Анализ ассоциаций полиморфных вариантов rs2289263 и rs6494629 гена SMAD3 с интракраниальными аневризмами
Аннотация
Интракраниальная аневризма (ИА) - это гетерогенное заболевание многофакторной природы, приводящее к спонтанным субарахноидальным кровоизлияниям, в основе которого лежат патологические локальные выпячивания стенок артериальных сосудов мозга из-за изменений в строении сосудистой стенки. Проведен поиск ассоциаций полиморфных вариантов rs2289263 и rs6494629 гена SMAD3 с развитием ИА с учетом наличия симптомокомплекса недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ). Генотип *С*С локуса rs 6494629 является маркером повышенного риска ИА у женщин с НДСТ (p = 0,03; c2 = 4,3; OR = 2,38; 95% ДИ 1,03-5,48), Аллель *С и генотип * С*С полиморфного варианта rs2289263 ассоциирован с ИА у мужчин с артериальной гипертензией (АГ) (p = 0,03; c2 = 4,5; OR = 1,73, 95% ДИ 1,04-2,87 и p = 0,03; c2 = 4,4; OR = 2,19, 95% ДИ 1,04-4,59 соответственно).
Ключевые слова
интракраниальные аневризмы,
SMAD3,
полиморфизм ДНК,
intracranial aneurysm,
SMAD3,
polymorphism of DNA
Об авторах
Р. И. Султанова
ФГБОУ ВПО Башкирский государственный университет
Россия
Россия
Р. И. Хусаинова
ФГБОУ ВПО Башкирский государственный университет; ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН
Россия
Россия
Е. Р. Лебедева
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет; Международный центр лечения головных болей Европа-Азия
Россия
Россия
А. В. Бусыгина
Международный центр лечения головных болей Европа-Азия
Россия
Россия
Э. К. Хуснутдинова
ФГБОУ ВПО Башкирский государственный университет; ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН
Россия
Россия
Список литературы
1. International Study of Unruptured Intracranial Aneurysms Investigators. Unruptured intracranial aneurysms - risk of rupture and risks of surgical intervention New England Journal of Medicine - 1998. - V.339(24). P.1725-1733.
2. Van Gijn J. Cerebral vasoconstriction, headache and sometimes stroke: one syndrome or many. Brain. 2007. V.130(Pt 12). P.3060-2.
3. D.G. Peters, A.B. Kassam, E. Feingold et al. Molecular Anatomy of an Intracranial Aneurysm Coordinated Expression of Genes Involved in Wound Healing and Tissue Remodeling. Stroke. 2001. V.32. P.1036-1042.
4. Pope FM, Nichols AC, Narcisi P, Bartlett J, Neil-Dwyer G, Doshi B. Some patients with cerebral aneurysms are deficient in type III collagen. Lancet. 1981. V.1. P.973-975.
5. Лебедев ВВ, Гельфенбейн МС, Евзиков ГЮ, Белозеров ГЕ. Микронейрохирургическое лечение при окклюзионных поражениях цереброваскулярной системы. В кн.: Диагностика и хирургическое лечение острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу. Материалы городского семинара нейрохирургов. Москва, 1996, 22 с., с.9-13.
6. Mattei M, Hubert C, Altheic-Cetas et al. Angiotensin-I-converting enzyme gene is on chromosome 17. Cytogenet. Cell. Genet. 1989. V. 51. P. 1041.
7. Neil-Dwyer G, Bartlett JR., Nicholls AC., Narcisi P, Pope FM. Collagen deficiency and ruptured cerebral aneurysms: a clinical and biochemical study. J. Neurosurg. 1983. V.59. P.16 -20.
8. Ostergaard JR, Oxlund H. Collagen type III deficiency in patients with rupture of intracranial saccular aneurysms. J. Neurosurg. 1987. V. 67. P. 690-696.
9. Pope FM, Nichols AC, Narcisi P, Bartlett J, Neil-Dwyer G, Doshi B. Some patients with cerebral aneurysms are deficient in type III collagen. Lancet. 1981. V.1. P.973-975.
10. Shievink WI. Genetics and aneurysm formation. Neurosurg Clin N Am. 1998. V.9. P.485- 495.
11. Teunissen LL, Rinkel GJ, Algra A, van Gijn J. Risk factors for subarachnoid hemorrhage: a systematic review. Stroke. 1996. V.27(3). P.544-549.
12. Кадурина ТИ. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация).СПб.: Невский диалект, 2000. 272 с.
13. Нечаева ГИ, Друк ИВ., Перспективы реализации здоровьесберегающих технологий в группе пациентов с дисплазиями соединительной ткани. Кубанский научный медицинский вестник. 2009. №6. c. 64-68.
14. Ostergaard JR, Oxlund H. Collagen type III deficiency in patients with rupture of intracranial saccular aneurysms. J. Neurosurg. 1987. V.67. P.690-696.
15. Prockop DJ, Kivirikko KI. Collagens: molecular biology, diseases, and potentials for therapy // Annu Rev Biochem. 1995. V.64. P. 403-34.
16. Schievink WI. Marfan syndrome and intracranial aneurysms. Stroke. 1999. V.30. P.2767-2768.
17. Shievink WI. Genetics of intracranial aneurysms. Neurosurgery. 1997. V.40. P.651- 663.
18. Paradowska-Gorycka A, Romanowska-Prуchnicka K, Haladyj E, et.al., Association of the Smad3 and NFATc2 gene polymorphisms and their serum levels with susceptibility to rheumatoid arthritis in Polish cohorts. Clin Exp Immunol. 2015. V.179 (3). P.444-453.
19. Gleizes PE, Munger JS, Nunes I. et al. TGF-beta latency: biological significance and mechanisms of activation. Stem. Cells. 1997.V.15(3). P.190-197.
20. Massague J, Seoane J, Wotton D. Smad transcription factors. Genes Dev. 2005. V.19 (23). P.2783-2810.
21. Leask A, Abraham DJ. TGF-beta signaling and the fibrotic response. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 18, 2004. P.816-827.
22. Flanders KC. Smad3 as a mediator of the fibrotic response. International journal of experimental pathology. 2004.V.85. P.47-64.
23. Dai X, Shen J, Annam NP et al.,SMAD3 deficiency promotes vessel wall remodeling, collagen fiber reorganization and leukocyteinfiltration in an inflammatory abdominal aorticaneurysm mouse model. Sci Rep. 2015.
24. IMBH van de Laar, RA. Oldenburg, G. Pals et al., Mutations in SMAD3 cause a syndromic form of aortic aneurysms and dissections with early-onset osteoarthritis. Nature Genetics. 2011. V. 43(2). P.121-126.
25. MBH van de Laar, D. van der Linde, EHG. Oei et al., Phenotypic spectrum of the SMAD3-related aneurysmsosteoarthritis syndrome. Journal of Medical Genetics. 2012. V.49(1). P.47-57.
26. Aubart M, Gobert D, Aubart-Cohen F. et al., Early-onset osteoarthritis, Charcot-Marie-Tooth like neuropathy, autoimmune features, multiple arterial aneurysms and dissections: an unrecognized and life threatening condition. PLoS ONE. 2014. V. 9(5).
27. Martens T, I Van Herzeele, F De Ryck et al., Multiple aneurysms in a patient with aneurysms-osteoarthritis syndrome, The Annals of Thoracic Surgery. 2013. V.95(1). P. 332-335.
28. Proost D, Vandeweyer G, Meester JA et al., Performant mutation identification using targeted next-generation sequencing of 14 thoracic aortic aneurysm genes. Human Mutation, 2015.
29. Panesi P, Foffa I, Sabina S, Ait L et. al. Novel TGFBR2 and known missense SMAD3 mutations: two Case reports of thoracic aortic aneurysms. The Annals of Thoracic Surgery. 2015. V.99.(1). P.303-305.
30. Berthet E, Hanna N, Giraud C et al. Acase of rheumatoid arthritis associated with SMAD3 gene mutation: a new clinical entity? The Journal of Rheumatology. 2015. V. 42(3). P.556.
31. Fitzgerald KK, Bhat AM, Conard K, et. al. Novel SMAD3 mutation in a patient with hypoplastic left heart syndrome with significant aortic aneurysm. Case Reports in Genetics. V.2014. Article ID 591516. P. 4.
32. Campens L, Callewaert B, Mosquera LM et al., Gene panel sequencing in heritable thoracic aortic disorders and relatedentities inverted question mark results of comprehensive testing in a cohort of 264 patients. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2015. V.10(1). P.9.
33. Wischmeijer A, L Van Laer, Tortora G et al., Thoracic aortic aneurysm in infancy in aneurysms-osteoarthritis syndrome due to a novel SMAD3 mutation: further delineation of the phenotype. American Journal of Medical Genetics, Part A, 2013. V.161(5). P.1028-1035.
34. Regalado ES, Guo D-C, Villamizar C et al., Exome sequencing identifies SMAD3 mutations as a cause of familial thoracic aortic aneurysm and dissection with intracranial and other arterial aneurysms, Circulation Research, 2011. V.109(6). P.680-686.
35. Fitzgerald KK, Bhat AM, Conard K, et. al.: Novel SMAD3 Mutation in a Patient with Hypoplastic Left Heart Syndrome with Significant Aortic Aneurysm. Case Rep Genet. 2014. 591516.
36. Burke C, Shalhub S, Starnes BW. Endovascular repair of an internal mammary artery aneurysm in a patient with SMAD-3 mutation. J. Vasc. Surg. 2015. V.62(2). P.486-488.
37. I. van de Laar, D. van der Linde, E. HG Oei, et. al. Phenotypic spectrum of the SMAD3-related aneurysmseosteoarthritis syndrome. J. Med Genet. 2012. V.49(1). P.47-57.
38. Ruigrok YM, Rinkel GJ. From GWAS to the clinic: risk factors for intracranial aneurysms. Genome Med 2010. V.2. P.61.
39. Valdes AM, Spector TD, Tamm A, et al. Genetic variation in the SMAD3 gene is associated with hip and knee osteoarthritis. Arthritis Rheum 2010. V.62. P.2347-52.
40. Su S-L, Yang H-Y, Lee H-S, et al. Gene-gene interactions between TGF-b/Smad3 signalling pathway polymorphisms affect susceptibility to knee osteoarthritis. BMJ Open. 2015. V.5:007931.
Рецензия
Для цитирования:
Султанова Р.И., Хусаинова Р.И., Лебедева Е.Р., Бусыгина А.В., Хуснутдинова Э.К. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов rs2289263 и rs6494629 гена SMAD3 с интракраниальными аневризмами. Медицинская генетика. 2017;16(6):21-28.
For citation:
Sultanova R.I., Khusainova R.I., Lebedeva E.R., Busygina A.B., Khusnutdinova E.K. The role of polymorphic variants of rs 2289263 and rs 6494629 with intracranial aneurysms. Medical Genetics. 2017;16(6):21-28. (In Russ.)
Просмотров: 369
Послать статью по эл. почте 