lancet. 2019; 394 (10203): 1041-1054. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31674-5

7. Leerink J.M., de Baat E.C., Feijen E.A.M., et al. Cardiac Disease in Childhood Cancer Survivors: Risk Prediction, Prevention, and Surveillance: JACC CardioOncology State-of-the-Art Review. JACC CardioOncol. 2020; 2 (3): 363-378. DOI: 10.1016/j.jaccao.2020.08.006

8. Waxman A.J., Clasen S., Hwang W.T, et al. Carfilzomib-Associated Cardiovascular Adverse Events: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2018; 4 (3): e174519. DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.4519

9. Matsuzawa Y., Kwon T.G., Lennon R.J., et al. Prognostic Value of Flow-Mediated Vasodilation in Brachial Artery and Fingertip Artery for Cardiovascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2015; 4 (11): e002270. DOI: 10.1161/JAHA.115.002270

10. Deanfield J.E.., Halcox JP., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007; 115(10): 1285-95. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859

11. Böhm F., Pernow J. The importance of endothelin-1 for vascular dysfunction in cardiovascular disease. Cardiovasc Res. 2007; 76 (1): 8-18. DOI: 10.1016/j.cardiores.2007.06.004

12. Hsieh H.J., Liu C.A., Huang B., et al. Shear-induced endothelial mechanotransduction: the interplay between reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) and the pathophysiological implications. J Biomed Sci. 2014; 21 (1): 3. DOI: 10.1186/1423-0127-21-3.

13. Brown G.R., Hem V., Katz K.S., et al. Gene: a gene-centered information resource at NCBI. Nucleic Acids Res. 2015; 43(Database issue): D36-42. DOI: 10.1093/nar/gku1055

14. Jin J.J., Nakura J., Wu Z., et al. Association of endothelin-1 gene variant with hypertension. Hypertension. 2003; 41 (1): 163-7. DOI: 10.1161/01.hyp.0000043680.75107

15. Nepal G., Ojha R., Dulal H.P., Yadav B.K. Association between Lys198Asn polymorphism of endothelin-1 gene and ischemic stroke: A meta-analysis. Brain Behav. 2019; 9 (10): e01424. DOI: 10.1002/brb3.1424

16. Dubovyk Y.I., Oleshko T.B., Harbuzova V.Y., Ataman A.V. Positive Association between EDN1 rs5370 (Lys198Asn) Polymorphism and Large Artery Stroke in a Ukrainian Population. Dis Markers. 2018: 1695782. DOI: 10.1155/2018/1695782

17. Treiber F.A., Barbeau P., Harshfield G., et al. Endothelin-1 gene Lys198Asn polymorphism and blood pressure reactivity. Hypertension. 2003; 42 (4): 494-9. DOI: 10.1161/01.HYP.0000091266.41333.15

18. Smiianova Y.O., Pristupa L.N., Harbuzova V.Y., Harbuzova Y.A. The association of LYS198ASN -polymorphism of endothelin-1 gene (EDN1) with development of arterial hypertension in ukrainian population. Wiad Lek. 2019; 72 (4): 568-574.