Авторами представлен обзор отечественной и зарубежной литературы, отражающий результаты современных исследований ассоциаций носительства однонуклеотидного полиморфизма OPRM1 гена опиоидных рецепторов, участвующих в перцепции боли и ответе на анальгетическую терапию. Сделан акцент на фенотипическом разнообразии хронического болевого синдрома у пациентов с онкопатологией.

Мутация F508del является самой распространенной мутацией гена CFTR во всем мире и чаще других исследуется в пренатальной и преимплантационной диагностике муковисцидоза. CFTRdele2,3(21kb) - вторая по частоте мутация в России. Исследование STR-маркеров, сцепленных с геном CFTR , в сочетании с анализом мутации может повысить достоверность результата исследования эмбриона или плода, при этом необходимо принимать во внимание особенности гаплотипа мутантных хромосом. В работе проведен анализ STR-маркеров 151 образцов ДНК у лиц из 17 семей с МВ и 14 семей без МВ; гаплотипированы 136 нормальных неродственных хромосом, 32 хромосомы с мутацией F508del и 7 хромосом с мутацией CFTRdele2,3(21kb); проанализировано 106 мейозов. Рекомбинаций или мутаций не отмечено. Установлено, что мутантные хромосомы мало полиморфны по внутригенным маркерам. Внегенные STR-маркеры позволяют лучше, чем внутригенные индивидуализировать мутантные хромосомы, в том числе, для выявления контаминации. Частота аллелей микросателлитных полиморфных локусов интронов 1, 6a, 8 и 17b соответствовала распределению для европеоидов. Получены новые данные по уровню гетерозиготности, аллельной структуре нормальных хромосом и хромосом с мутациями F508del и CFTRdele2,3(21kb) для маркеров D7S486, D7S655 и D7S677.

Интракраниальная аневризма (ИА) - это гетерогенное заболевание многофакторной природы, приводящее к спонтанным субарахноидальным кровоизлияниям, в основе которого лежат патологические локальные выпячивания стенок артериальных сосудов мозга из-за изменений в строении сосудистой стенки. Проведен поиск ассоциаций полиморфных вариантов rs2289263 и rs6494629 гена SMAD3 с развитием ИА с учетом наличия симптомокомплекса недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ). Генотип *С*С локуса rs 6494629 является маркером повышенного риска ИА у женщин с НДСТ (p = 0,03; c² = 4,3; OR = 2,38; 95% ДИ 1,03-5,48), Аллель *С и генотип * С*С полиморфного варианта rs2289263 ассоциирован с ИА у мужчин с артериальной гипертензией (АГ) (p = 0,03; c² = 4,5; OR = 1,73, 95% ДИ 1,04-2,87 и p = 0,03; c² = 4,4; OR = 2,19, 95% ДИ 1,04-4,59 соответственно).

Актуальность. Глаукома - группа хронических заболеваний глаз, характеризующихся нарушением оттока внутриглазной жидкости, что приводит к повышению уровня внутриглазного давления за пределы толерантного, вследствие чего развивается глаукоматозная оптическая нейропатия с последующей атрофией зрительного нерва и характерными изменениями полей зрения. В мире среди причин потери зрения глаукома стоит на втором месте после катаракты. По статистике 75-90 млн чел. в мире болеют глаукомой, а к 2030 году ожидается увеличение числа больных в 2 раза. Глаукома является одной из наиболее актуальных и важных проблем в офтальмологии, имеющей большое медико-социальное значение ввиду высокой распространенности и тяжести исходов заболевания. Цель. Целью данной работы явилось изучение частоты и спектра мутаций в гене цитохрома Р450 ( CYP1B1 ) у пациентов с первичной врожденной и первичной открытоугольной глаукомой из Республики Башкортостан. Материалы и методы. Исследование включало 54 образца ДНК (14 ДНК пациентов и 40 членов их семей) из 14 неродственных семей, с диагнозом «первичная врожденная глаукома», 215 образцов ДНК пациентов, не связанных между собой родством, с диагнозом «первичная открытоугольная глаукома», и 250 образцов ДНК здоровых неродственных индивидуумов. Геномную ДНК выделяли из периферической крови всех участников. Кодирующую последовательность гена CYP1B1 амплифицировали методом ПЦР из геномной ДНК, затем проводили SSCP-анализ с последующим ресеквенированием ДНК пациентов с измененной конформационной подвижностью. Функциональную значимость выявленных изменений в нуклеотидной последовательности гена CYP1B1 оценивали с использованием программ PolyPhen, SIFT, PhD-SNP, SNAP, Meta-SNP, PANTHER, SNPs&GO, MutationAssessor, Human Splicing Finder. Результаты. У пациентов с клиническим диагнозом «первичная открытоугольная глаукома» идентифицированы 4 однонуклеотидные варианта, три из которых не были описаны ранее (c.108C>A, c.109C>G, c.113G>A), и один полиморфный вариант (rs10012 (c.142C>G)).

В исследовании приняли участие 100 женщин кыргызской этнической группы с морфологически верифицированным диагнозом рак молочной железы (РМЖ), получившие стационарное лечение в Национальном онкологическом центре Бишкека (Кыргызская Республика) в период 2013-2015 гг. Средний возраст пациентов с РМЖ составил 47,6 ± 10,0 лет (возрастной интервал - 23,5-74,1 года). Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) p.Q399R ( XRCC1 ), p.R194W ( XRCC1 ), p.P72R ( TP53 ) и c.309T>G ( MDM2 ) осуществлялось методом ПЦР-ПДРФ. При сравнении результатов анализа генотипирования и клинико-морфологической характеристики опухолевого узла в исследуемых подгруппах использовали точный критерий Фишера. Для сравнения количественных данных после проверки на гомоскедастичность и нормальность распределения использовали метод дисперсионного анализа ANOVA. Показано, что для ОНП p.P72R ( TP53 ) и p.R194W ( XRCC1 ) имеется статистически значимая ассоциация с возрастом верификации диагноза РМЖ. У 78,0% (71/91) пациентов с генотипами CG/GG по ОНП p.P72R ( TP53 ) диагноз был поставлен до 55 лет, у 55,6% (5/9) пациентов с генотипом CC - после 55 лет (p = 0,041). Для полиморфизма p.R194W ( XRCC1 ) была показана статистически значимая ассоциация с возрастом верификации диагноза РМЖ: для пациентов с генотипом CC рассчитанные значения составили 46,12 ± 10,21 года, у пациентов с генотипами TT/CT - 50,98 ± 8,70 года, р = 0,024. В то же время, многофакторный дисперсионный анализ не выявил зависимости между возрастом верификации диагноза РМЖ и данными генотипирования по ОНП p.Q399R ( XRCC1 ), p.R194W ( XRCC1 ), p.P72R ( TP53 ) и c.309T>G ( MDM2 ). Также не выявлено статистически значимых различий между результатами генотипирования и гистологическим типом опухоли, значениями TNM-классификации и степенью дифференцировки опухоли.

Наследственная тирозинемия (НТ1) или тирозинемия типа 1 - наследственное аутосомно-рецессивное нарушение катаболизма тирозина, вызванное нарушением активности фуарилацетоацетат гидролазы и связанное с мутациями в гене FAH . Частота НТ1 оценивается как 1:100 000 - 120 000 живых новорожденных. В некоторых регионах мира зарегистрирована более высокая частота заболевания: в Норвегии, Финляндии и Тунисе частота НТ1 составляет 1:74000, 1:60000 и 1:16000 соответственно. Частота ТН1 в Российской Федерации и отдельных ее регионах неизвестна. Для изучения спектра мутаций, приводящих к НТ1, их частот в Российской Федерации, исследован ряд этносов, принадлежащих к различным лингвистико-географическим регионам. Из 15 мутаций, ассоциированных с НТ1, встречающихся с различной частотой, наибольшую долю (33,3% от всех мутантных аллелей НТ1) составляет специфичная для чеченского этноса мутация c.1025C>T (Pro342Leu). В 296 обследованных образцах крови новорожденных г.Грозного (Чеченская Республика) гетерозиготное носительство выявлено с частотой 0,0236 (частота аллеля - 0,0118), что обусловливает расчётную частоту НТ1 - 1:7152. Такая частота является одной из самых высоких в мире. Среди 201 обследованного образца крови новорожденных из г. Махачкала (Республика Дагестан) данной мутации не обнаружено. У пациентов якутского, бурятского и ненецкого происхождения выявлена в гомозиготном состоянии не описанная ранее мутация c.1090G>C (Glu364Gln). Обнаружение этноспецифичных мутаций по НТ1 в различных популяциях РФ, вероятно, обусловлено эффектом основателя.