Оксистеролы в дифференциальной диагностике лизосомных болезней накопления
Аннотация
Липидозы - группа наследственных лизосомных заболеваний, характеризующаяся накоплением в тканях сложных липидов. Целью данного исследования являлась оценка концентрации оксистеролов: холестан-3b,5a,6b-триола (C-триол) и 7-кетохолестерина (7-KC) при 4 лизосомных болезнях из группы липидозов и у гетерозиготных носителей болезни Ниманна-Пика типа С и Ниманна-Пика типа А/В. Показано повышение концентрации холестан-3b,5a,6b-триола при болезни Ниманна-Пика типа С, Ниманна-Пика типа А/В и дефиците лизосомной кислой липазы. Не выявлено значимых изменений этого метаболита у пациентов с болезнью Гоше. Показано повышение концентрации С-триола у гетерозиготных носителей болезни Ниманна-Пика типа С. Выявлено диагностически значимое соотношение холестан-3b,5a,6b-триол/7-кетохолестерин, позволяющие улучшить лабораторную дифференциальную диагностику этих заболеваний. Определение концентрации оксистеролов можно применять в качестве одного из биохимических тестов для селективного скрининга групп риска на лизосомные болезни накопления.
Ключевые слова
биохимические маркеры,
оксистеролы,
C-триол,
ЛБН,
НП-А/B/C,
недостаточность лизосомной кислой липазы,
biochemical markers,
oxysterols,
С-triol,
LSD,
NP-A/B/C,
LAL-D
Об авторах
Т. Ю. Прошлякова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
Россия
Г. В. Байдакова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
Россия
Е. А. Каменец
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
Россия
С. В. Михайлова
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия
Россия
В. А. Малахова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
Россия
Е. Ю. Захарова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
Россия
Список литературы
1. Прошлякова Т.Ю., Байдакова Г.В., Букина Т.М., Михайлова С.В., Ильина Е.С., Руденская Г.Е., Клюшников С.А., Малахова В.А., Захарова Е.Ю. Биохимические маркеры при болезни Ниманна-Пика типа С. Мед. Ген. 2015; (8): 3-6.
2. Boenzi S, Deodato F, Taurisano R, Martinelli D, Verrigni D. A new simple and rapid LC-ESI-MS/MS method for quantification of plasma oxysterols as dimethylaminobutyrate esters. Its successful use for the diagnosis of Niemann-Pick type C disease. Clin. Chia. Acta. 2014; (437): 93-100.
3. Boenzi S, Deodato F, Taurisano R, Goffredo BM, Rizzo C, Dionisi-Vici C. Evaluation of plasma cholestane-3b,5a,6b-triol and 7-ketocholesterol in inherited disorders related to cholesterol metabolism. J. Lip. Res. 2016; (57): 361-367.
4. Carstea ED, Morris JA, Coleman KG Niemann-Pick C1 disease gene: homology to mediators of cholesterol Homeostasis. Science. 1997; (277): 228-231.
5. Clarke JTR. A Clinical Guide to Inherited Metabolic Diseases. Camb. Univ. Press. 2005: 358.
6. Forbes DP, Scherrer DE, Lanier MH, Langmade SJ. Cholesterol oxidation products are sensitive and specific bloodbased biomarkers for Niemann-Pick C1 disease. Sci Transl. Med. 2010 November 3; (2): 56-81
7. Fuller M, Meikle P, Hopwood J. Epidemiology of lysosomal storage diseases: an overview. Oxford PharmaGenesis. 2006; (2)
8. Helmschrodt C, Becker S, Schroter J, Hecht M. Fast LC-MS/MS analysis of free oxysterols derived from reactive oxygen species in human plasma and corotid plaque. Clin. Chia. Acta. 2013; (425): 3-8.
9. Helmschrodt C. Becker S, Thiery J, Ceglarec U. Prenalytical standartization for reactive oxygen species derived oxysterol analisis in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014
10. Jiang X, Sidhu R, Porter FD. A sensitive and specific LC-MS/MS method for rapid diagnosis of Niemann-Pick C1 disease from human plasma. J. Lipid. Res. 2011; (52): 1435-1445.
11. Kant R. van der, Zondervan I, Janssen L, Neefjes J. Cholesterol-binding molecules MLN64 and ORP1L mark distinct late endosomes with transporters ABCA3 and NPC1. J. Lipid Res. 2013; (54): 2153-2165.
12. Klinke G, M. Rohrbach, R. Giugliani, P. Burda, M.R. Baumgartner, C. Tran, M. Gautschi, D.Mathis, M. Hersberger, LC-MS/MS based assay and reference intervals in children and adolescents for oxysterols elevated in Niemann-Pick diseases. Clin. Biochem. 2015; (48): 596-602.
13. Krasnopolskaya K.D., Mirenburg T.V., Aronovich E.L. Diagnosis and prevention of lysosomal storage diseases in Russia. Inherit Metab. Dis. 1993; (16): 994-1002.
14. Maxfield F, Wustner D, Analysis of cholesterol trafficking with fluorescent probes. Meth. Cell Biol. 2012; (108): 367-393.
15. Sechi A, Dardis A, Zampieri S, Rabacchi C, Zanoni P, Calandra S, G. De Maglio, Pizzolitto S, Maruotti V, A. DiMuzio, Platt F, Bembi B. Effects of miglustat treatment in a patient affected by an atypical form of Tangier disease. Orphanet J. Rare Dis. 2014; (9): 143.
16. Walterfang M, Velakoulis D, Niemann-Pick disease type C in adulthood - a psychiatric and neurological disorder, Eur. Psychiatr. Rev. 2010; (3): 16-20.
17. Zhang J, Coleman T, Langmade SJ, Scherrer DE, Lane L, Lanier MH, Feng C, Sands MS, Schaffer JE, Semenkovich CF, Ory DS, Niemann-Pick C1 protects against therosclerosis in mice via regulation of macrophage intracellular cholesterol trafficking. J. Clin. Invest. 2008; (118): 2281-2290.
Рецензия
Для цитирования:
Прошлякова Т.Ю., Байдакова Г.В., Каменец Е.А., Михайлова С.В., Малахова В.А., Захарова Е.Ю. Оксистеролы в дифференциальной диагностике лизосомных болезней накопления. Медицинская генетика. 2016;15(12):37-41.
For citation:
Proshlyakova T.Y., Baydakova G.V., Kamenets E.A., Mikhailova S.V., Malakhova V.A., Zakharova E.Y. Differential diagnostics of lysosomal storage disorders using oxysterol assay. Medical Genetics. 2016;15(12):37-41. (In Russ.)
Просмотров: 804
Послать статью по эл. почте 