Анализ уровня метилирования предполагаемого регуляторного региона гена MIR100 при атеросклерозе сонных артерий методом таргетного бисульфитного секвенирования

   В нестабильных атеросклеротических бляшках сонных артерий усиливается экспрессия микроРНК miR-100, что может быть связано с вариабельностью метилирования CpG-сайтов гена MIR100 и его регуляторных регионов.

   Целью работы был анализ связи уровня метилирования ДНК предполагаемого регуляторного региона гена MIR100 (E-box) с клинически выраженным атеросклерозом сонных артерий методом таргетного бисульфитного секвенирования.

   В качестве материала использовались ткани сосудов и лейкоциты крови пациентов с клинически выраженным атеросклерозом сонных артерий (n = 19), а также лейкоциты периферической крови относительно здоровых индивидов (n = 18). В результате выявлена тканеспецифичность паттерна метилирования региона chr11:122,024,891-122,025,506 (сборка генома GRCh37/hg19), включающего E-box — уровень метилирования в непоражённых сонных артериях снижен по сравнению как с венами (p < 0,001), так и с лейкоцитами периферической крови (p < 0,007). При этом в атеросклеротических бляшках наблюдается значимое гипометилирование относительно непоражённых артерий, однако уровень метилирования ДНК в лейкоцитах крови пациентов с атеросклерозом не отличается от такового в лейкоцитах крови контрольной группы. Полученные результаты позволяют говорить о тканеспецифичности метилирования предполагаемого регуляторного региона гена MIR100 (E-box) и о возможной его связи с атеросклеротическим поражением артерий, однако метилирование исследуемого региона нельзя применять в качестве диагностического биомаркера атеросклероза.

1. Cipollone F., Felicioni L., Sarzani R. et al. A unique microRNA signature associated with plaque instability in humans. Stroke.2011; 42 (9): 2556-2563.

2. Maitrias P., Metzinger-Le Meuth V., Massy Z. A. et al. MicroRNA deregulation in symptomatic carotid plaque. Journal of vascular surgery.2015; 62 (5); 1245-1250.e1.

3. Morales S., Monzo M., Navarro A. Epigenetic regulation mechanisms of microRNA expression. Biomolecular concepts. 2017; 8 (5-6); 203-212.

4. Chen D., Sun Y., Yuan Y. et al. miR-100 induces epithelial-mesen-chymal transition but suppresses tumorigenesis, migration and invasion. PLoS genetics. 2014; 10 (2); e1004177.