Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Аллельный полиморфизм генов, ассоциированных с активностью плазменного звена гемостаза, и риск венозного тромбоэмболизма у лиц молодого возраста

https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2015-12-33-38

Полный текст:

Аннотация

Основной причиной венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) в молодом возрасте принято считать наследственные тромбофилии, однако более чем в половине случаев этиология венозных тромбозов остается неизвестной. Цель настоящей работы - установить роль аллельного полиморфизма ключевых генов, ассоциированных с активностью плазменного звена гемостаза, в патогенезе ВТЭ у лиц молодого возраста, в том числе в зависимости от пола пациентов. Были обследованы 250 пациентов с ВТЭ (119 мужчин и 131 женщина), средний возраст - 37,4 года (от 10 до 45 лет), которым проводилось молекулярно-генетическое исследование ДНК-полиморфизма девяти генов, ассоциированных с активностью плазменных факторов (F) гемостаза: a- и b-субъединицы FI, FII, FV, FXII, А-субъединицы FXIII, PAI-1, TPA, EPСR. Статистически значимая связь с риском развития ВТЭ была найдена для носительства полиморфизма в генах FII (OR = 6,3; 95% CI: 1,9-21,4; р = 0,0005), FV (OR = 3,8; 95% CI: 1,7-8,3; р = 0,0004), а также вариантов FI 312Ala/Ala (OR = 2,4; 95% CI: 1,2-5,0; р = 0,02) и EPCR 219Gly (OR = 1,6; 95% CI: 1,0-2,6; р = 0,04). В группе больных в зависимости от пола наблюдались статистически значимые различия в распределении генотипов FXIII и EPCR . Гомозиготное носительство варианта FXIII 34Leu существенно увеличивало риск ВТЭ среди женщин (OR = 2,7; 95% CI: 1,2-6,1, р = 0,023). У мужчин риск ВТЭ был ассоциирован с гетерозиготным носительством варианта EPCR 219Gly (OR = 1,8; 95% CI: 1,0-3,3, р = 0,042).

Об авторах

А. В. Демьяненко
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе
Россия


С. И. Капустин
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»
Россия


В. В. Сорока
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе
Россия


П. В. Чечулов
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе
Россия


Список литературы

1. Wong P., Baglin T. Epidemiology, risk factors and sequelae of venous thromboembolism // Phlebology. - 2012. - Vol. 27 (Suppl. 2). - P. 2-11.

2. Dahlbаck B. Advances in understanding pathogenic mechanisms of thrombophilic disorders // Blood. - 2008. - Vol. 112(1). - P. 19-27.

3. Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Recommendations from the EGAPP Working Group: routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothormbin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic VTE and their adult family members // Genet. Med. - 2011. - Vol. 13. - P. 67-76.

4. Baglin T., Gray E., Greaves M. et al. British Committee for Standards in Haematology. Clinical guidelines for testing for heritable thrombophilia // Br. J. Haematol. - 2010. - Vol. 149. - P. 209-220.

5. Heit J.A. Thrombophilia: common questions on laboratory assessment and management // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. - 2007. - Vol. 1. - P. 127-135.

6. Gohil R., Peck G., Sharma P. The genetics of venous thromboembolism. A meta-analysis involving approximately 120,000 cases and 180,000 controls // ThrombHaemost. - 2009. - Vol. 102(2). - P. 360-370.

7. Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol. 7 (Suppl. 1). - P. 301-304.

8. Simone B., De Stefano V., Leoncini E., Zacho J. et al. Risk of venous thromboembolism associated with single and combined effects of Factor V Leiden, Prothrombin 20210A and Methylenetethraydrofolatereductase C677T: a meta-analysis involving over 11,000 cases and 21,000 controls // Eur. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 28(8). - P. 621-647.

9. Rasmussen-Torvik L.J., Cushman M., Tsai M.Y., Zhang Y. et al. The association of alpha-fibrinogen Thr312Ala polymorphism and venous thromboembolism in the LITE study // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 121(1). - P. 1-7.

10. Chen X.D., Tian L., Li M., Jin W. et al. Relationship between endothelial cell protein C receptor gene 6936A/G polymorphisms and deep venous thrombosis // Chin. Med. J. (Engl.). - 2011. - Vol. 124(1). - P. 72-75.

11. vanHylckamaVlieg A., Komanasin N., Ariens R.A. et al. Factor XIII Val34Leu polymorphism, factor XIII antigen levels and activity and the risk of deep venous thrombosis // Br. J. Haematol. - 2002. - Vol. 119(1). - P. 169-175.


Для цитирования:


Демьяненко А.В., Капустин С.И., Сорока В.В., Чечулов П.В. Аллельный полиморфизм генов, ассоциированных с активностью плазменного звена гемостаза, и риск венозного тромбоэмболизма у лиц молодого возраста. Медицинская генетика. 2015;14(12):33-38. https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2015-12-33-38

For citation:


Demyanenko A.V., Kapustin S.I., Soroka V.V., Chechulov P.V. Allelic polymorphism of genes associated with hemostatic system activity and the risk of venous thromboembolism in young patients. Medical Genetics. 2015;14(12):33-38. (In Russ.) https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2015-12-33-38

Просмотров: 185


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)