Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Особенности спектра мутаций при наследственной тирозинемии I типа в различных популяциях Российской Федерации

Полный текст:

Аннотация

Наследственная тирозинемия (НТ1) или тирозинемия типа 1 - наследственное аутосомно-рецессивное нарушение катаболизма тирозина, вызванное нарушением активности фуарилацетоацетат гидролазы и связанное с мутациями в гене FAH . Частота НТ1 оценивается как 1:100 000 - 120 000 живых новорожденных. В некоторых регионах мира зарегистрирована более высокая частота заболевания: в Норвегии, Финляндии и Тунисе частота НТ1 составляет 1:74000, 1:60000 и 1:16000 соответственно. Частота ТН1 в Российской Федерации и отдельных ее регионах неизвестна. Для изучения спектра мутаций, приводящих к НТ1, их частот в Российской Федерации, исследован ряд этносов, принадлежащих к различным лингвистико-географическим регионам. Из 15 мутаций, ассоциированных с НТ1, встречающихся с различной частотой, наибольшую долю (33,3% от всех мутантных аллелей НТ1) составляет специфичная для чеченского этноса мутация c.1025C>T (Pro342Leu). В 296 обследованных образцах крови новорожденных г.Грозного (Чеченская Республика) гетерозиготное носительство выявлено с частотой 0,0236 (частота аллеля - 0,0118), что обусловливает расчётную частоту НТ1 - 1:7152. Такая частота является одной из самых высоких в мире. Среди 201 обследованного образца крови новорожденных из г. Махачкала (Республика Дагестан) данной мутации не обнаружено. У пациентов якутского, бурятского и ненецкого происхождения выявлена в гомозиготном состоянии не описанная ранее мутация c.1090G>C (Glu364Gln). Обнаружение этноспецифичных мутаций по НТ1 в различных популяциях РФ, вероятно, обусловлено эффектом основателя.

Об авторах

Г. В. Байдакова
ФГБНУ «Медико-генетический центр»
Россия


Т. А. Иванова
ФГБНУ «Медико-генетический центр»
Россия


Г. М. Раджабова
ФГБНУ «Медико-генетический центр»
Россия


Д. Х. Сайдаева
Перинатальный центр, ГБУ Родильный дом
Россия


Л. Л. Джудинова
Перинатальный центр, ГБУ Родильный дом
Россия


А. И. Ахлакова
Республиканский медико-генетический центр
Россия


А. И. Гамзатова
Республиканский медико-генетический центр
Россия


Л. П. Меликян
ФГБНУ «Медико-генетический центр»
Россия


И. О. Бычков
ФГБНУ «Медико-генетический центр»
Россия


С. В. Михайлова
ФГБУ «Российская Детская Клиническая Больница»
Россия


Е. Ю. Захарова
ФГБНУ «Медико-генетический центр»
Россия


Список литературы

1. Endo F, Sun MS. Tyrosinaemia type I and apoptosis of hepatocytes and renal tubular cells. J Inherit Metab Dis. 2002;25:227-234.

2. Новиков ПВ. Тирозинемия I типа: клиника, диагностика и лечение. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012;(S3):1-27.

3. Bergeron A, D’Astous M, Timm DE, Tanguay RM. Structural and functional analysis of missense mutations in fumarylacetoacetate hydrolase, the gene deficient in hereditary tyrosinemia type 1. The Journal of Biological Chemistry. 2001;276:15225-15231.

4. van Spronsen FJ, Thomasse Y, Smit GP, Leonard JV, et al. Hereditary tyrosinemia type I: a new clinical classification with difference in prognosis on dietary treatment. Hepatology. 1994;20:1187-1191.

5. McKiernan PJ. Nitisinone in the treatment of hereditary tyrosinaemia type 1. Drugs. 2006;66 (6):743-750.

6. Полякова СИ. Эффективность терапии нитизиноном наследственной тирозинемии I типа. Российский педиатрический журнал. 2012;(6):59-60.

7. Allard P, Grenier A, Korson MS, Zytkovicz TH. Newborn screening for hepatorenal tyrosinemia by tandem mass spectrometry: analysis of succinylacetone extracted from dried blood spots. Clinical Biochemistry. 2004;37(11):1010-1015.

8. Mitchell GA, Grompe M, Lambert M, Tanguay RM. Hypertyrosinemia. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill; 2001:1777-1806.

9. Bliksrud YT, Brodtkorb E, Backe PH, et al. Hereditary tyrosinaemia type I in Norway: incidence and three novel small deletions in the fumarylacetoacetase gene. Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation. 2012;72(5):369-373.

10. St-Louis M1, Leclerc B, Laine J, et al. Identification of a stop mutation in five Finnish patients suffering from hereditary tyrosinemia type I. Human Molecular Genetics. 1994;3(1):69-72.

11. Nasrallah F, Hammami MB, Ben Rhouma H, et al. Clinical and Biochemical Profile of Tyrosinemia Type 1 in Tunisia. Clinical laboratory. 2015;61(5-6):487-92.

12. DeBraekeeler MJ, Larochelle J. Genetic epidemiology of hereditairy tyrosinemia in Quebec and the Saguenay-Lac-St-Jean. American journal of human genetics. 1990;47(2):302-307.

13. Bergman AJ, van den Berg IE, Brink W, et al. Spectrum of mutations in the fumarylacetoacetate hydrolase gene of tyrosinemia type 1 patients in northwestern Europe and Mediterranean countries. Human mutation. 1998;12(1):19-26.

14. Elpeleg ON, Shaag A, Holme E, et al. Mutation analysis of the FAH gene in Israeli patients with tyrosinemia type I. Human mutation. 2002;19(1):80-81.

15. Rootwelt H, Chou J, Gahl WA, Berger R, Coskun T, Brodtkorb E, Kvittingen EA. Two missense mutations causing tyrosinemia type 1 with presence and absence of immunoreactive fumarylacetoacetase. Human Genetic. 1994; 93(6):615-619.

16. Дибирова ХД, Балановская ЕВ, Кузнецова МА, и др. Генетический рельеф Кавказа: четыре лингвистико-географических региона по данным о полиморфизме хромосомы Y. Медицинская генетика. 2010;(10):10-14.

17. Maksimova NR, Gurinova EE, Sukhomyasova AL, et al. A novel homozygous mutation causing hereditary tyrosinemia type I in yakut patient in russia: case report. Wiadomosci lekarskie. 2016;69(2 Pt 2):295-298.


Для цитирования:


Байдакова Г.В., Иванова Т.А., Раджабова Г.М., Сайдаева Д.Х., Джудинова Л.Л., Ахлакова А.И., Гамзатова А.И., Меликян Л.П., Бычков И.О., Михайлова С.В., Захарова Е.Ю. Особенности спектра мутаций при наследственной тирозинемии I типа в различных популяциях Российской Федерации. Медицинская генетика. 2017;16(6):43-47.

For citation:


Baydakova G.V., Ivanova T.A., Radzhabova G.M., Saydaeva D.K., Dzhudinova L.L., Akhlakova A.I., Gamzatova A.I., Melikyan L.P., Bychkov I.O., Mikhaylova S.V., Zakharova E.Y. Peculiarities of the spectrum of mutations in hereditary tyrosinemia type I in various populations of the Russian Federation. Medical Genetics. 2017;16(6):43-47. (In Russ.)

Просмотров: 82


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)