Многие подтипы натриевых каналов локализуются в клетках периферической нервной системы и играют важную роль в формировании потенциала действия и возбудимости периферической нервной системы. Набор этих каналов важен для получения ощущения любого типа боли. Четыре изоформы натриевых каналов Na⁺ 1.3, 1.7, 1.8 и 1.9 могут быть вовлечены в патогенез нейропатической боли. Последние генетические исследования человека и трансгенных животных показывают, что натриевые каналы связаны с различными типами боли и могут являться мишенями для терапевтического воздействия, в том числе при нейропатической боли.

Полиморфный политимидиновый локус ( Tn) , локализованный в области сайта сплайсинга интрона 8 гена трансмембранного регулятора муковисцидоза ( CFTR ) ассоциирован с различной эффективностью сплайсинга экзона 9. Гены, несущие 5T -аллель, имеют наибольший уровень потери экзона 9 в мРНК. TG -повторы - (TG)m , непосредственно предшествующие Tn , также модулируют сплайсинг и могут являться причиной неполной пенетрантности аллеля 5T . Анализ полиморфизма (TG)_mTn интрона 8 важен для диагностики врожденной аплазии семявыносящих протоков, а также для изучения полиморфного фона гена CFTR . В нашем исследовании предложен метод двухраундной ПЦР и фрагментного анализа для генотипирования поли-Т-последовательности, TG -тракта и молекулярного гаплотипирования (TG)_mTn -локуса. Метод был применен для поли-Т-генотипирования 2261 образца (без частых мутаций гена), и (TG)_mTn -гаплотипирования 292 из них. Частоты аллелей 5T , 7T и 9T соответствовали данным для европеоидных популяций. Наиболее распространенным TG -аллелем был 11TG (59,0%), гаплотипом - 7T-11TG (52,3%). Аллель 9T был преимущественно сцеплен с 10TG (71,9%). Среди хромосом, несущих аллель 5T, гаплотип 5T-12TG обнаружен в 18,0%, 5T-13TG - в 1,1%.

В контексте исследования генетических причин исключительно редкой сочетаемости атопической бронхиальной астмы (БА) и туберкулеза (ТБ) проведен ассоциативный анализ полиморфизма генов IL1B, IL8, IL10, TNF, TNFRSF1B, CXCL10 у 713 индивидов, проживающих на территории г. Томска и Томской области. Выявлена ассоциация полиморфизма гена CXCL10 rs56061981 с развитием ТБ. Установлена ассоциация полиморфного варианта IL10 rs1800872 с развитием, как БА, так и ТБ легких. Таким образом, полученные данные свидетельствуют в пользу значимости гена IL10 в развитии БА и ТБ, которые требуют дальнейших исследований сигнального пути IL10 для уточнения возможной роли в развитии «обратной» коморбидности между инфекционными и аллергическими болезнями.

Наши предыдущие исследования показали, что изменение экспрессии генов ABC-транспортеров ( ABCB1 , ABCB3 , ABCC1 , ABCC2 , ABCC5 , ABCG1 , ABCG2 ) связано с эффективностью неоадъювантной химиотерапии. Тем не менее, механизмы регуляции экспрессии данных генов химиорезистентности остаются неясным. Как полагают многие исследователи, в данный процесс могут быть вовлечены однонуклеотидные полиморфизмы. Материалы и методы. Основываясь на этом, было проведено микроматричное исследование полиморфизмов в генах ABC-транспортерах. Всего в исследование было включено 84 пациента с раком молочной железы. В качестве исследуемого материала были использованы биопсийные опухолевые образцы до лечения и операционные после химиотерапии. Оценку экспрессии генов проводили методом ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Было проанализировано 195 полиморфизмов 7 генов множественной лекарственной устойчивости. Было установлено 8 полиморфизмов, а именно, ABCB1 rs2235035 , ABCB3 rs241430 , ABCB3 rs241429 , ABCC1 rs17205838 , ABCC1 rs35596 , ABCC2 rs4919395 , ABCC2 rs2756103 и ABCG2 rs59409230 , которые участвуют в регуляции экспрессии собственных генов. Выводы. Таким образом, в нашем исследовании были установлены новые SNP оказывающие влияние на экспрессию генов ABC-транспортеров, что может дать дополнительные сведения о механизмах регуляции экспрессии генов ABC и формировании химиорезистентности.

Представленный ниже краткий обзор включает всестороннюю информацию о полиморфизме гена ABCC11 , включая собственные данные о распределении генотипов и аллелей rs17822931 в ряде этнических групп РФ. Многие из белков ABC вовлечены в трансмембранный транспорт лекарств, ксенобиотиков, эндогенных веществ или ионов, обнаруживая широкий спектр биологических функций. Среди однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) идентифицирован ОНП, определяющий морфофункциональный тип ушной серы (cerumen) - 538GA (Gly180Arg. rs17822931). Выявлена положительная ассоциация между наличием влажного типа ушной серы и проявлением аксиллярного осмидроза, а также характером секреции молозива из молочной железы. ОНП (538G>A) в гене ABCC11 представляется клиническим биомаркером для предсказания химиотерапевтического эффекта при лечении рака молочной железы. Изучено распределение генотипов и аллелей ОНП (538G>A) в трех этнических группах РФ методами молекулярной генетики.

Цель настоящей работы состояла в исследовании влияния аллельного полиморфизма генов TNF (транзиция G - A в промоторной области в позиции -308) и LTA (транзиция A - G в первом интроне в положении+252) на клинические параметры и маркеры воспаления у пациентов с муковисцидозом. В исследовании принимали участие 120 детей и 80 взрослых пациентов. Все пациенты находились на активном диспансерном наблюдении и регулярно (каждые 3-6 месяцев) получали антибактериальную терапию. Пациенты с генотипом LTA+252AA (низкие продуценты лимфотоксина-альфа, LTa) были существенно старше пациентов с генотипами LTA+252GG/AG (высокие продуценты LTa). В то же время пациенты двух групп не отличались по показателям функции внешнего дыхания, по частоте развития сахарного диабета и по числу умерших пациентов. Однако в группе с генотипами LTA+252GG/AG пять из шести пациентов с диабетом были моложе 14 лет. Напротив, в группе с генотипом LTA+252AA был только один (из 10) юный пациент с диабетом (р = 0,007). Исследование маркеров воспаления выявило значимое повышение уровней провоспалительных цитокинов IL-17A и IFNg в плазме пациентов с генотипами LTA+252GG/AG . У больных этой группы также отмечали выраженную тенденцию к повышению уровня IL-8. Таким образом, высокая активность системного воспалительного процесса у носителей аллеля LTA+252G отчасти объясняет более тяжелое, требующее регулярной госпитализации, течение заболевания и раннее развитие диабета в группе высоких продуцентов LT-a. Для получения достоверных данных о риске развития диабета в детском возрасте у больных с генотипами LTA+252GG/AG необходимо увеличить количество обследованных пациентов.