|сгенерировать QR код
Открытый доступ
Только для подписчиков
Митохондриальная миопатия вследствие недостаточности тимидинкиназы 2 (TK2). Результаты селективного скрининга
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.06.29-34
Аннотация
Митохондриальная миопатия, вызванная недостаточностью тимидинкиназы 2 (TK2), представляет собой наследственное моногенное заболевание, входящее в группу синдромов нарушения целостности и репликации митохондриальной ДНК (мтДНК). Эти заболевания, в основном, проявляются тяжелыми мультисистемными детскими формами и характеризуются существенным снижением числа копий мтДНК в пораженных клетках и тканях. В России первые случаи TK2-обусловленной миопатии были выявлены в 2019 г. Важность ранней диагностики заболевания обусловлена появлением новых методов лечения. Цель: проведение селективнного скрининга на TK2-недостаточность среди 150 пациентов с ранее исключенным диагнозом спинальной мышечной атрофии, а также 50 пациентов с предполагаемым диагнозом врожденной миопатии с отрицательным результатом анализа методом панельного секвенирования. Метод исследования: высокопроизводительное секвенирование с использованием панели генов митохондриальных заболеваний. Результаты: выявлен один гетерозиготный носитель патогенного варианта в гене TK2. Дополнительный анализ российских баз данных экзомного секвенирования Ruexac, Ru-seq browser показал расчетную частоту TK2-недостаточности равную 1:563900, доверительные интервалы CI (95%) – 218 894:1 454 451.
Ключевые слова
Об авторах
П. Г. Цыганкова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. академика Н.П.Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
Д. В. Кистол
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. академика Н.П.Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
П. А. Чаусова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. академика Н.П.Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
Е. Ю. Захарова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. академика Н.П.Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
Список литературы
1. Hirano M., Marti R., Ferreiro-Barros C., et al. Defects of intergenomic communication: autosomal disorders that cause multiple deletions and depletion of mitochondrial DNA. Semin Cell Dev Biol. 2001;12(6):417-27.
2. Bourdon A., Minai L., Serre V., et al. Mutation of RRM2B, en- coding p53-controlled ribonucleotide reductase (p53R2), causes severe mitochondrial DNA depletion. Nat Genet. 2007;39(6):776-80.
3. Mandel H., Szargel R., Labay V., et al. The deoxyguanosine kinase gene is mutated in individuals with depleted hepatocerebral mitochondrial DNA. Nat Genet. 2001;29(3):337-41.
4. Nishino I., Spinazzola A., Hirano M. Thymidine phosphorylase gene mutations in MNGIE, a human mitochondrial disorder. Science. 1999;283(5402):689-92.
5. Saada A., Shaag A., Mandel H., Nevo Y., Eriksson S., Elpeleg O. Mutant mitochondrial thymidine kinase in mitochondrial DNA depletion myopathy. Nat Genet. 2001;29(3):342-4.
6. Курбатов С.А., Цыганкова П.Г., Моллаева К.Ю. и др. Младенческая и детская форма митохондриальной миопатии с мутациями в гене ТК2 с фенотипом спинальной мышечной атрофии 5q: первые случаи в России. Нервно-мышечные болезни. 2019;9(3):6776. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-3-57-76
7. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019; 18(2): 3-23 DOI: 10.25557/20737998.2019.02.3-23.
8. Guo M. H., Gregg, A. R. Estimating yields of prenatal carrier screening and implications for design of expanded carrier screening panels. Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics. 2019; 21(9): 1940–1947.
9. Domínguez-González C., Hernández-Laín A., Rivas E., et al. Late-onset thymidine kinase 2 deficiency: a review of 18 cases. Orphanet J Rare Dis. 2019 May 6;14(1):100. doi: 10.1186/s13023-0191071-z.
10. Garone C., Taylor R.W., Nascimento A., et al. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet. 2018;55(8):515-21.
11. Mancuso M.., Salviati L, Sacconi S., et al. Mitochondrial DNA depletion: mutations in thymidine kinase gene with myopathy and SMA. Neurology. 2002 Oct 22;59(8):1197-202. doi: 10.1212/01. wnl.0000028689.93049.9a.
12. Bychkov I.O., Itkis Y.S., Tsygankova P.G., et al. Mitochondrial DNA maintenance disorders in 102 patients from different parts of Russia: Mutational spectrum and phenotypes. Mitochondrion. 2021 Mar;57:205-212. doi: 10.1016/j.mito.2021.01.004.
Рецензия
Для цитирования:
Цыганкова П.Г., Кистол Д.В., Чаусова П.А., Захарова Е.Ю. Митохондриальная миопатия вследствие недостаточности тимидинкиназы 2 (TK2). Результаты селективного скрининга. Медицинская генетика. 2024;23(6):29-34. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.06.29-34
For citation:
Tsygankova P.G., Kistol D.V., Chausova P.A., Zakharova E.Y. Mitochondrial myopathy due to thymidine kinase 2 deficiency (TK2). Diagnosis and the results of selective screening. Medical Genetics. 2024;23(6):29-34. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.06.29-34
Просмотров:
435
Послать статью по эл. почте 