В представленном обзоре отражены современные достижения в исследовании генетики остеоартроза - широко распространенного прогрессирующего заболевания суставов неизвестной этиологии, характеризующегося поражением всех компонентов сустава и приводящего к затруднению движения, снижению качества жизни и инвалидизации больных. Рассматриваются ключевые вопросы молекулярного патогенеза заболевания, включая генетические и эпигенетические аспекты, а также существующие проблемы в данной области исследований.

Синдром Линча - наследственный синдром, вызванный герминальной мутацией в одном из генов системы репарации неспаренных оснований ДНК, обусловливающий высокий риск развития рака толстой кишки, а также других органов. В обзоре представлены клинико-генетические характеристики пациентов с синдромом Линча, а также рассмотрены вопросы диагностики, хирургических и химиотерапевтических мероприятий у такого рода больных.

Проведено обследование населения и медико-генетическое консультирование пациентов с несиндромальной нейросенсорной тугоухостью (ННТ) в г.Черкесске и восьми районах (Усть-Джегутинском, Карачаевском, Малокарачаевском, Абазинском, Прикубанском, Хабезском и Ногайском, Адыге-Хабельском) Карачаево-Черкесской Республики (КЧР). Всего выявлено 197 пациентов с ННТ. 127 пациентам с ННТ проведена ДНК-диагностика кодирующего экзона гена GJB2 . Частота всех патологических изменений в гене GJB2 у больных ННТ составила 35,04% (у русских пациентов 53%, у карачаевцев 8,11%, у черкесов 50%, у абазин 25%). Определена популяционная частота мутации c.35delG в гене GJB2 среди 507 здоровых индивидов трех этнических групп (русские, карачаевцы, черкесы). Популяционная частота мутации c.35delG в гене GJB2 у русского населения КЧР составила 0,0143 (гетерозиготное носительство 1:35), у карачаевцев 0,00135 (1: 370), у черкесов - 0,0098 (1:51).

По современным представлениям, избыточный вес и ожирение определяются как чрезмерное накопление жира, представляющее риск для здоровья. Несмотря на высокий рост распространенности ожирения, точные молекулярно-генетические механизмы, регулирующие разрастание жировой ткани и развитие сопутствующих ожирению заболеваний, остаются неясными. Наше исследование посвящено изучению влияния однонуклеотидных полиморфных вариантов (ОНП) Pro12Ala (rs1801282) гена PPARG на тканеспецифичную экспрессию гена PPARG в интраабдоминальной жировой ткани у женщин репродуктивного возраста. В исследование вошли 27 женщин репродуктивного возраста без сахарного диабета типа 2 и сердечно-сосудистых заболеваний (средний возраст 43,00 (30,00-49,00) лет, индекс массы тела 28,73 (18,13-56,18) кг/м²). Скрининг ОНП Pro12Ala PPARG проводился методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Определение относительного уровня мРНК гена PPARG проводилось методом количественной ПЦР в режиме реального времени с разработанными нами праймерами и зондами TaqMan. Нами было выявлено, что аллель 12Ala ассоциирован с пониженной экспрессией гена PPARG в интраабдоминальной жировой ткани, по сравнению с гомозиготными носителями аллеля Pro12 (p = 0,029). Таким образом, ОНП Pro12Ala (rs1801282) гена PPARG может оказывать влияние на тканеспецифичную экспрессию гена PPARG в интраабдоминальной жировой ткани, что может лежать в основе механизма ассоциации данного варианта с абдоминальным ожирением и сопутствующими заболеваниями.

Митохондриальные заболевания характеризуются значительным клиническим разнообразием и генетической гетерогенностью. Среди этих болезней существенную долю занимают заболевания с манифестацией в неонатальном периоде и в раннем детском возрасте. В клинической картине таких больных отмечаются разнообразные неврологические и соматические симптомы. Причинами митохондриальных заболеваний являются мутации как в митохондральной ДНК (мтДНК), так и в ядерных генах, контролирующих процессы окислительного фосфорилирования. В статье приводится анализ данных литературы и клиническое описание 5 пациентов с мутациями в гене SCO2 , выявленных в результате проведения таргетного секвенирования 62 ядерных генов и ретроспективного анализа выборки из 202 пациентов с направляющим диагнозом митохондриальная энцефалопатия/синдром Ли . Показано, что мутации в гене SCO2 занимают второе место по частоте после мутаций в гене SURF1 при младенческой митохондриальной энцефаломиопатии.

Целью нашей работы стал анализ взаимосвязи полиморфизма A/G (rs1801310) гена глутатион-S-синтетазы ( GSS) с развитием миомы матки в популяции русских жителей Центральной России. Всего было обследовано 336 пациенток с ММ и 205 относительно здоровых женщин без клинических и УЗИ-признаков миомы матки. Генотипирование полиморфизма rs1801310 гена GSS проводилось методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с использованием TaqMan-зондов. Аллель G ассоциировался с повышенным риском развития ММ (OR = 1,30; 95%Cl = 1,01-1,67; Р = 0,04). В то же время генотип AA обладал протективным эффектом относительно развития ММ (OR = 0,60; 95%Cl = 0,39-0,94; Р = 0,03).

В статье представлены результаты исследования ассоциаций генов NO-синтаз и аргиназы у детей с бронхиальной астмой, проживающих на территории г.Москвы. Всего обследовано 207 детей и подростков (у 107 установлен диагноз «бронхиальная астма»; 100 составили группу контроля). Проведен анализ полиморфизма генов NOS1 , NOS2 , NOS3 , ARG1, ARG2. Установлена ассоциация бронхиальной астмы в общей выборке, а также у мальчиков и девочек с полиморфными вариантами гена NOS2А (CCTTT)_n. Гендерных различий не выявлено. Определены значимые межгенные взаимодействия полиморфных локусов исследованных генов NO-cинтаз и аргиназы, связанные с риском развития бронхиальной астмы у детей данной выборки. Выявлена ассоциация комбинации генотипов NOS2А (CCTTT)_n*SL x ARG2 (rs3742879)*AA с повышенным риском развития бронхиальной астмы у девочек.