Полиморфизм генов факторов системы гемостаза FII, FV, FGB, PAI-1 и тромбоцитарных рецепторов ITGА2, ITGB3 у пациентов с фибрилляцией предсердий (пилотное исследование)

   Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее распространенной аритмией в клинической практике, составляя примерно треть госпитализаций по поводу нарушений ритма сердца. ФП ассоциируется с увеличением риска смерти, инсульта и других тромботических осложнений, ухудшением качества жизни, снижением переносимости физической нагрузки и дисфункцией левого желудочка. Лабораторная диагностика предрасположенности к возникновению тромботических осложнений проводится с помощью определения полиморфизма генов факторов системы гемостаза. Особый интерес представляет выявление случаев врождённой тромбофилии, возникающей в результате молекулярных дефектов в системе гемостаза или в процессах его ингибирования. В исследование были включены 41 здоровый доброволец и 52 пациента с ФП (пароксизмальная и персистирующая формы), из них у 8 пациентов (15,38 %) произошло развитие тромботических осложнений на фоне адекватной антикоагулянтной терапии. Генетические методы исследования включали выделение ДНК и исследование полиморфных вариантов генов системы гемостаза и тромбоцитарных рецепторов методом полимеразной цепной реакции в режиме real-time. Сравнение частот генотипов проводилось с использованием критерия χ² Пирсона с поправкой Йетса (Y). Характер ассоциаций генотипов с тромботическими осложнениями оценивали при помощи показателей отношения шансов (OR) и их 95 % доверительного интервала (95 % CI). Сравнительный анализ генотипов факторов системы гемостаза rs1799963 FII, rs6025 FV, rs1800790 FGB, rs1799899 PAI-1 и тромбоцитарных рецепторов rs1126643 ITGА2, rs5918 ITGB3 у пациентов с ФП и в контрольной группе достоверных различий не выявил. Исследуемые генетические полиморфизмы факторов системы гемостаза и тромбоцитарных рецепторов не ассоциированы с риском развития тромботических осложнений у пациентов с ФП.

1. Недоруба Е. А. Особенности фармакотерапии фибрилляции предсердий у пациентов пожилого и старческого возраста в условиях поликлиники / Е. А. Недоруба [и др.] // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – (2): 70-78.

2. Огуркова О. Н. Исследование спонтанной и стимулированной агрегации тромбоцитов у пациентов с разными типами фибрилляции предсердий / О. Н. Огуркова, Т. Е. Суслова, Р. Е. Баталов // Клиническая лабораторная диагностика. – 2021. – 66 (1): 35-41.

3. Евтушенко А. В. Способ достижения трансмуральности повреждения миокарда предсердий при лечении наджелудочковых аритмий и устройство для его осуществления / А. В. Евтушенко [и др.] // Патент на изобретение RU 2394522 C2.

4. Евтушенко А. В. Монополярная радиочастотная аблация длительно персистирующей фибрилляции предсердий у пациентов с пороками сердца и хронической сердечной недостаточностью / А. В. Евтушенко [и др.] – Томск: НИИ кардиологии, Томский НИМЦ, 2019. – 238 с.

5. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. – 2015. – (4): 2-52.

6. Затейщиков Д. А. Клинические и генетические аспекты мерцательной аритмии: современное состояние проблемы / Д. А. Затейщиков [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. – 2010. – (2): 6-10.

7. Hatzinikolaou-Kotsakou E., Kartasis Z., Tziakas D. et al. Atrial fibrillation and hypercoagulability: dependent on clinical factors or/ and on genetic alterations? J Thromb Thrombolysis.2003; 16: 155–161.

8. Berge E., Haug K., Sandset E. C. et al. The Factor V Leiden, Prothrombin Gene 20210GA, Methylenetetrahydrofolate Reductase 677CT and Platelet Glycoprotein IIIa 1565TC Mutations in Patients With Acute Ischemic Stroke and Atrial Fibrillation. Stroke. 2007; 38: 1069–1071.

9. Лугачёва Ю. Г. Факторы риска тромботических осложнений у пациентов с функционально единственным желудочком сердца / Ю. Г. Лугачёва [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2019. – (2): 68-74.

10. Gokce M., Ucar F., Kucukosmanoglu M. et al. Factor V Leiden mutation and its relation to left atrial thrombus in chronic nonrheumatic atrial fibrillation. Jpn Heart J. 2003; 44 (4): 481-491.

11. Логинова А. И. Венозные тромбозы после катетерных абляций. Особенности диагностики, эффективность и безопасность различных режимов антикоагулянтной терапии / А. И. Логинова [и др.] // Кардиологический вестник. – 2019. – (1): 12-17.

12. Агибова Н. Е. Прогнозирование риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий / Н. Е. Агибова, О. И. Боева // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – (5): 91-99.

13. Аксютина Н. В. Взаимосвязь полиморфизма гена бета-цепи фибриногена с развитием острого нарушения мозгового кровообращения в семьях больных с фибрилляцией предсердий / Н. В. Аксютина [и др.] // Вестник аритмологии. – 2013. –(71): 26-29.

14. Kucukarabaci B., Gunes H. V., Ozdemir G. et al. Investigation of Association between Plasminogen Activator Inhibitor Type-1(PAI-1) Gene 4G/5G Polymorphism Frequency and Plasma PAI-1 Enzyme Activity in Patients with Acute Stroke. Genetic Testing. 2008; (12): 443–451.