Синдром Вольфа-Хиршхорна (WHS, 4p-синдром) (OMIM: 194190, МКБ-10: Q93.3) ассоциирован с частичной делецией дистальной части короткого плеча хромосомы 4 (4p16.3) и считается синдромом смежных генов. Краниофациальный фенотип пациентов включает нос в форме «шлема греческого воина», высокий лоб, выпуклую глабеллу, гипертелоризм, высокие изогнутые брови, экзофтальм, эпикант, короткий фильтр, рот с опущенным вниз уголками, микрогнатию. Данный синдром характеризуется пре- и постнатальной задержкой антропометрических показателей, врожденными пороками развития различных систем, умственной отсталостью и эпилепсией.

   Цель настоящего обзора состоит в том, чтобы представить подробные данные об этиологии, патогенезе, клинической картине синдрома, а также возможностях медицинской помощи пациентам.

   В текущем обзоре освещены важные медицинские аспекты: проблемы с питанием, характер эпилептических приступов и возможности терапии, психиатрическая помощь, особенности анестезиологического пособия.

   Целью исследования стало определение референсных интервалов для аминокислот и ацилкарнитинов в различных группах новорожденных в зависимости от срока гестации и веса при рождении.

   Концентрации 11 аминокислот, 31 ацилкарнитина и сукцинилацетона были определены методом тандемной масс-спектрометрии (МС/МС) у младенцев, родившихся в г. Москве в период с 2021 по 2022 гг. Анализ спектра аминокислот и ацилкарнитинов проводился на 4 сутки жизни у новорожденных, рожденных после 37 недели беременности, и на 7 и 14 сутки у новорожденных, рожденных ранее 37 недели беременности. Все новорожденные были разделены на 5 групп в зависимости от срока гестации и веса на момент рождения. Для оценки достоверности различий между группами и определения референсных интервалов сравнивались 0,5 и 99,5 процентили для каждого типа биомаркера. Было проанализировано 226 225 образцов крови новорожденных. При оценке концентраций аминокислот и ацилкарнитинов наиболее значимые различия выявлены для аминокислот аргинина, лейцина, метионина, фенилаланина, тирозина, валина и пролина: концентрация этих аминокислот значимо выше в группах с низкой массой тела и меньшим сроком гестации при рождении. При сравнении концентраций ацилкарнитинов отмечено нарастание концентрации С0, С4, С5, С6, С8, С10 в группах новорожденных с меньшим сроком гестации и весом при рождении по сравнению с доношенными новорожденными. Полученные данные демонстрируют сложность интерпретации результатов, полученных методом МС/МС у недоношенных новорожденных, необходимость оценки гестационного возраста при анализе результатов неонатального скрининга и применения отдельных референсных интервалов для новорожденных, рожденных до 37 недели беременности.

   Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее распространенной аритмией в клинической практике, составляя примерно треть госпитализаций по поводу нарушений ритма сердца. ФП ассоциируется с увеличением риска смерти, инсульта и других тромботических осложнений, ухудшением качества жизни, снижением переносимости физической нагрузки и дисфункцией левого желудочка. Лабораторная диагностика предрасположенности к возникновению тромботических осложнений проводится с помощью определения полиморфизма генов факторов системы гемостаза. Особый интерес представляет выявление случаев врождённой тромбофилии, возникающей в результате молекулярных дефектов в системе гемостаза или в процессах его ингибирования. В исследование были включены 41 здоровый доброволец и 52 пациента с ФП (пароксизмальная и персистирующая формы), из них у 8 пациентов (15,38 %) произошло развитие тромботических осложнений на фоне адекватной антикоагулянтной терапии. Генетические методы исследования включали выделение ДНК и исследование полиморфных вариантов генов системы гемостаза и тромбоцитарных рецепторов методом полимеразной цепной реакции в режиме real-time. Сравнение частот генотипов проводилось с использованием критерия χ² Пирсона с поправкой Йетса (Y). Характер ассоциаций генотипов с тромботическими осложнениями оценивали при помощи показателей отношения шансов (OR) и их 95 % доверительного интервала (95 % CI). Сравнительный анализ генотипов факторов системы гемостаза rs1799963 FII, rs6025 FV, rs1800790 FGB, rs1799899 PAI-1 и тромбоцитарных рецепторов rs1126643 ITGА2, rs5918 ITGB3 у пациентов с ФП и в контрольной группе достоверных различий не выявил. Исследуемые генетические полиморфизмы факторов системы гемостаза и тромбоцитарных рецепторов не ассоциированы с риском развития тромботических осложнений у пациентов с ФП.

   Проведен анализ трех клинических случаев детей с ахондроплазией в возрасте до 1 года с целью установления причин возникновения у них дыхательной недостаточности (ДН). Было установлено, что, несмотря на одну и ту же молекулярно-генетически подтвержденную патологию – ахондроплазию, – у троих детей первого года жизни триггеры возникновения ДН тяжелой степени, приведшей в двух случаях к смерти, а в одном – к вентиляционной зависимости, были различны. Наличие единого фонового механизма возникновения дыхательных расстройств (синдром сдавления каудальной группы черепно-мозговых нервов) предполагает разработку специального алгоритма ведения детей с ахондроплазией с первых дней жизни, учитывая высокую степень риска возникновения тяжелых дыхательных расстройств, провоцируемых различными пусковыми факторами и приводящих к необратимым последствиям.

   Синдром Вольфа–Хиршхорна – один из редких, но узнаваемых наследственных синдромов, клинических случаев которого описано несколько десятков. В статье представлена информация о трех клинических наблюдениях за детьми с синдромом Вольфа-Хиршхорна. У двоих детей диагноз был подтвержден хромосомным микроматричным анализом высокого разрешения, у одного – стандартным цитогенетическим обследованием. В двух случаях хромосомный дисбаланс возник de novo. У двоих детей выявлена изолированная делеция 4р (р15.3 и 4р16.3), у одного – сочетание с микродупликацией 8р23.1-р23.3. У всех пациентов наблюдались общие фенотипические особенности: орбитальный гипертелоризм, диспластичные низко расположенные ушные раковины, короткий фильтр, малая верхняя губа. У всех детей отмечались выраженная мышечная гипотония с рождения, задержка психомоторного развития и судорожный синдром с необходимостью назначения и индивидуального подбора противосудорожной терапии. У всех детей диагностирована выраженная белково-энергетическая недостаточность, трудно корригируемая в связи с плохой переносимостью искусственных смесей. У одного пациента была выявлена энхондрома. Наш опыт, представленный в данной статье, позволяет дополнить данные о синдроме и расширяет когорту описанных в литературе случаев.

   В нестабильных атеросклеротических бляшках сонных артерий усиливается экспрессия микроРНК miR-100, что может быть связано с вариабельностью метилирования CpG-сайтов гена MIR100 и его регуляторных регионов.

   Целью работы был анализ связи уровня метилирования ДНК предполагаемого регуляторного региона гена MIR100 (E-box) с клинически выраженным атеросклерозом сонных артерий методом таргетного бисульфитного секвенирования.

   В качестве материала использовались ткани сосудов и лейкоциты крови пациентов с клинически выраженным атеросклерозом сонных артерий (n = 19), а также лейкоциты периферической крови относительно здоровых индивидов (n = 18). В результате выявлена тканеспецифичность паттерна метилирования региона chr11:122,024,891-122,025,506 (сборка генома GRCh37/hg19), включающего E-box — уровень метилирования в непоражённых сонных артериях снижен по сравнению как с венами (p < 0,001), так и с лейкоцитами периферической крови (p < 0,007). При этом в атеросклеротических бляшках наблюдается значимое гипометилирование относительно непоражённых артерий, однако уровень метилирования ДНК в лейкоцитах крови пациентов с атеросклерозом не отличается от такового в лейкоцитах крови контрольной группы. Полученные результаты позволяют говорить о тканеспецифичности метилирования предполагаемого регуляторного региона гена MIR100 (E-box) и о возможной его связи с атеросклеротическим поражением артерий, однако метилирование исследуемого региона нельзя применять в качестве диагностического биомаркера атеросклероза.

   У больных атеросклерозом сонных артерий проведен полногеномный сравнительный анализ экспрессии между клетками сонных артерий в области атеросклеротических бляшек (САБ, n = 3) и интактными внутренними грудными артериями (ВГА, n = 2) с использованием микрочипов HumanHT-12_V4 BeadChip (Illumina, США). Выполнена таргетная оценка экспрессии генов ADAMDEC1, ITGB5, TIMP2 и ММР3 в лейкоцитах крови пациентов с атеросклерозом сонных артерий (n = 21). Выявлено что в САБ наблюдается существенное увеличение экспрессии генов внеклеточного матрикса (CD44, COL1A2, COL3A1, COL5A2, FMOD, HAPLN1, ITGA11, ITGAV, SPARC, SPP1, SULF1, TIMP1; |FC|≥2; pFDR = 1,44×10-7). Гены ADAMDEC1, ITGB5 и TIMP2 характеризуются увеличением экспрессии в САБ по сравнению с ВГА (рFDR = 0,018; рFDR = 0,011; рFDR = 0,006 соответственно). Гены ADAMDEC1, ITGB5 и TIMP2 экспрессируются в лейкоцитах периферической крови больных, где набольший уровень экспрессии показан для гена TIMP2. Оценка изменения уровня экспрессии в зависимости от генотипов показала, что у носителей генотипа ТТ rs1007856 гена ITGB5 наблюдается самый низкий уровень экспрессии гена по сравнению с носителями генотипов СС и СТ (p = 0,034). Таким образом, атеросклероз сонных артерий связан с увеличением функциональной активности генов фиброгенеза в сосудах и лейкоцитах крови. Полиморфизм rs1007856 является eQTL для гена ITGB5 в лейкоцитах крови пациентов.