Аллельный полиморфизм генов, ассоциированных с активностью плазменного звена гемостаза, и риск венозного тромбоэмболизма у лиц молодого возраста

Основной причиной венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) в молодом возрасте принято считать наследственные тромбофилии, однако более чем в половине случаев этиология венозных тромбозов остается неизвестной. Цель настоящей работы - установить роль аллельного полиморфизма ключевых генов, ассоциированных с активностью плазменного звена гемостаза, в патогенезе ВТЭ у лиц молодого возраста, в том числе в зависимости от пола пациентов. Были обследованы 250 пациентов с ВТЭ (119 мужчин и 131 женщина), средний возраст - 37,4 года (от 10 до 45 лет), которым проводилось молекулярно-генетическое исследование ДНК-полиморфизма девяти генов, ассоциированных с активностью плазменных факторов (F) гемостаза: a- и b-субъединицы FI, FII, FV, FXII, А-субъединицы FXIII, PAI-1, TPA, EPСR. Статистически значимая связь с риском развития ВТЭ была найдена для носительства полиморфизма в генах FII (OR = 6,3; 95% CI: 1,9-21,4; р = 0,0005), FV (OR = 3,8; 95% CI: 1,7-8,3; р = 0,0004), а также вариантов FI 312Ala/Ala (OR = 2,4; 95% CI: 1,2-5,0; р = 0,02) и EPCR 219Gly (OR = 1,6; 95% CI: 1,0-2,6; р = 0,04). В группе больных в зависимости от пола наблюдались статистически значимые различия в распределении генотипов FXIII и EPCR . Гомозиготное носительство варианта FXIII 34Leu существенно увеличивало риск ВТЭ среди женщин (OR = 2,7; 95% CI: 1,2-6,1, р = 0,023). У мужчин риск ВТЭ был ассоциирован с гетерозиготным носительством варианта EPCR 219Gly (OR = 1,8; 95% CI: 1,0-3,3, р = 0,042).

тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, венозный тромбоэмболизм, наследственная тромбофилия, ген, фактор риска, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, venous thromboembolism, inherited thrombophilia, gene, risk factor

1. Wong P., Baglin T. Epidemiology, risk factors and sequelae of venous thromboembolism // Phlebology. - 2012. - Vol. 27 (Suppl. 2). - P. 2-11.

2. Dahlbаck B. Advances in understanding pathogenic mechanisms of thrombophilic disorders // Blood. - 2008. - Vol. 112(1). - P. 19-27.

3. Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Recommendations from the EGAPP Working Group: routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothormbin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic VTE and their adult family members // Genet. Med. - 2011. - Vol. 13. - P. 67-76.

4. Baglin T., Gray E., Greaves M. et al. British Committee for Standards in Haematology. Clinical guidelines for testing for heritable thrombophilia // Br. J. Haematol. - 2010. - Vol. 149. - P. 209-220.

5. Heit J.A. Thrombophilia: common questions on laboratory assessment and management // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. - 2007. - Vol. 1. - P. 127-135.

6. Gohil R., Peck G., Sharma P. The genetics of venous thromboembolism. A meta-analysis involving approximately 120,000 cases and 180,000 controls // ThrombHaemost. - 2009. - Vol. 102(2). - P. 360-370.

7. Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol. 7 (Suppl. 1). - P. 301-304.

8. Simone B., De Stefano V., Leoncini E., Zacho J. et al. Risk of venous thromboembolism associated with single and combined effects of Factor V Leiden, Prothrombin 20210A and Methylenetethraydrofolatereductase C677T: a meta-analysis involving over 11,000 cases and 21,000 controls // Eur. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 28(8). - P. 621-647.

9. Rasmussen-Torvik L.J., Cushman M., Tsai M.Y., Zhang Y. et al. The association of alpha-fibrinogen Thr312Ala polymorphism and venous thromboembolism in the LITE study // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 121(1). - P. 1-7.

10. Chen X.D., Tian L., Li M., Jin W. et al. Relationship between endothelial cell protein C receptor gene 6936A/G polymorphisms and deep venous thrombosis // Chin. Med. J. (Engl.). - 2011. - Vol. 124(1). - P. 72-75.

11. vanHylckamaVlieg A., Komanasin N., Ariens R.A. et al. Factor XIII Val34Leu polymorphism, factor XIII antigen levels and activity and the risk of deep venous thrombosis // Br. J. Haematol. - 2002. - Vol. 119(1). - P. 169-175.