Том 21, № 1 (2022)
Статьи
3-13 350
Аннотация
Генетические изоляты - особый тип популяций, которые на протяжении многих веков держались обособленно, демонстрируя меньшую генетическую изменчивость и отличаясь по своей генетической структуре от представителей других групп. Высокая степень изоляции малочисленных популяций человека на протяжении многих поколений создавала условия для дрейфа генов. Вследствие популяционных механизмов, таких как эффект основателя или эффект бутылочного горлышка, в изолированных популяциях наблюдается отягощение генетическим грузом наследственных заболеваний, что негативно воздействует на социально-экономический уровень, а также качество жизни населения. В настоящем обзоре изложены сведения о наследственных болезнях, обнаруженных в изолированных популяциях мира, о существующих программах молекулярно-генетического скрининга гетерозиготного носительства мутаций в генах наследственных болезней и о целесообразности внедрения таких программ в практику медико-генетического консультирования.
14-27 815
Аннотация
Данная работа посвящена изучению роли одного из важнейших цитокинов в организме человека, интерлейкина-6 (ИЛ-6). Рассмотрено строение, функционирование молекулы ИЛ-6, связь его уровня в плазме крови с заболеваниями. Подробно описаны данные о генетическом полиморфизме гена ИЛ-6, IL6 G(-174)С, его распространении в человеческих популяциях и ассоциации с различными заболеваниями. Изучение данного цитокина и его генетического полиморфизма актуально с точки зрения популяционной генетики и персонализированной медицины, а также превентивной медицины, которая направлена на принятие профилактических мер и предотвращение развития серьезных недугов.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
28-33 188
Аннотация
Цель: определение популяционной частоты порока развития брюшной стенки - гастрошизиса, анализ ее динамики за период с 2011 по 2019 годы и выявление факторов риска по данным региональных регистров врожденных пороков развития (ВПР) России. Методы. Данные мониторинга ВПР 22 регионов РФ за период 2011-2019 годы. Для оценки частоты изучаемого порока и ее динамики проанализированы данные о случаях гастрошизиса как среди новорожденных, так и у индуцированных абортов. Частота порока рассчитывалась на 10 000 рождений. Результаты. За анализируемый период времени зарегистрировано 896 случаев гастрошизиса, причем большая часть случаев порока (56,6;%) зарегистрирована у плодов, элиминированных в связи с выявлением в пренатальном периоде, 40,4% - случаи гастрошизиса у живорожденных и 3,0% - у мертворожденных. Соотношение полов среди пораженных составляет 1,3М:1Ж. Популяционная частота порока составила 2,24 (95%ДИ 2,10-2,40) на 10000 рождений. Частота порока за годы исследования не изменялась. Гастрошизис чаще встречается как изолированный порок (79,1%) случаев. В 20,9% отмечалось сочетание с пороками развития других органов. Показано, что частота порока выше среди детей матерей в возрасте до 20 лет (частота 8,67, 95% ДИ 7,38 ÷10,17) и реже среди потомства женщин старше 35 лет (1,24, 95% ДИ 0,97÷1,58). Выводы. В результате исследования определена частота гастрошизиса в регионах РФ, которая не изменяется в течение 9-летнего периода. Показано, что молодой возраст матери является фактором риска возникновения порока. Выявление таких факторов риска важно для повышения эффективности профилактических мероприятий.
34-43 188
Аннотация
Введение. Метод метилчувствительной количественной ПЦР (МЧ-кПЦР) в режиме реального времени впервые описан в настоящей работе в многолокусном формате с использованием TaqMan-зондов. Многолокусный формат реакции облегчает тестирование больших выборок пациентов и способствует бережному расходованию коллекционных образцов биологического материала, а также позволяет включать в состав тест-систем необходимые контроли, обеспечивающие оценку полноты гидролиза матрицы и эффективности ПЦР. Цель: разработать тест-систему многолокусной МЧ-кПЦР для количественного анализа уровня метилирования ДНК и охарактеризовать её аналитические свойства. Методы. Материалом исследования служили смеси ДНК с заданным уровнем метилирования (препаратов ДНК, гидролизованных и негидролизованных метилчувствительной рестриктазой). Считали, что ДНК, необработанная метилчувствительной рестриктазой BstHHI, является модельной метилированной матрицей, в то время как гидролизованная ДНК - модельной неметилированной матрицей. МЧ-кПЦР проводили для двух целевых локусов - участков CpG-островков генов PRKCB и GMDS с включением положительного внутреннего контроля эффективности ПЦР и контроля полноты гидролиза геномной ДНК метилчувствительной эндонуклеазой рестрикции. Для кинетических кривых исследуемых локусов с помощью пакета qpcR языка программирования R во всех образцах получены значения Cy0, и на основе этих данных рассчитали уровни метилирования модельных препаратов с заданными уровнями метилирования. Аналитическую чувствительность метода определяли путем нахождения значений Limit of Blank (LoB, измеряемое значение при отсутствии метилирования) и Limit of Detection (LoD, наименьший измеряемый уровень метилирования). Результаты. Определены аналитические свойства метода МЧ-кПЦР: аналитическая чувствительность составила 5%; относительная погрешность составила 11,38%; коэффициент детерминации (R2) для локусов PRKCB и GMDS составил 0,98 и 0,77, соответственно. Результаты измерений по локусу GMDS позволили предположить его моноаллельное метилирование в нормальных лимфоцитах крови, что было подтверждено анализом баз данных метилома человека. Исходя из полученных результатов, аналитическая чувствительность метода МЧ-кПЦР выше таковой метода прямого бисульфитного секвенирования по Сэнгеру и не уступает методу бисульфитного пиросеквенирования.
44-50 301
Аннотация
Нарушения митохондриального бета-окисления жирных кислот - группа редких наследственных нарушений обмена веществ. Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил КоА дегидрогеназы жирных кислот (LCHADD) - одно из наиболее частых в странах Европы наследственных нарушений обмена веществ из группы дефектов митохондриального бета-окисления жирных кислот. Это заболевание характеризуется поражением печени, сердечной и скелетной мышц, частыми метаболическими кризами и высокой смертностью в детском возрасте. В данной статье обсуждаются основные принципы диетотерапии при нарушениях окисления жирных кислот с длинной цепью и опыт применения специализированного продукта лечебного питания «Lipano®» (Kanso, Италия) у детей с подтвержденным наследственным нарушением митохондриального бета-окисления жирных кислот.
КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ
С. В. Воронин,
В. Г. Воронина,
Е. Ю. Захарова,
С. В. Егорова,
Е. В. Бруенок,
П. А. Чаусова,
Р. А. Зинченко,
С. И. Куцев
51-55 564
Аннотация
Введение. Частота наследственных болезней обмена веществ (НБО) по зарубежным литературным данным составляет около 1:5000 живых новорожденных. В ряде стран мира и в большинстве регионов РФ скрининг новорожденных проводится только на 5 заболеваний, хотя спектр наследственных заболеваний, для которых разработаны методы лечения, гораздо шире. Новый этап в неонатальном скрининге начался с появлением тандемной масс-спектрометрии (ТМС), технологии, существенно улучшающей скрининг и расширяющей список выявляемых нарушений, поддающихся лечению и ранее не диагностируемых скрининг-программами. Цель: оценить результаты неонатального скрининга методом ТМС на 37 НБО и частоту НБО в Приморском крае. Методы. За период 2017-2021 гг. с использованием ТМС проведен расширенный скрининг новорожденных в Приморском крае на 37 НБО. Обследовано 68481 новорожденных. Все выявленные случаи подтверждены молекулярно-генетическими методами в ФГБНУ «МГНЦ». Результаты. В результате обследования более 68 тыс. новорожденных выявлены 8 детей с фенилкетонурией, 4 пациента с недостаточностью очень длинноцепочечной ацл-КоА дегидрогеназы жирных кислот, 2 пациента с гомоцистинурией, 2 пациента с глутаровой ацидурией, 1 пациент с лейцинозом, 1 пациент с недостаточностью трифункционального митохондриального белка. Еще 12 детей в настоящее время находятся под динамическим наблюдением и среди них высока вероятность выявления НБО. Частота подтвержденных НБО составила 1:3805 новорожденных. Предполагается, что фактическая частота выше по целому ряду технических, организационных и социальных причин. Выводы. Полученные результаты убедительно демонстрируют, что неонатальный скрининг методом ТМС является эффективным элементом клинической практики, позволяющим снижать заболеваемость, инвалидность и смертность населения от наследственных болезней обмена.
НЕКРОЛОГ
ISSN 2073-7998 (Print)