Изучение роли полиморфных локусов генов GRM3 и GAD2 в развитии параноидной шизофрении у русских и татар из Башкортостана
Аннотация
Известно, что дефицит ингибирования, нарушение функционирования глутаматергической системы являются одними из центральных положений патогенеза шизофрении. В настоящей работе представлен анализ ассоциаций полиморфных локусов rs274622, rs187993, rs6465084 гена GRM3 и rs928197, rs2236418 гена GAD2 с риском развития шизофрении у русских и татар из РБ. Выявлено,что носительство генотипа GRM3*G/G (p = 0,002; OR = 2,52) и аллеля GRM3*G (p = 0,000002; OR = 2,13) полиморфного варианта rs187993 гена GRM3 , аллеля GAD2*T (p = 0,01; OR = 1,58) полиморфного локуса rs928197 гена GAD2 предрасполагает к развитию шизофрении у русских. В то время, как генотип GRM3*А/А (p = 0,000000019; OR = 4,17) и аллель GRM3*А (p = 0,0000000084; OR = 2,90) полиморфного локуса rs6465084 гена GRM3 ; генотип GAD2*A/A (p = 0,0001; OR = 2,68) и аллель GAD2*A (p = 0,000004; OR = 2,11) локуса rs2236418 гена GAD2 , а также гаплотип GAD2*AT (p = 0,0001; OR = 2,15) являются рисковыми маркерами развития шизофрении у татар.
Ключевые слова
Об авторах
К. О. Киняшева
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук
Россия
Россия
А. Э. Гареева
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук
Россия
Россия
Э. К. Хуснутдинова
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук
Россия
Россия
Список литературы
1. Буковская О.В. Социальные когниции и окситоцин при шизофрении: систематический обзор // Сборник трудов XII Всероссийской школы молодых психиатров. - 2015. - С. 24-26.
2. Галактионова Д.Ю., Гареева А.Э., Хуснутдинова Э.К. и др. Ассоциация полиморфных маркеров генов SLC18A1, TPH1 и RELN с риском развития параноидной формы шизофрении // Молекулярная биология. - 2014. - T. 48, №4. - C. 629-639.
3. Гареева А.Э., Закиров Д.Ф., Хуснутдинова Э.К. Полиморфизм гена RGS2: генетические маркеры риска развития шизофрении и фармакогенетические маркеры эффективности типичных нейролептиков // Молекуляр. биология. - 2013. - Т. 47, №6. - С. 934-941.
4. Гареева А.Э., Закиров Д.Ф., Хуснутдинова Э.К. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена GRIN2B с параноидной шизофренией и эффективностью терапии типичными нейролептиками у русских и татар из Республики Башкортостан // Генетика. - 2013. - Т. 49, №9. - С. 1106-1113.
5. Гареева А.Э., Киняшева К.О., Галактионова Д.Ю. и др. Полиморфизм генов нейромедиаторных систем мозга: поиск фармакогенетических маркеров эффективности галоперидола у русских и татар // Молекулярная биология. - 2015. - T. 49, №6. - C. 959-967.
6. Гареева А.Э., Хуснутдинова Э.К. Полиморфизм генов рецепторов глутамата и риск развития параноидной шизофрении у русских и татар (Республики Башкортостан) // Молекулярная биология. - 2014. - T. 48, №5. - C. 771-781.
7. Голимбет В.Е. Молекулярно-генетические исследования познавательных нарушений при шизофрении // Молекулярная биология. - 2008. - Т. 42, №5. - С. 830-839.
8. Клюшник Т.П., Брусов О.С., Бурбаева Г.Ш. и др. Современный взгляд на основные патогенетические гипотезы шизофрении // Психиатрия. - 2010. - Т. 43, № 1. - С. 7-14.
9. Нестерович А.Н., Голубович В.В., Гелда А.П. Дефицит ингибиторных систем головного мозга в рамках современных представлений о патогенезе шизофрении // Военная медицина. - 2013. - №2. - С. 123-131.
10. Albalushi T., Horiuchi Y., Ishiguro H. et al. Replication study and meta-analysis of the genetic association of GRM3 gene polymorphisms with schizophrenia in a large Japanese case-control population // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2008. - Vol. 147(3). - P. 392-396.
11. Barrett J., Fry B., Maller J. et al. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps // Bioinformatics. - 2005. - Vol. 21(2). - P. 263-265.
12. Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing // Journal of the Royal Statistical Society. Series B (Methodological). - 1995. - Vol. 57. - P. 289-300.
13. Bishop J.R., Reilly J.L., Harris M.S. et al. Pharmacogenetic associations of the type-3 metabotropic glutamate receptor (GRM3) gene with working memory and clinical symptom response to antipsychotics in first-episode schizophrenia // Psychopharmacology (Berl). - 2015. - Vol. 232 (1). - P. 145-154.
14. Boyu Z., Yanbo Y., Yanbin J. et al. An association study between polymorphisms in five genes in glutamate and GABA pathway and paranoid schizophrenia // European psychiatry. - 2005. - Vol. 20. - P. 45-49.
15. Davis K.N., Tao R., Li C. et al. GAD2 Alternative Transcripts in the Human Prefrontal Cortex, and in Schizophrenia and Affective Disorders // PLoS One. - 2016. - Vol. 11(2). - P. 1-15.
16. Egan M.F., Straub R.E., Goldberg T.E. et al. Variation in GRM3 affects cognition, prefrontal glutamate, and risk for schizophrenia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol. 101(34). - P. 12604-12609.
17. Jia W., Zhang R., Wu B. et. al. Metabotropic Glutamate receptor 3 is associated with heroin dependence but not depression or schizophrenia in a Chinese Population // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (1). - P. 1-9.
18. Kim J. S., Kornhuber H. H., Schmid-Burgk W. et al. Low cerebrospinal fluid glutamate in schizophrenic patients and a new hypothesis on schizophrenia // Neurosci. Lett. - 1980. - Vol. 20. - P. 379-382.
19. Lappalainen J., Krupitsky E., Kranzler H.R. et al. Mutation screen of the GAD2 gene and association study of alcoholism in three populations // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2007. - Vol. 144B (2). - P. 183-192.
20. Li Q., Qiao Z.R., Liu D.B. et al. Relationship between serum GAD-Ab and the genetic polymorphisms of GAD2 and type 2 diabetes mellitus // Genet. Mol. Res. - 2015. - Vol. 14 (2). - P. 3002-3009.
21. Mathew C.G. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA // Methods in Molecular Biology. - 1985. - Vol. 2. - P. 31-34.
22. Norton N., Williams H., Dwyer S. et al. No evidence for association between polymorphisms in GRM3 and schizophrenia // BMC Psychiatry. - 2005. - Vol. 5 (23). - P. 1-9.
23. Pittenger C., Bloch M.H., Williams K. Glutamate abnormalities in obsessive compulsive disorder: neurobiology, pathophysiology, and treatment // Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 132 (3). - P. 314-332.
24. Swarbrick M.M., Waldenmaier B., Pennacchio L.A. Lack of support for the association between GAD2 polymorphisms and severe human obesity // PLoS Biol. - 2005. - Vol. 3 (9). - P. 1662-1671.
25. Tandon R., Keshavan M.S., Nasrallah H.A. Schizophrenia, «Just the Facts»: what we know in 2008 part 1: overview // Schizophr. Res. - 2008. - Vol. 100 (1-3). - P. 4-19.
26. Yang X., Wang G., Wang Y. et al. Association of metabotropic glutamate receptor 3 gene polymorphisms with schizophrenia risk: evidence from a meta-analysis // Dove Press journal: Neuropsychiatric disease and treatment. - 2015. - Vol. 11. - P. 823-833.
Рецензия
Для цитирования:
Киняшева К.О., Гареева А.Э., Хуснутдинова Э.К. Изучение роли полиморфных локусов генов GRM3 и GAD2 в развитии параноидной шизофрении у русских и татар из Башкортостана. Медицинская генетика. 2016;15(12):23-28.
For citation:
Kinyasheva K.O., Gareeva A.E., Khusnutdinova E.K. The involvement of GRM3 and GAD2 polymorphic loci in the paranoid schizophrenia predisposition of Russians and Tatars from Bashkortostan. Medical Genetics. 2016;15(12):23-28. (In Russ.)
Просмотров: 405
Послать статью по эл. почте 