Том 14, № 12 (2015)
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ
3-10 573
Аннотация
В статье описаны предполагаемые механизмы повреждающего действия лекарственных средств на плод и приведены данные о возможной роли генетических особенностей матери и плода в реализации этих воздействий.
11-20 743
Аннотация
В обзоре представлен современный взгляд на фармакокинетику лекарственных препаратов, ее связь с фармакогенетикой как основа персонифицированной терапии. Систематизирована информация о наиболее изученных полиморфных вариантах генов биотрансформации ксенобиотиков первой и второй фазы, их распространенности в различных популяциях и опосредованных клинически значимых эффектах. Проведен анализ исследований, посвященных генам, влияющим на формирование нежелательных побочных эффектов, с учетом вида антибактериального препарата. Обсуждаются механизмы формирования нежелательных побочных реакций и низкий ответ на антибактериальные препараты и их ассоциаций с полиморфными вариантами генов биотрансформации, ассоциированными с этими состояниями. Генотипирование пациентов с целью разделения на быстрых и медленных метаболизаторов и выявление групп риска по формированию нежелательных побочных реакций является перспективным направлением современной медицины, способным принести положительный социально-экономический эффект.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Р. А. Зинченко,
А. Х. Макаов,
В. А. Галкина,
Е. Л. Дадали,
О. В. Хлебникова,
Л. К. Михайлова,
Н. В. Петрова,
Н. Е. Петрина,
Т. А. Васильева,
А. Н. Петрин,
В. В. Стрельников,
А. В. Поляков,
Е. К. Гинтер
21-28 752
Аннотация
Оценены груз и разнообразие моногенных наследственных болезней (МНБ) в г.Черкесске Карачаево-Черкесской Республики (КЧР). Численность обследованного населения составила 109 000 чел. Анализ проведен для всего населения города и отдельно для представителей основных этносов КЧР (русские, карачаевцы, черкесы, абазины, ногайцы). Нозологический спектр МНБ составил 84 заболевания: 46 с аутосомно-доминантным (АД), 27 с аутосомно-рецессивным (АР) и 11 с Х-сцепленным (Х-сц.) типами наследования. Определены груз и распространенность МНБ, частые и редкие нозологические формы, накопление отдельных заболеваний по этносам. Подтверждающая ДНК-диагностика проведена для 14 МНБ (96 больных).
29-32 705
Аннотация
Цель исследования. Изучить ассоциацию полиморфного маркера G276Т гена адипонектина (ADIPOQ) с развитием сахарного диабета типа 2 (СД2) в кыргызской популяции. Материалы и методы. Обследовано 107 пациентов (47 женщин, 60 мужчин) с СД2 и 181 чел. (96 женщин и 85 мужчин) без клинических и лабораторных признаков СД2 (группа сравнения). Генотипы полиморфизма G276T гена ADIPOQ определяли методом ПЦР-ПДРФ. Результаты. У больных СД2 по сравнению с контрольной группой значительно снижается доля гомозиготного генотипа GG и увеличиваются доли генотипов GT и TT полиморфизма G276Т гена ADIPOQ (c2 = 6,31, р = 0,043). В группе CД2 статистически значимо чаще встречается аллель Т (c2 = 4,98, р = 0,026). При наличии аллеля Т риск развития СД2 повышается в 1,57 раза [OR = 1,57 (1,07-2,30); p = 0,026], а при наличии гетерозиготного генотипа G/Т - в 1,62 раза [OR = 1,62 (1,01-2,62); p = 0,043]. Аллель G и гомозиготный генотип G/G полиморфного локуса G276Т гена ADIPOQ являются защитными в отношении развития СД2 [OR = 0,64 (0,43-0,93); p = 0,026 и OR = 0,55 (0,34-0,90); p = 0,043 соответственно]. Заключение. В кыргызской популяции аллель Т и гетерозиготный генотип G/T полиморфного маркера G276T гена ADIPOQ ассоциированы с СД2.
33-38 682
Аннотация
Основной причиной венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) в молодом возрасте принято считать наследственные тромбофилии, однако более чем в половине случаев этиология венозных тромбозов остается неизвестной. Цель настоящей работы - установить роль аллельного полиморфизма ключевых генов, ассоциированных с активностью плазменного звена гемостаза, в патогенезе ВТЭ у лиц молодого возраста, в том числе в зависимости от пола пациентов. Были обследованы 250 пациентов с ВТЭ (119 мужчин и 131 женщина), средний возраст - 37,4 года (от 10 до 45 лет), которым проводилось молекулярно-генетическое исследование ДНК-полиморфизма девяти генов, ассоциированных с активностью плазменных факторов (F) гемостаза: a- и b-субъединицы FI, FII, FV, FXII, А-субъединицы FXIII, PAI-1, TPA, EPСR. Статистически значимая связь с риском развития ВТЭ была найдена для носительства полиморфизма в генах FII (OR = 6,3; 95% CI: 1,9-21,4; р = 0,0005), FV (OR = 3,8; 95% CI: 1,7-8,3; р = 0,0004), а также вариантов FI 312Ala/Ala (OR = 2,4; 95% CI: 1,2-5,0; р = 0,02) и EPCR 219Gly (OR = 1,6; 95% CI: 1,0-2,6; р = 0,04). В группе больных в зависимости от пола наблюдались статистически значимые различия в распределении генотипов FXIII и EPCR . Гомозиготное носительство варианта FXIII 34Leu существенно увеличивало риск ВТЭ среди женщин (OR = 2,7; 95% CI: 1,2-6,1, р = 0,023). У мужчин риск ВТЭ был ассоциирован с гетерозиготным носительством варианта EPCR 219Gly (OR = 1,8; 95% CI: 1,0-3,3, р = 0,042).
ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ
Г. Е. Руденская,
А. М. Букина,
Т. М. Букина,
С. Н. Иллариошкин,
С. А. Клюшников,
Е. Ю. Воскобоева,
Е. Ю. Захарова
39-46 1359
Аннотация
Два клинически сходных генетических варианта ганглиозидоза GM2 (Г-GM2) - болезнь Тея-Сакса (БТС), распространенная у евреев-ашкенази, и болезнь Зандхофа, связанные с генами HEXA и HEXB соответственно, - наряду с частым младенческим фенотипом имеют редкие поздние формы: подострую и хроническую, различающиеся кроме возраста начала течением и симптомами. Описан хронический Г-GM2 (БТС) у 27-летней больной из этнически смешанной семьи (мать - русская, отец - татарин): первое верифицированное российское наблюдение хронического Г-GM2 и один из немногих случаев хронической БТС у не-ашкенази в мировой литературе. Диагноз, предположенный заочно через 14 лет после начала болезни по типичному сочетанию синдрома спинальной амиотрофии и спиноцеребеллярной атаксии, подтвержден биохимическими методами (снижение уровня гексозаминидазы А с остаточной активностью 4%) и анализом ДНК: найдена мутация HEXA c.805G>A (p.Gly269Ser) отцовского происхождения. Мутация типична для хронической БТС у ашкенази и найдена в нескольких нееврейских семьях, но в тюркских популяциях ранее не описана. Представлен обзор литературы о Г-GM2 у взрослых.
ISSN 2073-7998 (Print)