Плазмоклеточные новообразования представляют собой мультифокальную неопластическую пролиферацию плазматических клеток, секретирующих моноклональный белок. При формировании множественной миеломы происходит многоступенчатый процесс трансформации клеток, включающий изменения генетического профиля из-за дополнительных событий, таких как соматические мутации, эпигенетические и хромосомные изменения, что приводит к прогрессированию заболевания от моноклональной гаммапатии неуточненного значения до симптоматической множественной миеломы и, в конечном итоге, у некоторых пациентов к агрессивному экстрамедуллярному заболеванию. Профиль генетических изменений, ассоциированных с прогрессированием плазмоклеточных новообразований, включает однонуклеотидные замены в генах сигнального пути MAPK. Белки семейств RAS и RAF являются компонентами сигнального пути RAS/RAF/MEK/ERK, который переносит внешние сигналы в ядро клетки. Однонуклеотидные замены в генах RAS и RAF приводят к необоснованной активации каскадных реакций сигнального пути MAPK, вызывая изменения клеточного цикла и опосредуя злокачественную трансформацию клеток.

Преэклампсия (ПЭ) − тяжелое заболевание, поражающее беременных женщин, часто развивается после 20 недель гестации, и является наиболее распространенным серьезным расстройством, составляя 2-8% осложнений, связанных с беременностью, во всем мире. Цель исследования: изучить ассоциацию двух вариантов в гене NOS3 (-786T>C; rs2070744) и (894G>T; rs1799983) с риском развития ПЭ у российских беременных женщин из Ростовской области. В исследование типа «случай-контроль» были включены 106 беременных женщин (46 с ПЭ и 60 здоровых, составивших контрольную группу). Генотипирование выбранных генетических вариантов NOS3 (-786T>C) и (894G>T) проводилось методом аллель-специфической RT-PCR. Для оценки взаимодействия SNP-SNP с риском развития ПЭ использовали многофакторное снижение размерности (MDR). Кроме того, мы проанализировали неравновесие по сцеплению (LD) и ассоциацию гаплотипов выбранных SNP в исследуемой популяции. Согласно нашим результатам, оба полиморфизма NOS3 были статистически значимы (р=0,004 и р=0,045, соответственно). Генотип NOS3 -786(TT) (OR=0,25 95% CI [0,11- 0,58]) и генотип NOS3 894(GG) (OR=0,38 95% CI [0,17- 0,84]) были ассоциированы с низким риском развития ПЭ. Генотипы -786(TC) (OR=4,17 95% CI [1,76-9,85]), 894(GT) (OR=2,48 95% CI [1,10-5,63]) и доминантная модель NOS3 (-786T>C) TC+CC (OR=3. 97 95% CI [1,72-9,14]), а также доминантная модель GT+TT NOS3 (894G>T) (OR=2,64 95% CI [1,20-5,82]) были связаны с повышенным риском развития ПЭ. Кроме того, аллели -786(C) (OR=2,21 95% CI [1,23-3,98]) и 894(T) (OR=2,14 95% CI [1,15-4,01]) были ассоциированы с повышенным риском ПЭ. Взаимодействие SNP-SNP было статистически значимым (р=0,0003). Кроме того, было показано, что два гаплотипа вариантов гена NOS3 -786C*894G (OR=3,01 95% CI [1,15-7,86]; р=0,027) и -786C*894T (OR=3,03 95% CI [1,27-7,23]; р=0,014) статистически значимо ассоциированы с повышенным риском ПЭ. 

Инфаркт миокарда (ИМ) является одной из самых распространенных причин смерти и инвалидизации взрослого населения. В настоящее время наблюдается рост заболеваемости ИМ в молодом возрасте. Независимым фактором риска ИМ в молодом возрасте является наследственная предрасположенность. В данной работе был проведен поиск редких генетических вариантов, связанных с развитием сердечно-сосудистых заболеваний, путём полноэкзомного секвенирования у 8 пациентов, перенесших ИМ до 45 лет, у которых на предыдущем этапе были исключены основные генетические факторы риска ИМ − моногенные дислипидемии и тромбофилия. У двух пациентов были выявлены патогенные варианты гена SYNPO2L: p.(Arg630Leu) (rs143723429) и не описанный ранее вариант p.(Arg910Gln). Полученные данные дают основание предполагать вовлеченность гена SYNPO2L, кодирующего белок сократительной мышечной функции, в патогенез раннего ИМ.

Митохондриальная миопатия, вызванная недостаточностью тимидинкиназы 2 (TK2), представляет собой наследственное моногенное заболевание, входящее в группу синдромов нарушения целостности и репликации митохондриальной ДНК (мтДНК). Эти заболевания, в основном, проявляются тяжелыми мультисистемными детскими формами и характеризуются существенным снижением числа копий мтДНК в пораженных клетках и тканях. В России первые случаи TK2-обусловленной миопатии были выявлены в 2019 г. Важность ранней диагностики заболевания обусловлена появлением новых методов лечения. Цель: проведение селективнного скрининга на TK2-недостаточность среди 150 пациентов с ранее исключенным диагнозом спинальной мышечной атрофии, а также 50 пациентов с предполагаемым диагнозом врожденной миопатии с отрицательным результатом анализа методом панельного секвенирования. Метод исследования: высокопроизводительное секвенирование с использованием панели генов митохондриальных заболеваний. Результаты: выявлен один гетерозиготный носитель патогенного варианта в гене TK2. Дополнительный анализ российских баз данных экзомного секвенирования Ruexac, Ru-seq browser показал расчетную частоту TK2-недостаточности равную 1:563900, доверительные интервалы CI (95%) – 218 894:1 454 451.

Введение. Наряду с известными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как мужской пол, артериальная гипертензия и курение, предрасположенность к развитию аневризмы восходящей аорты (АВА) в значительной степени определяют и генетические факторы. Зачастую генетическая предрасположенность обусловлена вариантами в генах компонентов соединительной ткани, функционирования гладкомышечных клеток, сигнального пути TGF-β. Однако на сегодняшний день не разработана панель генетических маркеров, рекомендованная для оценки риска развития спорадических случаев АВА. Цель: поиск клинически значимых генетических вариантов у пациента со спорадической формой АВА методом массового параллельного секвенирования.Методы. У пациента (48 лет, диаметр восходящей части аорты 50 мм) проведен поиск редких генетических вариантов (частота минорного аллеля <1%), локализованных в экзонах 53 генов наследственных и синдромальных форм АВА. Секвенирование клинического экзома выполнено на платформе SOPHiA GENETICS. Аннотация вариантов была выполнена с использованием программы ANNOVAR. Классификацию вариантов по степени патогенности проводили согласно стандартам и рекомендациям Американской коллегии медицинской генетики и геномики (ACMG) с использованием инструмента VarSome. Валидацию идентифицированных вариантов осуществляли методом секвенирования по Сэнгеру.

Результаты. У пациента выявлено три варианта с неясной клинической значимостью в генах FBN1 − c.C7841T (p.A2614V), COL3A1 − c.A2498T (p.K833I), и PLOD3 − c.G833A (rs1041461490, p.G278D). Все найденные варианты идентифицированы при данной патологии впервые. Два варианта локализованы в генах с доказанным максимальным эффектом мутаций на развитие патологии (FBN1, COL3A1). Третий ген PLOD3 связан с заболеваниями восходящей аорты на основании экспериментальных исследований, однако в клинической практике его роль в развитии АВА до сих пор не установлена.

Выводы. Спорадические АВА развиваются с вовлечением тех же патогенетических путей, что наследственные и синдромальные формы. Тем не менее, паттерн найденных генетических вариантов при спорадических случаях уникален. Для выявления этих особенностей у больных со спорадическими АВА требуется генетическое тестирование по расширенной панели, разработка которой является актуальной прикладной задачей современной медицины.

В кратком сообщении представлены результаты анализа генетического разнообразия и структуры неравновесия по сцеплению в двух популяциях южных алтайцев: теленгитов и алтай-кижи. Анализ проводился с использованием мультиплексного набора TYPER X-19, включающего 18 STR-маркеров, локализованных на X-хромосоме. Продемонстрирована специфичность генетической структуры двух этносов, Выявлены различия в структуре неравновесия по сцеплению. Проведена оценка уровня исключающей способности 18 X-STR для ДНК-идентификации.

В работе обобщены результаты описания популяционно-генетических характеристик населения Северной Осетии – Алании, полученные в ходе комплексного генетико-эпидемиологического обследования населения Республики. Корреляционный анализ показал хорошее соответствие полученных параметров.