Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Анализ мутаций гена MEFV у женщин с бесплодием и семейной средиземноморской лихорадкой

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.02.27-38

Полный текст:

Аннотация

Изучение взаимосвязи между мутациями в гене MEFV и бесплодием создает предпосылки для оптимизации диагностики и профилактики репродуктивных нарушений у женщин с семейной средиземноморской лихорадкой (ССЛ). Цель: поиск корреляций между мутациями в гене MEFV и бесплодием в большой когорте армянских пациенток. В период с 1998 по 2018 годы в Центре медицинской генетики и первичной охраны здоровья были обследованы 32 000 человек на наличие мутаций в гене MEFV. Из этой группы выбраны женщины (4577) репродуктивного возраста (18-49 лет), у которых был установлен клинический диагноз ССЛ на основании критериев Тel-Hashomer, подтвержденный генетическим тестированием. Комплексное обследование репродуктивной функции произведено у 373 женщин: 211 пациенток с ССЛ и у 162 женщин с репродуктивными расстройствами без ССЛ. Обнаружено, что гомозиготный генотип M694V/M694V, выявленный у 11,5% женщин с ССЛ, ассоциируется с тяжелым клиническим течением и развитием амилоидоза у 1,5% (р=0,028). Бесплодие чаще встречается у гомозиготных по M694V (90,9%) и M680I (100%) пациенток (р<0,009). Наиболее распространенная у армянских женщин репродуктивного возраста мутация M694V (40,7%) при бесплодии встречается чаще (69,7%), чем у фертильных женщин (30,3%) (p<0,009). Выявлена ассоциация между нерегулярным применением колхицина или использованием низкой дозы препарата и бесплодием у пациенток с ССЛ (88,4%) (р<0,001). Отсроченная диагностика свыше 10 лет наблюдалась у 80,7% бесплодных пациенток с ССЛ по сравнению с 19,3% у фертильных женщин (р<0,007). Таким образом, бесплодие в значительной степени связано с гомозиготными генотипами по мутациям M694V или M680I, которые ассоциируются с более тяжелым течением заболевания. Пациентки с ССЛ имеют сопоставимые репродуктивные показатели с женщинами без ССЛ. Бесплодие формируется под влиянием таких модифицирующих факторов, как социальный статус, нерегулярный прием колхицина, задержка диагностики свыше 10 лет.

Об авторах

П. О. Соцкий
Центр медицинской генетики и первичной охраны здоровья
Россия


О. Л. Соцкая
Центр медицинской генетики и первичной охраны здоровья; Ереванский государственный медицинский университет имени Мхитара Гераци
Россия


Т. Ф. Саркисян
Центр медицинской генетики и первичной охраны здоровья; Ереванский государственный медицинский университет имени Мхитара Гераци
Россия


А. С. Айрапетян
Центр медицинской генетики и первичной охраны здоровья; Ереванский государственный медицинский университет имени Мхитара Гераци
Россия


А. Р. Егиазарян
Центр медицинской генетики и первичной охраны здоровья
Россия


С. А. Атоян
Центр медицинской генетики и первичной охраны здоровья
Россия


Список литературы

1. Ben-Chetrit E., Levy M. Reproductive system in familial Mediterranean fever: an overview. Ann Rheum Dis 2003; 62:916-919. doi: 10.1136/ard.62.10.916.

2. French FMFC. A candidate gene for Familial Mediterranean Fever. Nat Genet 1997;17:25-31. doi: 10.1038/ng0997-25.

3. Milhavet F., Cuisset L., Hoffman H.M. The International FMF Consortium. Ancient missense mutations in a new member of the RoRet gene family are likely to cause familial Mediterranean fever. Cell 1997; 90:797-807. doi:10.1016/S0092-8674(00)80539-5.

4. The Infevers Autoinflammatory Mutation Online Registry: Update With New Genes and Functions. Hum Mutat. 2008;29(6):803-808. doi: 10.1002/humu.20720.

5. Ozdogan H., Ugurlu S. Familial Mediterranean Fever. Presse Med. 2019;48(1):61-76. doi:10.1016/j.lpm.2018.08.014.

6. van Jaarsveld C.H., Sanderman R., Ranchor A.V. et al. Gender-specific changes in quality of life following cardiovascular disease: a prospective study. J Clin Epidemiol. 2002;55(11):1105-1112. doi: 10.1016/s0895-4356(02)00506-1.

7. Taylor E. W. The mechanism of colchicine inhibition of mitosis. Kinetics of Inhibition and the Binding of H3-Colchicine. J Cell Biol. 1965;25(1):145-160. doi: 10.1083/jcb.25.1.145

8. Ehrenfeld M., Brzezinski A., Levy M., Eliakim M. Fertility and obstetric history in patients with familial Mediterranean fever on long-term colchicine therapy. Br J Obstet Gynaecol 1987; 94(12): 1186-1191. doi: 10.1111/j.1471-0528.1987.tb02320.x.

9. Ismajovich B., Zemer D., Revach M. et al. The causes of infertility in females with familial editerranean fever. Fertil Steril 1973; 24:844-847.

10. Mamou H. Periodic Disease and Endocrine Disorders. Semin Hop Paris.1970;46:2027-2029.

11. Mijatovic V., Hompes P.G., Wouters M.G. Familial Mediterranean fever and its implications for fertility and pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2003.10;108(2):171-176. doi:10.1016/s0301-2115(02)00417-7.

12. Zemer D., Pras M., Shemer Y. et al. Daily prophylactic colchicine in familial Mediterranean fever. In: Amyloid and amyloidosis. Proc 3rd International Symposium on Amyloidosis. Amsterdam-Oxford-Prinston: Exerpta Medica 1980:580-583.

13. Kasifoglu T. et al. Amyloidosis and its related factors in Turkish patients with familial Mediterranean fever: a multicentre study. Rheumatology (Oxford) 2014; 53:741-745. doi:10.1093/rheumatology/ket400.

14. Ben-Chetrit E., Ben-Chetrit A., Berkun Y., Ben-Chetrit E. Pregnancy outcomes in women with familial Mediterranean fever receiving colchicine: is amniocentesis justified? Arthritis Care Res. 2010; 62(2):143-148. doi: 10.1002/acr.20061.

15. Dotters-Katz S., Kuller J., Price T. The impact of familial Mediterranean fever on women’s health. Obstet Gynecol Surv 2012;67(6):357-364. doi: 10.1097/OGX.0b013e318259ed3a.

16. Yanmaz M.N., Özcan A.J., Savan K. The impact of familial Mediterranean fever on reproductive system. Clin Rheumatol. 2014;33(10):1385-1388. doi: 10.1007/s10067-014-2709-9.

17. Sarı İ., Birlik M., Kasifoğlu T. Familial Mediterranean fever: An updated review. Eur J Rheumatol. 2014;1(1):21-33. doi: 10.5152/eurjrheum.2014.006

18. Livneh A., Langevitz P., Zemer D., et al. Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 1997;40(10):1879-1885. doi: 10.1002/art.1780401023.

19. Mor A., Shinar Y., Zaks N. et al. Evaluation of diseases verity in familial Mediterranean fever. Semin Arthritis Rheum. 2005;35(1):57-64. doi: 10.1016/j.semarthrit.2005.02.002.

20. Ben-Chetrit E, Ben-Chetrit A. Familial Mediterranean fever and menstruation. BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. 2001; 108:403-407.

21. Dewalle M., Domingo C., Rozenbaum M. et al. Phenotype-genotype correlation in Jewish patients suffering from familial Mediterranean fever (FMF). Eur J Hum Genet. 1998;6(1):95-97. doi:10.1038/sj.ejhg.5200170.

22. Tunca M., Akar S., Onen F. et al. Familial Mediterranean fever (FMF) in Turkey: results of a nationwide multicenter study. Medicine 2005;84:1-11.doi:10.1097/01.md.0000152370.84628.0c

23. Ben-Chetrit E., Touitou I. Familial Mediterranean Fever in the World. Arthritis Care & Research. 2009;61(10):1447-1453. doi: 10.1002/art.24458.

24. Aksentijevich I., Torosyan Y., Samuels J. et al. Mutation and haplotype studies of familial Mediterranean fever reveal new ancestral relationships and evidence for a high carrier frequency with reduced penetrance in the Ashkenazi Jewish population. Am J Hum Genet. 1999;64(4):949-962. doi: 10.1086/302327.

25. Buades J., Ben-Chetrit E., Levy M. Familial Mediterranean fever in the “Chuetas” of Mallorca-origin in inquisition? Isr J Med Sci.1995;31(8):497-499.

26. Domingo C., Touitou I., Bayou A. et al. Familial Mediterranean fever in the ‘Chuetas’ of Mallorca: a question of Jewish origin or genetic heterogeneity. Eur J Hum Genet. 2000;8(4):242-246. doi:10.1038/sj.ejhg.5200462

27. Cazeneuve C., Sarkisian T., Pêcheux C. MEFV-Gene analysis in armenian patients with Familial Mediterranean fever: diagnostic value and unfavorable renal prognosis of the M694V homozygous genotype-genetic and therapeutic implications. Am J Hum Genet. 1999; 65(1):88-97. doi: 10.1016/S0002-9297(07)62944-9.

28. Atoyan S., Hayrapetyan H., Sarkisian T., Ben-Chetrit E. MEFV and SAA1 genotype associations with clinical features of familial Mediterranean fever and amyloidosis in Armenia. Clin Exp Rheumatol 2016;34(6 Suppl 102):72-76.

29. Grossman C., Kassel Y., Livneh A., Ben-Zvi I. Familial Mediterranean fever (FMF) phenotype in patients homozygous to the MEFV M694V mutation. Eur J Med Genet 2019; 62(6):103532. doi: 10.1016/j.ejmg.2018.08.013.

30. Giancane G., TerHaar N.M., Wulffraat N. et al. Evidence-based recommendations forgenetic diagnosis of Familial Mediterranean Fever. Ann Rheum Dis 2015;74(4):635-641. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206844.

31. Booty M.G., Chae J.J., Masters S.L. Familial Mediterranean fever with a single MEFV mutation: where is the second hit? Arthritis Rheum. 2009;60(6):1851-1861. doi: 10.1002/art.24569.

32. Marek-Yagel D., Berkun Y., Padeh S. et al. Clinical disease among patients heterozygous for familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 2009; 60(6):1862-1866. doi: 10.1002/art.24570.

33. Procopio V., Manti S., Bianco G. et al. Genotype-phenotype correlation in FMF patients: A “non classic» recessive autosomal or “atypical» dominant autosomal inheritance? Gene 2018;641:279-286. doi: 10.1016/j.gene.2017.10.068.

34. Federici S., Caorsi R., Gattorno M. The autoinflammatory diseases. Swiss Med Wkly. 2012Jun 19;142:w13602. doi: 10.4414/smw.2012.13602.

35. Yilmaz E., Ozen S. Balci B. et al. Mutation frequency of Familial Mediterranean Fever and evidence for a high carrier rate in the Turkish population. Eur J Hum Genet 2001;9(7):553-555. doi: 10.1038/sj.ejhg. 5200674.

36. Kogan A., Shinar Y., Lidar M. et al. Common MEFV mutations among Jewish ethnic groups in Israel: high frequency of carrier and phenotype III states and absence of a perceptible biological advantage for the carrier state. Am J Med Genet 2001;102:272-276. doi: 10.1002/ajmg.1438.

37. Fujikura K. Global epidemiology of Familial Mediterranean Fever mutations using population exome sequences. Mol Genet Genomic Med 2015;3:272-282. doi: 10.1002/mgg3.140.

38. Айрапетян А.С., Саркисян Т.Ф., Атоян С.А. Сравнение фенотипических проявлений периодической болезни у гетерозиготных носителей мутаций гена MEFV и гомозигот по тем же мутациям. Медицинская генетика.2016;15(10):45-49.

39. Zadeh N., Getzug T., Grody W.W. Diagnosis and management of familial Mediterranean fever: Integrating medical genetics in a dedicated interdisciplinary clinic. Genet Med. 2011;13(3):263-269. doi: 10.1097/GIM.0b013e31820e27b1.

40. Yasar O., Iskender C., Kaymak O. et al. Retrospective evaluation of pregnancy outcomes in women with familial Mediterranean fever. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014; 27(7):733-736. doi:10.3109/14767058.2013.837446

41. Schwabe A.D., Peters R.S. Familial Mediterranean fever in Armenians. Analysis of 100 cases. Medicine 1974;53(6):453-462. doi: 10.1097/00005792-197411000-00005.

42. Ozen S. Changing concepts in familial Mediterranean fever: is it possible to have an autosomal-recessive disease with only one mutation? Arthritis Rheum. 2009;60:1575-1577. doi:10.1002/art.24565.

43. Touitou I. The spectrum of Familial Mediterranean Fever (FMF) mutations. Eur J Hum Gen 2001;9(7):473-483. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200658.

44. Lidar M., Tokov I., Chetrit A. et al. Diagnosis delay in familial Mediterranean fever (FMF): social and gender gaps disclosed. Clin Exp Rheumatol. 2005;23(3):357-363.

45. Waldron I. et al. Sex differences in human mortality: The role of genetic factors. Social Science & Medicine. 1983;(6):321-333. https://doi.org/10.1016/0277-9536(83)90234-4


Для цитирования:


Соцкий П.О., Соцкая О.Л., Саркисян Т.Ф., Айрапетян А.С., Егиазарян А.Р., Атоян С.А. Анализ мутаций гена MEFV у женщин с бесплодием и семейной средиземноморской лихорадкой. Медицинская генетика. 2021;20(2):27-38. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.02.27-38

For citation:


Sotskiy P.O., Sotskaya O.L., Sarkisian T.F., Hayrapetyan H.S., Yeghiazaryan A.R., Atoyan S.A. Analysis of mutations of the MEFV gene in women with infertility and familial Mediterranean fever. Medical Genetics. 2021;20(2):27-38. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.02.27-38

Просмотров: 4


ISSN 2073-7998 (Print)