Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Молекулярно-гистологическая характеристика опухолей молочной железы у женщин из кыргызской популяции - вклад генов TP53, XRCC1 и MDM2

Полный текст:

Аннотация

В исследовании приняли участие 100 женщин кыргызской этнической группы с морфологически верифицированным диагнозом рак молочной железы (РМЖ), получившие стационарное лечение в Национальном онкологическом центре Бишкека (Кыргызская Республика) в период 2013-2015 гг. Средний возраст пациентов с РМЖ составил 47,6 ± 10,0 лет (возрастной интервал - 23,5-74,1 года). Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) p.Q399R ( XRCC1 ), p.R194W ( XRCC1 ), p.P72R ( TP53 ) и c.309T>G ( MDM2 ) осуществлялось методом ПЦР-ПДРФ. При сравнении результатов анализа генотипирования и клинико-морфологической характеристики опухолевого узла в исследуемых подгруппах использовали точный критерий Фишера. Для сравнения количественных данных после проверки на гомоскедастичность и нормальность распределения использовали метод дисперсионного анализа ANOVA. Показано, что для ОНП p.P72R ( TP53 ) и p.R194W ( XRCC1 ) имеется статистически значимая ассоциация с возрастом верификации диагноза РМЖ. У 78,0% (71/91) пациентов с генотипами CG/GG по ОНП p.P72R ( TP53 ) диагноз был поставлен до 55 лет, у 55,6% (5/9) пациентов с генотипом CC - после 55 лет (p = 0,041). Для полиморфизма p.R194W ( XRCC1 ) была показана статистически значимая ассоциация с возрастом верификации диагноза РМЖ: для пациентов с генотипом CC рассчитанные значения составили 46,12 ± 10,21 года, у пациентов с генотипами TT/CT - 50,98 ± 8,70 года, р = 0,024. В то же время, многофакторный дисперсионный анализ не выявил зависимости между возрастом верификации диагноза РМЖ и данными генотипирования по ОНП p.Q399R ( XRCC1 ), p.R194W ( XRCC1 ), p.P72R ( TP53 ) и c.309T>G ( MDM2 ). Также не выявлено статистически значимых различий между результатами генотипирования и гистологическим типом опухоли, значениями TNM-классификации и степенью дифференцировки опухоли.

Об авторах

Ж. Т. Исакова
НИИ Молекулярной биологии и медицины
Россия


В. Н. Кипень
ГУ «Научно-практический центр Государственного комитета судебных экспертиз Республики Беларусь»
Россия


Кызы Айгул Семетей
Кыргызско-Российский Славянский университет
Россия


Э. Т. Талайбекова
НИИ Молекулярной биологии и медицины
Россия


Э. К. Макимбетов
Кыргызско-Российский Славянский университет
Россия


Н. М. Алдашева
НИИ Молекулярной биологии и медицины; Кыргызско-Российский Славянский университет
Россия


Список литературы

1. Dizdaroglu M. Oxidatively induced DNA damage and its repair in cancer. Mutation Research - Reviews. 2015 Jan-Mar;763:212-45.

2. Panda PK, Mukhopadhyay S, Das DN,et al. Mechanism of autophagic regulation in carcinogenesis and cancer therapeutics. Semin Cell Dev Biol. 2015 Mar;39:43-55.

3. Roberts MR, Shields PG, Ambrosone CB, et al. Single-nucleotide polymorphisms in DNA repair genes and association with breast cancer risk in the web study. Carcinogenesis. 2011 Aug;32(8):1223-30.

4. Travis RC, Reeves GK, Green J, et al. Gene-environment interactions in 7610 women with breast cancer: prospective evidence from the Million Women Study. Lancet. 2010 Jun 19;375(9732):2143-51.

5. Абдылдаев ДК. Клиническое руководство по клиническому обследованию молочной железы для медицинских специалистов первичного уровня здравоохранения, принятого Экспертным советом по оценке качества клинических руководств/протоколов. Утверждено Приказом МЗ КО 34348 от 6 сентября 2010 г., Бишкек, 2010.

6. Sanjari Moghaddam A, Nazarzadeh M, Bidel Z, et al. XRCC1 Gene Polymorphisms and Breast Cancer Risk: A Systematic Review and Meta- Analysis Study. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17 Spec No.:323-30.

7. Исакова ЖТ, Талайбекова ЭТ, Макиева КБ, и др. Ассоциация полиморфных маркеров Arg399Gln гена XRCC1, Arg72Pro гена TP53 и T309G гена MDM2 с раком молочной железы у женщин кыргызской популяции. Российский онкологический журнал. 2016. Т. 21. № 3. С. 131-135.

8. Demokan S, Demir D, Suoglu Y, et al. Polymorphisms of the XRCC1 DNA repair gene in head and neck cancer. Pathol Oncol Res. 2005;11(1):22-5.

9. Upton GJG, Fisher’s exact test //Journal of the Royal Statistical Society. Series A (Statistics in Society). 1992. P. 395-402;

10. Roberts MR, Shields PG, Ambrosone CB, et al. Single-nucleotide polymorphisms in DNA repair genes and association with breast cancer risk in the web study. Carcinogenesis. 2011. P.1223-1230;

11. Sangrajrang S, Schmezer P, Burkholder I, et al. The XRCC3 Thr241Met polymorphism and breast cancer risk: a case-control study in a Thai population. Biomarkers. 2007. P.523-532;

12. Cherdyntseva NV, Denisov EV, Litviakov NV, et al. Crosstalk between the FGFR2 and TP53 genes in breast cancer: data from an association study and epistatic interaction analysis. DNA Cell Biol. 2012. P.306-316;

13. Yoshimoto N, Nishiyama T, Toyama T, et al. Genetic and environmental predictors, endogenous hormones and growth factors, and risk of estrogen receptor-positive breast cancer in Japanese women. Cancer Sci. 2011. P.2065-2072;

14. Denisov EV, Cherdyntseva NV, Litvyakov NV, et al. TP53 mutations and Arg72Pro polymorphism in breast cancers. Cancer Genet Cytogenet. 2009 Jul 15;192(2):93-5.

15. Кипень ВН, Снытков ЕВ, Мельнов СБ. Молекулярно-гистологическая характеристика опухолей молочной железы - вклад генов HMMR и TP53. Молодежь в науке - 2014. Приложение к журналу «Весці Нацыянальнай акадэміі навук Беларусі». 2014. с.43-46.

16. Stuckey AR, Onstad MA. Hereditary breast cancer: an update on risk assessment and genetic testing in 2015. Am J Obstet Gynecol. 2015 Aug;213(2):161-5.

17. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision. Edition 2010. 1v - 3 v.

18. Tao Z, Shi A, Lu C, et al. Breast Cancer: Epidemiology and Etiology. Cell Biochem Biophys. 2015 Jun;72(2):333-8.

19. Tommiska J, Eerola H, Heinonen M, et al. Breast cancer patients with p53 Pro72 homozygous genotype have a poorer survival. Clin Cancer Res. 2005 Jul 15;11(14):5098-103.

20. Romanowicz-Makowska H, Smolarz B, Zadrozny M, et al. Single nucleotide polymorphisms in the homologous recombination repair genes and breast cancer risk in Polish women. Tohoku J Exp Med. 2011;224(3):201-8.


Для цитирования:


Исакова Ж.Т., Кипень В.Н., Семетей К.А., Талайбекова Э.Т., Макимбетов Э.К., Алдашева Н.М. Молекулярно-гистологическая характеристика опухолей молочной железы у женщин из кыргызской популяции - вклад генов TP53, XRCC1 и MDM2. Медицинская генетика. 2017;16(6):36-42.

For citation:


Isakova Z.T., Kipen V.N., Semetei K.A., Talaibekova E.T., Makimbetov E.K., Aldasheva N.M. Molecular histological characteristics of breast tumors for women from the Kyrgyz population - the contribution of the genes TP53, XRCC1 and MDM2. Medical Genetics. 2017;16(6):36-42. (In Russ.)

Просмотров: 50


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)