Роль полиморфных вариантов генов NO-синтаз и аргиназы при бронхиальной астме у детей
Аннотация
В статье представлены результаты исследования ассоциаций генов NO-синтаз и аргиназы у детей с бронхиальной астмой, проживающих на территории г.Москвы. Всего обследовано 207 детей и подростков (у 107 установлен диагноз «бронхиальная астма»; 100 составили группу контроля). Проведен анализ полиморфизма генов NOS1 , NOS2 , NOS3 , ARG1, ARG2. Установлена ассоциация бронхиальной астмы в общей выборке, а также у мальчиков и девочек с полиморфными вариантами гена NOS2А (CCTTT)n. Гендерных различий не выявлено. Определены значимые межгенные взаимодействия полиморфных локусов исследованных генов NO-cинтаз и аргиназы, связанные с риском развития бронхиальной астмы у детей данной выборки. Выявлена ассоциация комбинации генотипов NOS2А (CCTTT)n*SL x ARG2 (rs3742879)*AA с повышенным риском развития бронхиальной астмы у девочек.
Ключевые слова
бронхиальная астма,
дети,
полиморфизмы генов NOS1,
NOS2,
NOS3,
ARG1,
ARG2,
межгенные взаимодействия,
bronchial asthma,
children,
polymorphisms of genes NOS1,
NOS2,
NOS3,
ARG1,
ARG2,
gene-gene interactions
Об авторах
Б. Ц. Батожаргалова
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева; Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г.Москвы
Россия
Россия
Ю. Л. Мизерницкий
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева
Россия
Россия
С. Э. Дьякова
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева
Россия
Россия
Н. В. Петрова
Медико-генетический научный центр
Россия
Россия
Р. А. Зинченко
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева; Медико-генетический научный центр
Россия
Россия
Список литературы
1. Bastain TM, Islam T, Berhane KT et al. Exhaled nitric oxide, susceptibility and new-onset asthma in the children’s health study. Eur. Respir. J. 2010; 37: 523-531.
2. Fitzpatrick AM, Brown LA, Holguin F, Teague WG. Levels of nitric oxide oxidation products are increased in the epithelial lining fluid of children with persistent asthma. J. Allergy. Clin. Immunol. 2009; 124: 990-996.
3. Pijnenburg MW, De Jongste JC. Exhaled nitric oxide in childhood asthma: a review. Clin. Exp. Allergy. 2008; 38: 246-259.
4. Shef?eld M, Mabry S, Thibeault DW, Truog WE. Pulmonary nitric oxide synthases and nitrotyrosine: ?ndings during lung development and in chronic lung disease of prematurity. Pediatrics. 2006; 118: 1056-1064.
5. Morris SM. Enzymes of arginine metabolism. J. Nutr. 2004; 134: 2743-2747S.
6. Grasemann H, Drazen JM, Elliot AD et al. Simple Tandem Repeat Polymorphisms in the Neuronal Nitric Oxide Synthase Gene in Different Ethnic Populations. Hum. Hered. 1999; 49: 139-141.
7. Wechsler ME, Grasemann H, Deykin A et al. Exhaled nitric oxide in patients with asthma: association with NOS1 genotype. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162: 2043-2047.
8. Leung TF, Liu EKH, Tang NLS at al. Nitric oxide synthase polymorphisms and asthma phenotypes in Chinese children. Clin. Exp. Allergy. 2005; 35 (10): 1288-1294.
9. Келембет НА. Клинико-генетические особенности формирования бронхообструктивного синдрома при моногенных (муковисцидоз) и мультифакториальных (бронхиальная астма) заболеваниях легких. Автореф. дис.. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2005; 17 с.
10. Сардярян ИС. Фенотипические особенности бронхиальной астмы у детей при различных аллельных полиморфизмах генов «предрасположенности» (GSTТ1, GSTМ1, ACE, eNOS). Автореф. дис.. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2009; 22 с.
11. Gao PS, Kawada H, Kasamatsu T et al. Variants of NOS1, NOS2, and NOS3 genes in asthmatics. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000; 267 (3): 761-763.
12. Holla LI, Stejskalova A, Znojil V et al. Analysis of the inducible nitric oxide synthase gene polymorphisms in Czech patients with atopic diseases. Clin. Exp. Allergy. 2006; 36: 1592-1601.
13. Warpeha KM, Xu W, Liu L et al. Genotyping and functional analysis of a polymorphic (CCTTT) (n) repeat of NOS2A in diabetic retinopathy. FASEB J. 1999; 13: 1825-1832. 14. Батожаргалова БЦ, Петрова НВ, Тимковская ЕЕ и др. Межполовые различия при анализе ассоциаций генов-кандидатов с риском развития бронхиальной астмы у подростков. Вопросы практической педиатрии. 2014; 9 (5): 14-19.
14. Pascual M, Sanz C, Isidoro-Garcia M et al. (CCTTT)n polymorphism of NOS2A in nasal polyposis and asthma: a case-control study. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2008;
15. (4): 239-244.
16. Zimmermann N, Rothenberg ME. The arginine-arginase balance in asthma and lung in?ammation. Eur. J. Pharmacol. 2006; 533: 253-262.
17. Benson RC, Hardy KA, Morris CR. Arginase and Arginine Dysregulation in Asthma. Journal of Allergy. 2011; 736319: 1-12.
18. Maarsingh H, Zaagsma J, Meurs H. Arginase: a key enzyme in the pathophysiology of allergic asthma opening novel therapeutic perspectives. British Journal of Pharmacology. 2009; 158: 652-664.
19. Li H, Romieu I, Sienra-Monge JJ et al. Genetic polymorphisms in arginase I and II and childhood asthma and atopy. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117 (1): 119-126.
20. Su MW, Tung KY, Liang PH et al. Gene-gene and gene-environmental interactions of childhood asthma: a multifactor dimension reduction approach. PLoS One. 2012; 7 (2): e30694.
Рецензия
Для цитирования:
Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Дьякова С.Э., Петрова Н.В., Зинченко Р.А. Роль полиморфных вариантов генов NO-синтаз и аргиназы при бронхиальной астме у детей. Медицинская генетика. 2017;16(2):40-48.
For citation:
Batozhargalova B.T., Mizernitski Y.L., Diakova S.E., Petrova N.V., Zinchenko R.A. Role of polymorphic variants of NO synthase and arginase genes in child bronchial asthma. Medical Genetics. 2017;16(2):40-48. (In Russ.)
Просмотров: 3417
Послать статью по эл. почте 