Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Влияние однонуклеотидных полиморфизмов генов TNF и LTA на клинические параметры и маркеры воспаления у пациентов с муковисцидозом

Полный текст:

Аннотация

Цель настоящей работы состояла в исследовании влияния аллельного полиморфизма генов TNF (транзиция G - A в промоторной области в позиции -308) и LTA (транзиция A - G в первом интроне в положении+252) на клинические параметры и маркеры воспаления у пациентов с муковисцидозом. В исследовании принимали участие 120 детей и 80 взрослых пациентов. Все пациенты находились на активном диспансерном наблюдении и регулярно (каждые 3-6 месяцев) получали антибактериальную терапию. Пациенты с генотипом LTA+252AA (низкие продуценты лимфотоксина-альфа, LTa) были существенно старше пациентов с генотипами LTA+252GG/AG (высокие продуценты LTa). В то же время пациенты двух групп не отличались по показателям функции внешнего дыхания, по частоте развития сахарного диабета и по числу умерших пациентов. Однако в группе с генотипами LTA+252GG/AG пять из шести пациентов с диабетом были моложе 14 лет. Напротив, в группе с генотипом LTA+252AA был только один (из 10) юный пациент с диабетом (р = 0,007). Исследование маркеров воспаления выявило значимое повышение уровней провоспалительных цитокинов IL-17A и IFNg в плазме пациентов с генотипами LTA+252GG/AG . У больных этой группы также отмечали выраженную тенденцию к повышению уровня IL-8. Таким образом, высокая активность системного воспалительного процесса у носителей аллеля LTA+252G отчасти объясняет более тяжелое, требующее регулярной госпитализации, течение заболевания и раннее развитие диабета в группе высоких продуцентов LT-a. Для получения достоверных данных о риске развития диабета в детском возрасте у больных с генотипами LTA+252GG/AG необходимо увеличить количество обследованных пациентов.

Об авторах

Г. В. Шмарина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»; ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского»
Россия


Д. А. Пухальская
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


А. М. Букина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Л. В. Авакян
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия


С. Ю. Семыкин
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия


Е. Л. Амелина
НИИ пульмонологии
Россия


С. А. Красовский
НИИ пульмонологии
Россия


М. Ю. Усачева
НИИ пульмонологии
Россия


В. А. Алешкин
ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского»
Россия


Список литературы

1. O’Sullivan BP, Freedman SD. Cystic fibrosis. Lancet. 2009; 373(9678):1891-1904.

2. Deakin JE, Papenfuss AT, Belov K, et al. Evolution and comparative analysis of the MHC Class III inflammatory region. BMC Genomics. 2006; 7:281-294.

3. Bazzoni F and Beutler B: The tumor necrosis factor ligand and receptor families. N Engl J Med. 1996; 334: 1717-1725.

4. Kelker HC, Oppenheim JD, Stone-Wolff D, et al. Characterization of human tumor necrosis factor produced by peripheral blood monocytes and its separation from lymphotoxin. Int J Cancer. 1985; 36(1):69-73.

5. Upadhyay V, Fu YX. Linking the microbiota and metabolic disease with lymphotoxin. Int Immunol. 2013; 25(7): 397-403.

6. Wilson AG, Symons JA, McDowell TL, et al. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation. Proc Natl Acad Sci USA. 1997; 94: 3195-3199.

7. McGuire W, Hill AVS, Allsopp CEM, et al. Variation in the TNF-a promoter region associated with susceptibility to cerebral malaria. Nature. 1994; 371: 508-511.

8. Cabrera M, Shu MA, Shrpless C et al. Polymorphism in tumor necrosis factor genes associated with cocutaneous leishmaniasis. J Exp Med. 1995; 182: 1259-1264.

9. Moffatt MF, Cookson WO. Tumour necrosis factor haplotypes and asthma. Hum Mol Genet. 1997; 6: 551-554.

10. Shaw MA, Donaldson IJ, Collins A, et al. Association and linkage of leprosy phenotypes with HLA class II and tumour necrosis factor genes. Genes Immun. 2001; 2: 196-204.

11. Babic Z, Pipinic IS, Varnai VM, et al. Association of TNFa - 308G>A, TNFa - 238G>A, IL-1a - 889C>T and IL-10 - 1082G>A genetic polymorphisms with atopic diseases: asthma, rhinitis, dermatitis. Int Arch Allergy Immunol. 2016; 169: 231-240.

12. Messer G, Spengler U, Jung MC, et al. Polymorphic structure of the tumor necrosis factor (TNF) locus: an NcoI polymorphism in the first intron of the human TNF-beta gene correlates with a variant amino acid in position 26 and a reduced level of TNF-beta production. J Exp Med. 1991; 173: 209-219.

13. Shmarina G, Pukhalsky A, Petrova N, et al. TNF gene polymorphisms in cystic fibrosis patients: contribution to the disease progression. J TranslMed. 2013; 11: 19-26.

14. Hull J, Thomson AH. Contribution of genetic factors other than CFTR to disease severity in cystic fibrosis. Thorax. 1998; 53: 1018-1021.

15. Bitam S, Pranke I, Hollenhorst M, et al. An unexpected effect of TNF-a on F508del-CFTR maturation and function. F1000Research. 2015; 4: 218-233.

16. Shmitt-Grohe S, Stuber F, Book M, et al. TNF-alpha polymorphism in relation to TNF-alpha production and clinical status in Cystic Fibrosis. Lung. 2006; 184: 99-104.

17. Arkwright PD, Pravica V, Geraghty PJ, et al. End-organ dysfunction in cystic fibrosis. Am J Crit Care Med. 2003; 167: 384-389.

18. Baghel K, Srivastava RN, Chandra A, et al. Tumor necrosis factor-b Nco1 polymorphism and susceptibility to sepsis following major elective surgery. Surg Infect. 2014; 15(3): 213-220.

19. Kallaur AP, Oliveira SR, Simao ANC, et al. Tumor necrosis factor beta NcoI polymorphism is associated with inflammatory and metabolic markers in multiple sclerosis patients. J Neurol Sci. 2014; 346(1-2): 156-163.

20. de Sousa Parreira J, Kallaur AP, Lehmann MF, et al. Tumor necrosis factor beta NcoI polymorphism (rs909253) is associated with inflammatory and metabolic markers in acute ischemic stroke. Metab Brain Dis. 2014; 30(1): 159-167.

21. Shakera OG, Alnoury AM, Hegazy GA, et al. Methylene tetrahydrofolate reductase, transforming growth factor-b1 and lymphotoxin-a genes polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis. Rev Bras Reumatol. 2016; 56(5): 414-420.

22. Lopez-Collazo E, del Fresno C. Pathophysiology of endotoxin tolerance: mechanisms and clinical consequences. Crit Care. 2013; 17(6): 242-252.

23. Sipka S, Bruckner G. The immunomodulatory role of bile acids. Int Arch Allergy Immunol. 2014; 165(1):1-8.

24. del Campo R, Martinez E, del Fresno C, et al. Translocated LPS might cause endotoxin tolerance in circulating monocytes of cystic fibrosis patients. PLoS One. 2011; 6(12): e29577.

25. Yamada A, Ichihara S, Murase Y, et al. Lack of association of polymorphisms of the lymphotoxin a gene with myocardial infarction in Japanese. J Mol Med. 2004; 82: 477-483.

26. Hamid YH, Urhammer SA, Glumer C, et al. The common T60N polymorphism of the lymphotoxin-a gene is associated with type 2 diabetes and other phenotypes of the metabolic syndrome. Diabetologia. 2005; 48:445-451.

27. Nishimura M, Obayashi H, Mizuta I, et al. TNF, TNF receptor type 1, and allograft inflammatory factor-1 gene polymorphisms in Japanese patients with type 1 diabetes. Hum Immunol. 2003; 64(2):302-309.

28. Stayoussef M, AI-Jenaidi FA, AI-Abbasi A, et al. Modulation of type 1 diabetes susceptibility by tumor necrosis factor alpha -308 G/A and lymphotoxin alpha +249 A/G haplotypes and lack of linkage disequilibrium with predisposing DQB1-DRB1 haplotypes in Bahraini patients. Clin Vaccine Immunol. 2008 Feb; 15(2):379-381.

29. Stayoussef M, Zidi I, Mansour JB, et al. Association of lymphotoxin alpha polymorphism with type 1 diabetes in a Tunisian population. Biochem Genet. 2014; 52(1-2): 79-89.


Для цитирования:


Шмарина Г.В., Пухальская Д.А., Букина А.М., Авакян Л.В., Семыкин С.Ю., Амелина Е.Л., Красовский С.А., Усачева М.Ю., Алешкин В.А. Влияние однонуклеотидных полиморфизмов генов TNF и LTA на клинические параметры и маркеры воспаления у пациентов с муковисцидозом. Медицинская генетика. 2017;16(1):37-45.

For citation:


Shmarina G.V., Pukhalskaya D.A., Bukina A.M., Avakian L.V., Semykin S.U., Amelina E.L., Krasovskiy S.A., Usacheva M.V., Alioshkin V.A. TNF and LTA gene polymorphisms in cystic fibrosis patients: clinical parameters and inflammatory markers . Medical Genetics. 2017;16(1):37-45. (In Russ.)

Просмотров: 205


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)