Лечение интракраниальных артериальных аневризм (ИА) представляет одну из наиболее актуальных проблем неврологии и нейрохирургии, так как эта патология сопряжена с высоким риском неблагоприятных исходов. В последние десятилетия в связи с широким применением методов неинвазивной диагностики сосудистых заболеваний мозга установлено, что распространенность ИА существенно выше, чем считалось ранее - аневризмы выявляются примерно у 2,8% населения. Этот факт заставил вновь обратиться к проблеме этиологии и патогенеза ИА, прогнозированию их разрыва. Многие годы основным фактором формирования и разрыва ИА считалась артериальная гипертония. Ряд исследователей указывал также на существенную роль состояния сосудистой стенки. Эти данные и клинические сведения о семейных ИА привлекли внимание к изучению генетических факторов формирования аневризм. Быстрое развитие технологий, позволяющих анализировать генетические и молекулярные основы возникновения и развития заболеваний человека, позволили по-новому подойти к проблеме этиологии и патогенеза ИА. Цель обзора - анализ современного состояния изучения генетических основ формирования артериальных ИА. Анализ литературы показал, что количество и объем генетических исследований у больных с ИА постоянно возрастают, что свидетельствует об устойчивом интересе к проблеме. К настоящему времени выявлено более 20 локусов и генов, достоверно ассоциированных с ИА. Для нескольких их них эта связь подтверждена независимыми исследованиями. Гены и локусы, ассоциация которых с ИА наиболее достоверна, внесены в OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man). Показана гетерогенность генетических изменений в разных популяциях. Начаты сопоставления генетических изменений с особенностями клинических проявлений аневризм. Полученные данные позволили отнести ИА к мультифакториальным заболеваниям. Эти представления в клинической практике позволяют определять роль отдельных факторов и степень риска по заболеванию и формировать группы людей, подлежащие скринингу. Необходимо дальнейшее изучение роли генетических изменений в развитии патологии и их связи с другими модифицируемыми и немодифицируемыми факторами формирования ИА, а также проведение клинико-генетических сопоставлений, в частности, в группах с разорвавшимися и неразорвавшимися аневризмами с целью прогнозирования разрыва и дифференцированного подхода к хирургическому лечению.

Потеря гетерозиготности маркеров длинного плеча 10-й хромосомы (10q) - наиболее частое генетическое изменение при глиобластоме, выявляемое с частотой до 80% случаев. Методом микросателлитного анализа определена частота потери гетерозиготности в районе 10q23.3-26.3, содержащем гены-кандидаты PTEN, FGFR2, MKI67 и MGMT , в выборке 124 образцов глиобластомы. Частота потери гетерозиготности составила 62,1%. Для установления количественного изменения числа копий региона 10q23.3-26.3 в образцах с выявленной потерей гетерозиготности применяли количественный микросателлитный анализ в реальном времени. Методом количественного микросателлитного анализа было исследовано 64 образца глиобластомы с выявленной потерей гетерозиготности в районе 10q23.3-26.3. Определено, что в 37,5% случаев потеря гетерозиготности этого района при глиобластоме является отражением делеции, а в 25% случаев - отражением однородительской дисомии. В 37,5% опухолей участки делеции и однородительской дисомии чередуются на протяжении исследованного локуса, причём в его проксимальной части (гены PTEN, FGFR2 ) выше частота делеций, а в дистальной (ген MGMT ) - делеция и однородительская дисомия равновероятны.

Известно, что дефицит ингибирования, нарушение функционирования глутаматергической системы являются одними из центральных положений патогенеза шизофрении. В настоящей работе представлен анализ ассоциаций полиморфных локусов rs274622, rs187993, rs6465084 гена GRM3 и rs928197, rs2236418 гена GAD2 с риском развития шизофрении у русских и татар из РБ. Выявлено,что носительство генотипа GRM3*G/G (p = 0,002; OR = 2,52) и аллеля GRM3*G (p = 0,000002; OR = 2,13) полиморфного варианта rs187993 гена GRM3 , аллеля GAD2*T (p = 0,01; OR = 1,58) полиморфного локуса rs928197 гена GAD2 предрасполагает к развитию шизофрении у русских. В то время, как генотип GRM3*А/А (p = 0,000000019; OR = 4,17) и аллель GRM3*А (p = 0,0000000084; OR = 2,90) полиморфного локуса rs6465084 гена GRM3 ; генотип GAD2*A/A (p = 0,0001; OR = 2,68) и аллель GAD2*A (p = 0,000004; OR = 2,11) локуса rs2236418 гена GAD2 , а также гаплотип GAD2*AT (p = 0,0001; OR = 2,15) являются рисковыми маркерами развития шизофрении у татар.

В исследование включены больные хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) (n = 184) и популяционная выборка жителей г.Томска (n = 285). Генотипирование 58 полиморфных вариантов выполнено методом масс-спектрометрии на приборе Sequenom MassARRAY® (США). Статистическая обработка данных проводилась в программной среде R с помощью стандартного пакета «stats» (версия 3.0.3) [http://www.R-project.org/]. Больные ХВГС характеризуются более высокой частотой аллелей «А» rs679620 гена MMP3 (OR = 1,74, 95%CI: 1,25-2,42; p = 0,0001) и «С» rs3739998 гена KIAA1462 (OR = 1,33, 95%CI: 1,01-1,75; р = 0,044) и более низкой частотой аллелей «Т» rs20579 гена LIG1 (OR = 0,55, 95%CI: 0,36-0,84; р = 0,004), «G» rs3765124 гена ADAMDEC1 (OR = 0,68, 95%CI: 0,51-0,84; р = 0,006) и «С» rs1007856 гена ITGB5 (OR = 0,75, 95%CI: 0,57-0,99; p = 0,045), по сравнению с контрольной группой. Предрасполагающими к развитию ХВГС являются генотипы «СС» rs10087305 (OR = 5,83, 95%CI: 1,74-19,02; р = 0,002) и «АА» rs3765124 (OR = 1,78, 95%CI: 1,16-8,46; р = 0,008) гена ADAMDEC1 ; «АА» rs679620 гена MMP3 (OR = 2,40, 95%CI: 1,40-4,12; р = 0,001); «TT» rs1007856 гена ITGB5 (OR = 1,74, 95%CI: 1,10-2,73; р = 0,015); «СС» rs20579 гена LIG1 (OR = 1,92, 95%CI: 1,18-3,12; р = 0,007); «СС» rs3739998 гена KIAA1462 (OR = 1,89, 95%CI: 1,16-3,10; р = 0,009). Таким образом, в предрасположенность ХВГС вносят вклад гены регуляции метаболизма экстрацеллюлярного матрикса ( ADAMDEC1 ; MMP3; ITGB5 ), непосредственно влияющие на процессы фиброгенеза, а также гены, ответственные за функционирование эндотелия ( KIAA1462 ) и репарацию ДНК ( LIG1 ).

Липидозы - группа наследственных лизосомных заболеваний, характеризующаяся накоплением в тканях сложных липидов. Целью данного исследования являлась оценка концентрации оксистеролов: холестан-3b,5a,6b-триола (C-триол) и 7-кетохолестерина (7-KC) при 4 лизосомных болезнях из группы липидозов и у гетерозиготных носителей болезни Ниманна-Пика типа С и Ниманна-Пика типа А/В. Показано повышение концентрации холестан-3b,5a,6b-триола при болезни Ниманна-Пика типа С, Ниманна-Пика типа А/В и дефиците лизосомной кислой липазы. Не выявлено значимых изменений этого метаболита у пациентов с болезнью Гоше. Показано повышение концентрации С-триола у гетерозиготных носителей болезни Ниманна-Пика типа С. Выявлено диагностически значимое соотношение холестан-3b,5a,6b-триол/7-кетохолестерин, позволяющие улучшить лабораторную дифференциальную диагностику этих заболеваний. Определение концентрации оксистеролов можно применять в качестве одного из биохимических тестов для селективного скрининга групп риска на лизосомные болезни накопления.