Умственная отсталость (УО) встречается примерно у 1% населения. Нарушения интеллекта могут быть обусловлены различными этиологическими факторами. Около 40% случаев УО обусловлено генетическими причинами. Целями обзора являются отражение исторических этапов изучения природы нарушений интеллекта и оценка динамики эффективности диагностики генетических форм УО при внедрении современных методов исследований. Источники для обзора были отобраны в базах данных PubMed, Cochrane, Google Scholar и др. во временном интервале с 1972 по 2020 гг. Эффективность диагностики генетических форм УО за последние десятки лет возросла с 3,7% до 42%. Несмотря на совершенствование методов диагностики генетических форм нарушений интеллекта, в большинстве случаев этиология УО остается неясной.

К настоящему времени сложились представления о мультифакториальной природе панкреатита, в развитии которого играют роль, как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Цель: определить вклад некоторых факторов риска и полиморфного локуса rs213950 гена СFTR в развитие хронического панкреатита. Исследованы образцы ДНК, полученные от 302 неродственных больных хроническим панкреатитом и 465 неродственных индивидов без заболеваний ЖКТ. Генотипирование выполнено методом ПЦР с дискриминацией аллелей с помощью TaqMan-зондов. Для оценки ассоциаций аллелей и генотипов генов с риском развития заболевания использовали критерий χ2 и отношение шансов (OR) с 95% доверительными интервалами (CI). В ходе проведенного исследования обнаружена ассоциация аллеля А rs213950 гена СFTR с повышенным риском развития хронического панкреатита (OR=1,24, CI 95%=1,01-1,53, p=0,04). У курящих носителей генотипов A/G-A/A (OR=2,07, CI 95%=1,13-3,78, p=0,017D) и при злоупотреблении алкогольными напитками более 10 лет у носителей генотипа А/А (OR=2,23, CI 95%=1,12-4,47, р=0,02R) риск развития хронического панкреатита повышался.

Изучение взаимосвязи между мутациями в гене MEFV и бесплодием создает предпосылки для оптимизации диагностики и профилактики репродуктивных нарушений у женщин с семейной средиземноморской лихорадкой (ССЛ). Цель: поиск корреляций между мутациями в гене MEFV и бесплодием в большой когорте армянских пациенток. В период с 1998 по 2018 годы в Центре медицинской генетики и первичной охраны здоровья были обследованы 32 000 человек на наличие мутаций в гене MEFV. Из этой группы выбраны женщины (4577) репродуктивного возраста (18-49 лет), у которых был установлен клинический диагноз ССЛ на основании критериев Тel-Hashomer, подтвержденный генетическим тестированием. Комплексное обследование репродуктивной функции произведено у 373 женщин: 211 пациенток с ССЛ и у 162 женщин с репродуктивными расстройствами без ССЛ. Обнаружено, что гомозиготный генотип M694V/M694V, выявленный у 11,5% женщин с ССЛ, ассоциируется с тяжелым клиническим течением и развитием амилоидоза у 1,5% (р=0,028). Бесплодие чаще встречается у гомозиготных по M694V (90,9%) и M680I (100%) пациенток (р<0,009). Наиболее распространенная у армянских женщин репродуктивного возраста мутация M694V (40,7%) при бесплодии встречается чаще (69,7%), чем у фертильных женщин (30,3%) (p<0,009). Выявлена ассоциация между нерегулярным применением колхицина или использованием низкой дозы препарата и бесплодием у пациенток с ССЛ (88,4%) (р<0,001). Отсроченная диагностика свыше 10 лет наблюдалась у 80,7% бесплодных пациенток с ССЛ по сравнению с 19,3% у фертильных женщин (р<0,007). Таким образом, бесплодие в значительной степени связано с гомозиготными генотипами по мутациям M694V или M680I, которые ассоциируются с более тяжелым течением заболевания. Пациентки с ССЛ имеют сопоставимые репродуктивные показатели с женщинами без ССЛ. Бесплодие формируется под влиянием таких модифицирующих факторов, как социальный статус, нерегулярный прием колхицина, задержка диагностики свыше 10 лет.

Межхромосомная инсерция - редкий вариант сбалансированной перестройки, когда интерстициальный фрагмент одной хромосомы встраивается в другую негомологичную хромосому. Носители инсерций имеют нормальный фенотип и фертильность, но повышенный риск как спонтанных абортов (СА), так и рождения детей с хромосомным дисбалансом. Цель исследования: оценить сегрегацию хромосом у носителей межхромосомной инсерции ins(11;2)(q21;q31.1q32.3) для уточнения риска наследования потомством несбалансированного набора хромосом, провести анализ фенотипических проявлений при сегментных моно- и трисомии 2q31.1q32.3. Представлены клинико-цитогенетические данные носителей межхромосомной ins(11;2)(q21;q31.1q32.1) с длиной инсертированного фрагмента 0,8-0,9% гаплоидной длины аутосом. У 6 носителей зарегистрировано 15 беременностей, из которых 47% завершилось неблагополучным исходом: удельный вес СА составил 20%, в 1 случае диагностирована неразвивающаяся беременность (кариотип плода 46,XY), унаследованный дисбаланс установлен у 3 потомков. Распределение вариантов с кариотипами нормальный : сбалансированная инсерция : der(2) : der(11) составило 3:6:1:1, эмпирический риск образования зигот с хромосомным дисбалансом - 18% (2/11). Данные сравнительного анализа проявлений моносомии 2q31.1q32.1 (2 представленных родственника) и моносомии 2q31q33 (18 ранее описанных живорожденных пациентов) демонстрируют высокую степень фенотипического сходства. Фенотипические признаки у двух пациентов с der(2)ins(11;2) соответствуют симптомокомплексу, который рассматривается клинически очерченным синдромом моносомии 2q31q32. Наличие эктродактилии у 2 детей подтверждает связь порока с утратой генов, локализованных в сегменте 2q31.1. Результаты анализа репродуктивных исходов в представленной семье и описанных в литературе случаев демонстрируют возможность рождения потомства как с моно-, так и с трисомией 2q31q32, и позволяют оценивать риски повторного рождения детей с данными сегментными анеусомиями на уровне 30-40%, а вероятность СА - в 20-33%. У плода с трисомией 2q31.1q32.3 отмечены неспецифические признаки аутосомного дисбаланса. Микроцефалия, расщелина неба/губы и неба, эктродактилия являются основными диагностическими маркерами патологии плода, значимыми для пренатальной УЗ диагностики.

Впервые определено число копий тандемного рибосомного повтора (рДНК) в ДНК лейкоцитов крови больных муковисцидозом различного возраста (от 0 до 66 лет). Показано, что геномы больных муковисцидозом содержат увеличенное количество копий рДНК (289 - 932; среднее: 563 ± 101; N = 203) по сравнению со здоровыми людьми (171-711; среднее 420 ±107 копий; N = 751) того же возраста (p <10-33). В выборке больных и в контрольной выборке наблюдали сужение интервала варьирования числа копий рДНК в старших возрастных группах. В группе больных возраста 30-66 лет интервал варьирования числа копий рДНК в геноме сужен до 430-680 копий (среднее: 544±72 копии; N=27). Потенциально число копий рДНК в геноме больных муковисцидозом можно рассматривать как дополнительный прогностический маркер, отражающий продолжительность жизни больного.