Ассоциация ОНП Pro12Ala (rs1801282) гена PPARG с уровнем мРНК в интраабдоминальной жировой ткани у женщин

По современным представлениям, избыточный вес и ожирение определяются как чрезмерное накопление жира, представляющее риск для здоровья. Несмотря на высокий рост распространенности ожирения, точные молекулярно-генетические механизмы, регулирующие разрастание жировой ткани и развитие сопутствующих ожирению заболеваний, остаются неясными. Наше исследование посвящено изучению влияния однонуклеотидных полиморфных вариантов (ОНП) Pro12Ala (rs1801282) гена PPARG на тканеспецифичную экспрессию гена PPARG в интраабдоминальной жировой ткани у женщин репродуктивного возраста. В исследование вошли 27 женщин репродуктивного возраста без сахарного диабета типа 2 и сердечно-сосудистых заболеваний (средний возраст 43,00 (30,00-49,00) лет, индекс массы тела 28,73 (18,13-56,18) кг/м²). Скрининг ОНП Pro12Ala PPARG проводился методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Определение относительного уровня мРНК гена PPARG проводилось методом количественной ПЦР в режиме реального времени с разработанными нами праймерами и зондами TaqMan. Нами было выявлено, что аллель 12Ala ассоциирован с пониженной экспрессией гена PPARG в интраабдоминальной жировой ткани, по сравнению с гомозиготными носителями аллеля Pro12 (p = 0,029). Таким образом, ОНП Pro12Ala (rs1801282) гена PPARG может оказывать влияние на тканеспецифичную экспрессию гена PPARG в интраабдоминальной жировой ткани, что может лежать в основе механизма ассоциации данного варианта с абдоминальным ожирением и сопутствующими заболеваниями.

жировая ткань, экспрессия генов, PPARG, полиморфные варианты, adipose tissue, gene expression, PPARG, polymorphic variants

1. Mendis S. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control 2011. World Health Organization. 2013. URL: http://www.who.int/cardiovascular_diseases/

2. Halberg N, Wernstedt I, Scherer PE. The Adipocyte as an Endocrine Cell. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2008; 37(3):753-768. DOI: 10.1016/j.ecl.2008.07.002.

3. Wajchenberg BL, Giannella-Neto D, da Silva ME, et al. Depotspecific hormonal characteristics of subcutaneous and visceral adipose tissue and their relation to the metabolic syndrome. Horm. Metab. Res. 2002;34:616-621. DOI: 10.1055/s-2002-38256.

4. Grygiel-Gorniak. Peroxisome proliferator-activated receptors and their ligands: nutritional and clinical implications - a review. Nutr J. 2014;13:17. DOI: 10.1186/1475-2891-13-17.

5. Jeninga, EH, Gurnell, M, Kalkhoven E. Functional implications of genetic variation in human PPARg. Trends Endocrinol. Metab. 2009;20:380-387. DOI: 10.1016/j.tem.2009.04.005

6. Gema Medina-Gomez, Sarah L. Gray, Laxman Yetukuri, et al. PPAR gamma 2 Prevents Lipotoxicity by Controlling Adipose Tissue Expandability and Peripheral Lipid Metabolism. PLoS Genet. 2007;3(4):634-647. DOI: 10.1371/journal.pgen.0030064.

7. Chistiakov DA. The PPARg Pro12Ala variant is associated with insulin sensitivity in Russian normoglycaemic and type 2 diabetic subjects. 2010;(7):156-62. DOI: 10.1177/1479164109347689.

8. Gonzalez Sanchez JL, Serrano Rios M., Fernandez Perez C., et al. Effect of the Pro12Ala polymorphism of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma-2 gene on adiposity, insulin sensitivity and lipid profile in the Spanish population. Eur. J. Endocrinol. 2002;147:495-501. URL: http://www.eje.org.

9. Costa V, Gallo MA, Letizia F, et al. PPARG: Gene Expression Regulation and Next-Generation Sequencing for Unsolved Issues. PPAR Research. 2010;2010:17. DOI:10.1155/2010/409168.

10. Doney A, Fischer B, Frew D, et al. Haplotype analysis of the PPARg Pro12Ala and C1431T variants reveals opposing associations with body weight. BMC Genetics. 2002;3:21. DOI:10.1186/1471-2156-3-21.

11. Capaccio D, Ciccodicola A, Sabatino L, et al. A novel germline mutation in peroxisome proliferator-activated receptor gamma gene associated with large intestine polyp formation and dyslipidemia. Biochim Biophys Acta. 2010; 1802(6):572-81. DOI: 10.1016/j.bbadis.2010.01.012

12. Agostini M, Schoenmakers E, Mitchell C, et al. Non-DNA binding, dominant-negative, human PPARg mutations cause lipodystrophic insulin resistance. Cell Metabolism. 2006;4(4):303-311. doi:10.1016/j.cmet.2006.09.003.

13. http://docs.appliedbiosystems.com/pebiodocs/04303859.pdf

14. Berhouma R, Kouidhi S, Ammar M, et al. Correlation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR-g) mRNA Expression with Pro12Ala Polymorphism in Obesity. Biochem Genet. 2013;(51):256-263. DOI: 10.1007/s10528-012-9560-y.

15. Усенко ТС, Мирошникова ВВ, Баженова ЕА и др. Экспрессия генов ITLN1, PPARg и TNFa в интраабдоминальной жировой ткани. Цитология. 2016 (в печати)

16. Deeb SS, Fajas L, Nemoto M, et al. A Pro12Ala substitution in PPARc2 associated with decreased receptor activity, lower body mass index and improved insulin sensitivity. Nat Genet. 1998;20:284-287. DOI: 10.1038/3099.

17. Rosen ED, Hsu C-H, Wang X, et al. C/EBPalpha induces adipogenesis through PPARgamma: a unified pathway. Genes Dev. 2002;16(1):22-26. DOI: 10.1101/gad.948702.

18. Lee J-E, Ge K. Transcriptional and epigenetic regulation of PPARg expression during adipogenesis. Cell Biosci. 2014;4(1):29-39. DOI: 10.1186/2045-3701-4-29.

19. Zarebska A, Jastrzebski Z, Cieszczyk P, et al. The Pro12Ala Polymorphism of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Gene Modifies the Association of Physical Activity and Body Mass Changes in Polish Women. PPAR Res. 2014;7. DOI: 10.1155/2014/373782.

20. Li Y, Zhu J, Ding JQ. Association of the PPARg2 Pro12Ala polymorphism with increased risk of cardiovascular diseases. Genet. Mol. Res. 2015;14(4):18662-18674. DOI: 10.4238/2015.