Принцип полезности, являющийся основополагающим в этике утилитаризма, выдвигается на первый план для оправдания и законодательного регулирования новых методов диагностики и лечения, в частности, редактирования генома человека. В статье через призму утилитаризма рассмотрены основные этико-правовые тенденции в этой области. Редактирование участка ДНК зародышевой линии человека посредством технологии CRISPR/Cas вызывает множество дискуссий в отношении возможных пользы и риска для индивида и общества. С одной стороны, значительные социальные группы получают шанс на избавление от болезней будущих поколений, с другой стороны – рискам, связанным со специфическими и неспецифическими изменениями в геноме, будут подвергнуты будущие дети, без их согласия на это. Еще одной важной проблемой, которая рассматривается в статье с позиций утилитаризма, являются социальные последствия геномного редактирования, такие как социальная дискриминация, в случае если технология будет применена для улучшения человека. Объектом исследования стал один из наиболее обсуждаемых и спорных вопросов в биоэтике − редактирование генома эмбрионов человека. В статье приведен этико-философский анализ правовых аспектов редактирования генома эмбрионов человека с точки зрения утилитаризма.

Ген PIK3CA входит в число трех наиболее часто мутирующих онкогенов в структуре различных злокачественных новообразований: его дефекты обнаруживаются в образцах рака молочной железы, эндометрия, мочевого пузыря и других видах опухолей. В настоящий момент наибольшую практическую значимость имеет выявление мутаций у пациентов с гормонположительным HER2-отрицательным раком молочной железы, что обусловлено возможностью применения ингибиторов PI3K в терапии данного заболевания. При других молекулярных подтипах воздействие на мутации гена может позволить преодолеть резистентность и увеличить эффективность стандартного лечения. В данной статье изложено клиническое значение выявления мутаций при гормонположительном, HER2-положительном и трижды негативном раке молочной железы, их влияние на прогноз и тактику ведения пациентов, а также описаны проблемы молекулярно-генетического исследования структуры гена. Кроме того, в статье приведены результаты анализа распространенности конкретных мутаций по данным молекулярно-генетического тестирования 118 пациентов, проведенного в лаборатории ПСПбГМУ имени академика И.П. Павлова.

Преконцепционный скрининг (ПС) – это комплекс мероприятий, направленных на установление групп высокого риска и профилактику рождения детей с генетическими заболеваниями в этих группах. В рамках программ преконцепционного генетического скрининга выполняется исследование образцов биоматериала будущих родителей, которое обычно включает цитогенетическое исследование для исключения нарушений числа и структуры хромосом, а также анализ скрытого носительства моногенных болезней с аутосомно-рецессивным или X-сцепленным типами наследования. ПС является важнейшим инструментом оценки риска наследственной патологии в семьях на этапе планирования беременности и позволяет повысить информированность потенциальных родителей о наследственных факторах, связанных с беременностью, а также вовремя сформировать тактику планирования и ведения беременности для предотвращения рождения больного ребенка. В данной статье рассматриваются стратегии, подходы и методы исследования, которые в настоящее время используются при выполнении преконцепционного генетического скрининга носительства, а также обсуждаются результаты внедрения программ ПС в мире. 

Геномный импринтинг – эпигенетический механизм, определяющий и регулирующий экспрессию гомологичных аллелей генов различного родительского происхождения. Нарушения этого механизма приводят к болезням геномного импринтинга (БГИ). Регуляция импринтинга осуществляется не только в пределах близко расположенных кластеров генов, но и посредством взаимодействий в импринтированных генных сетях (ИГС). Эти взаимодействия могут объяснить некоторые наблюдаемые различия в фенотипах различных БГИ и MLID (multilocus imprinting disturbances – мультилокусных нарушений импринтинга, при которых наблюдаются множественные аномалии метилирования импринтированных районов и генов), корреляции между эпигенотипом и фенотипом которых не всегда очевидна. На сегодняшний день описано не менее 20 БГИ у человека, как с самостоятельными, так и с перекрывающимися клиническими признаками, включая малые аномалии развития, врожденные пороки развития, нарушения метаболизма, особенности интеллектуального, моторного, физического развития. Чаще у пациента с определенной БГИ поражается один специфический импринтированный локус, но появляется все больше сообщений о пациентах с MLID. Причинами MLID являются патогенные варианты в генах, кодирующих ооцитарные и зиготические факторы развития эмбриона, такие как NLRP2, NLRP5, NLRP7, KHDC3L, OOEP, PADI6, TLE6, UHRF1, ZFP57, ARID4A, ZAR1, ZNF445, TRIM28.

Патогенные варианты этих генов демонстрируют особый способ наследования, поскольку они становятся функционально значимыми только у женщин-носительниц. Они влияют не на здоровье самой носительницы, а на ее репродуктивный прогноз. При генетическом консультировании следует учитывать, что фенотип, обусловленный нарушениями в генах ооцитарных и зиготических факторов развития эмбриона, проявляется только тогда, когда носителями являются женщины. Таким образом, вариант может передаваться по отцовской линии, не вызывая при этом репродуктивных проблем.

MLID являются актуальной и активно изучаемой проблемой клинической и молекулярной генетики. Ввиду возможной схожести клинической картины классических БГИ и MLID, пациентам с подозрением на БГИ целесообразно проводить анализ на MLID для установления дополнительных паттернов метилирования импринтированных дифференциально метилированных районов (ДМР). В семьях пациентов с MLID необходимо проводить поиск генетических вариантов в MLID-ассоциированных генах для установления риска повторного рождения детей с БГИ. Исследование MLID-ассоциированных генов может быть актуально для пациенток с привычным невынашиванием беременности, рецидивирующим пузырным заносом и при исследовании абортивного материала без хромосомных аномалий для определения причин прерывания и планирования последующей беременности.

В настоящее время изучение митохондриального генома в мужских и женских половых клетках является одной из активно исследуемых областей в репродуктивной генетике. Ряд авторов свидетельствует о наличии связи между копийностью мтДНК, качеством гамет и фертильностным потенциалом. Мужская фертильность в значительной мере зависит от параметров семенной жидкости, в частности, от количества и качества сперматозоидов, на которые влияет множество генетических и негенетических факторов. Одними из факторов снижения подвижности сперматозоидов являются нарушение функции митохондрий, изменения митохондриальной ДНК (мтДНК) в мужских половых клетках. В данной статье представлен краткий обзор исследований, связанных с содержанием митохондриальной ДНК в сперматозоидах в норме и при различных формах патозооспермии.

Проведена оценка уровня генетического разнообразия, вероятности дискриминации неродственных индивидов (PD, power of discrimination) и исключающей способности (PE, power of exclusion) 43 аутосомных STR (D3S1358, TH01, D12S391, D5S818, TPOX, D13S317, FGA, D22S1045, D18S51, D16S539, D8S1179, CSF1PO, D6S1043, vWA, D21S11, SE33, D10S1248, D1S1656, D19S433, D2S1338, D20S1082, D6S474, D12ATA63, D4S2666, D1S1677, D11S4463, D9S1122, D2S1776, D10S1435, D3S3053, D5S2500, D1S1627, D3S4529, D2S1360, D17S974, D3S1744, D9S2157, D17S1301, D8S1132, Penta D, D21S2050, D7S1517, Penta E) в популяциях аварцев из трех районов Дагестана: Шамильского, Тляратинского, Унцукульского. Полученные результаты показали, что для проведения генетической экспертизы в Дагестане, при выборе референсной группы, необходимо учитывать не только этническую принадлежность индивида, но и географическую локализацию.

Введение. Кариотипирование индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) − общепринятый этап характеристики генетической стабильности клеточных линий, необходимый при их регистрации и дальнейшем научном и медицинском использовании. Для текущего мониторинга возникновения рекуррентных аномалий кариотипа допустимо применение таргетных методов анализа (FISH, количественная ПЦР), однако спектр возникающих хромосомных аберраций может зависеть от особенностей протоколов культивирования клеток, принятых в конкретных лабораториях.Цель: выявление аномалий кариотипа в выборке линий иПСК, полученных от российских доноров, методом стандартного цитогенетического анализа и сравнение их с известными из литературных данных рекуррентными аберрациями.Методы. Кариотипирование культур иПСК проводили на 7-28 пассаже. Для уточнения частоты трисомии, выявленной при анализе кариотипа, в отдельных случаях применяли FISH с центромерными зондами. Проанализированы кариотипы 34 линий иПСК, полученных от 19 доноров.Результаты. Выявлены две линии с численными хромосомными аномалиями (+8 и +20), три линии с крупными структурными хромосомными перестройками (дупликация в 2q и две дупликации в 1q) и одна линия со спонтанными неклональными хроматидными разрывами. Дополнительный FISH-анализ с центромерными зондами линии с мозаичной трисомией 8 и аутологичной ей линии с нормальным кариотипом выявил присутствие низкопредставленного аномального клона в обеих линиях. Таким образом, частота возникновения хромосомной нестабильности в проанализированной выборке линий иПСК соответствует литературным данным. Хромосомные аберрации в двух из семи аномальных линиях не описаны как частые рекуррентные генетические аномалии в иПСК, используемые для таргетных методов контроля генетической стабильности клеток. Заключение. Наше исследование дает представление о частоте и структуре аномалий кариотипа в иПСК, полученных от российских доноров, и обосновывает рациональность комбинирования полногеномных и таргетных методов оценки генетической стабильности этих клеток. Представленные данные могут быть использованы для разработки рекомендаций по оценке качества культур иПСК.

Приводится описание семейного случая наследственного транстиретинового амилоидоза. Проведено клиническое обследование и молекулярно-генетическое тестирование пациента 50 лет, его родного брата 44 лет и его сына 30 лет с симптомами полинейропатии, нарушением пищеварения и мочеиспускания. У всех троих пациентов обнаружен патогенный вариант нуклеотидной последовательности с.199G>C (p.(Gly67Arg), p.(G67R) в экзоне 2 гена TTR в гетерозиготном состоянии. Указанный вариант описан при наследственном транстиретиновом семейном амилоидозе. Установление точного диагноза пациентам с симптомами полинейропатии неясного генеза позволит эффективно проводить профилактические мероприятия, минимизировать риск осложнений и провести своевременное медико-генетическое консультирование семьи с целью прогноза потомства.