Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Оксистеролы в дифференциальной диагностике лизосомных болезней накопления

Полный текст:

Аннотация

Липидозы - группа наследственных лизосомных заболеваний, характеризующаяся накоплением в тканях сложных липидов. Целью данного исследования являлась оценка концентрации оксистеролов: холестан-3b,5a,6b-триола (C-триол) и 7-кетохолестерина (7-KC) при 4 лизосомных болезнях из группы липидозов и у гетерозиготных носителей болезни Ниманна-Пика типа С и Ниманна-Пика типа А/В. Показано повышение концентрации холестан-3b,5a,6b-триола при болезни Ниманна-Пика типа С, Ниманна-Пика типа А/В и дефиците лизосомной кислой липазы. Не выявлено значимых изменений этого метаболита у пациентов с болезнью Гоше. Показано повышение концентрации С-триола у гетерозиготных носителей болезни Ниманна-Пика типа С. Выявлено диагностически значимое соотношение холестан-3b,5a,6b-триол/7-кетохолестерин, позволяющие улучшить лабораторную дифференциальную диагностику этих заболеваний. Определение концентрации оксистеролов можно применять в качестве одного из биохимических тестов для селективного скрининга групп риска на лизосомные болезни накопления.

Об авторах

Т. Ю. Прошлякова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Г. В. Байдакова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Е. А. Каменец
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


С. В. Михайлова
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия


В. А. Малахова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Е. Ю. Захарова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Список литературы

1. Прошлякова Т.Ю., Байдакова Г.В., Букина Т.М., Михайлова С.В., Ильина Е.С., Руденская Г.Е., Клюшников С.А., Малахова В.А., Захарова Е.Ю. Биохимические маркеры при болезни Ниманна-Пика типа С. Мед. Ген. 2015; (8): 3-6.

2. Boenzi S, Deodato F, Taurisano R, Martinelli D, Verrigni D. A new simple and rapid LC-ESI-MS/MS method for quantification of plasma oxysterols as dimethylaminobutyrate esters. Its successful use for the diagnosis of Niemann-Pick type C disease. Clin. Chia. Acta. 2014; (437): 93-100.

3. Boenzi S, Deodato F, Taurisano R, Goffredo BM, Rizzo C, Dionisi-Vici C. Evaluation of plasma cholestane-3b,5a,6b-triol and 7-ketocholesterol in inherited disorders related to cholesterol metabolism. J. Lip. Res. 2016; (57): 361-367.

4. Carstea ED, Morris JA, Coleman KG Niemann-Pick C1 disease gene: homology to mediators of cholesterol Homeostasis. Science. 1997; (277): 228-231.

5. Clarke JTR. A Clinical Guide to Inherited Metabolic Diseases. Camb. Univ. Press. 2005: 358.

6. Forbes DP, Scherrer DE, Lanier MH, Langmade SJ. Cholesterol oxidation products are sensitive and specific bloodbased biomarkers for Niemann-Pick C1 disease. Sci Transl. Med. 2010 November 3; (2): 56-81

7. Fuller M, Meikle P, Hopwood J. Epidemiology of lysosomal storage diseases: an overview. Oxford PharmaGenesis. 2006; (2)

8. Helmschrodt C, Becker S, Schroter J, Hecht M. Fast LC-MS/MS analysis of free oxysterols derived from reactive oxygen species in human plasma and corotid plaque. Clin. Chia. Acta. 2013; (425): 3-8.

9. Helmschrodt C. Becker S, Thiery J, Ceglarec U. Prenalytical standartization for reactive oxygen species derived oxysterol analisis in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014

10. Jiang X, Sidhu R, Porter FD. A sensitive and specific LC-MS/MS method for rapid diagnosis of Niemann-Pick C1 disease from human plasma. J. Lipid. Res. 2011; (52): 1435-1445.

11. Kant R. van der, Zondervan I, Janssen L, Neefjes J. Cholesterol-binding molecules MLN64 and ORP1L mark distinct late endosomes with transporters ABCA3 and NPC1. J. Lipid Res. 2013; (54): 2153-2165.

12. Klinke G, M. Rohrbach, R. Giugliani, P. Burda, M.R. Baumgartner, C. Tran, M. Gautschi, D.Mathis, M. Hersberger, LC-MS/MS based assay and reference intervals in children and adolescents for oxysterols elevated in Niemann-Pick diseases. Clin. Biochem. 2015; (48): 596-602.

13. Krasnopolskaya K.D., Mirenburg T.V., Aronovich E.L. Diagnosis and prevention of lysosomal storage diseases in Russia. Inherit Metab. Dis. 1993; (16): 994-1002.

14. Maxfield F, Wustner D, Analysis of cholesterol trafficking with fluorescent probes. Meth. Cell Biol. 2012; (108): 367-393.

15. Sechi A, Dardis A, Zampieri S, Rabacchi C, Zanoni P, Calandra S, G. De Maglio, Pizzolitto S, Maruotti V, A. DiMuzio, Platt F, Bembi B. Effects of miglustat treatment in a patient affected by an atypical form of Tangier disease. Orphanet J. Rare Dis. 2014; (9): 143.

16. Walterfang M, Velakoulis D, Niemann-Pick disease type C in adulthood - a psychiatric and neurological disorder, Eur. Psychiatr. Rev. 2010; (3): 16-20.

17. Zhang J, Coleman T, Langmade SJ, Scherrer DE, Lane L, Lanier MH, Feng C, Sands MS, Schaffer JE, Semenkovich CF, Ory DS, Niemann-Pick C1 protects against therosclerosis in mice via regulation of macrophage intracellular cholesterol trafficking. J. Clin. Invest. 2008; (118): 2281-2290.


Для цитирования:


Прошлякова Т.Ю., Байдакова Г.В., Каменец Е.А., Михайлова С.В., Малахова В.А., Захарова Е.Ю. Оксистеролы в дифференциальной диагностике лизосомных болезней накопления. Медицинская генетика. 2016;15(12):37-41.

For citation:


Proshlyakova T.Y., Baydakova G.V., Kamenets E.A., Mikhailova S.V., Malakhova V.A., Zakharova E.Y. Differential diagnostics of lysosomal storage disorders using oxysterol assay. Medical Genetics. 2016;15(12):37-41. (In Russ.)

Просмотров: 174


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)