ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Инсульт — одна из ведущих причин смерти и инвалидизации населения, имеет сложную многофакторную природу и развивается при взаимодействии факторов среды и наследственной предрасположенности, структура и механизмы которой интенсивно изучаются. Наиболее часто встречающийся вид инсульта — ишемический инсульт (ИИ). Одно из новых направлений в изучении механизмов развития ИИ — изучение профиля экспрессии микроРНК (мкРНК). МкРНК — это класс некодирующих РНК, участвующий в транскрипционной и посттранскрипционной регуляции экспрессии генов. В обзоре приводятся данные, свидетельствующие о важной роли мкРНК в этиологии, патогенезе, диагностике и лечении инсульта. В этиологии инсульта микроРНК, меняя профиль экспрессии, модулируют патогенетические механизмы возникновения и развития атеросклероза, гиперлипидемии, артериальной гипертезии, сахарного диабета. МкРНК в значительной мере могут модифицировать клинические проявления и исходы заболевания, влияя на основные звенья патогенеза ишемического повреждения мозга (гибель нейронов, воспаление, отёк). МкРНК могут быть биомаркёрами инсульта, позволяющими определить тип инсульта или выраженность повреждения мозга, а также использоваться в терапии инсульта.
На основании данных регистра нервно-мышечных заболеваний в Республике Дагестан «Нейрорегистр Дагестана» оценена распространённость прогрессирующих мышечных дистрофий Дюшенна/Беккера (ПМД Д/Б). Обследовано население 41 района и 10 городов. Средняя распространённость ПМД Д/Б в Республике составила 6,00 ± 0,64 / 100 000 мужчин. Наиболее высокие значения распространённости выявлены в Гергебильском (39,61/100 000) и Лакском (33,43/100 000) районах. Анализ межэтнических различий в распространённости ПМД Д/Б, показал, что наиболее часто случаи ПМД Д/Б зарегистрированы среди кумыков (1:6977) и рутульцев (1:4129).
Представлены результаты эпидемиологического исследования редкого врождённого порока развития — атрезии пищевода (АП). Данные получены на основе мониторинга ВПР в течение 13-летнего периода (с 2000 по 2012 гг.) в 30 регионах РФ. Обобщённая оценка частоты АП за весь период наблюдения составила 1,96 (95% CI 1,87—2,06) на 10 000 рождений, или
1 случай на 5099 рождений. Частота порока в течение всего периода наблюдений оставалась стабильной. Среди всех случаев порока 57,3% составляли АП со свищом и 42,7% АП без свища. В 68,2% случаев АП встречалась изолированно, а в 31,8% случаев в сочетании с пороками развития других органов и систем. Определены относительные риски АП. Показано, что риск АП выше для детей женщин старшей возрастной группы: RR 1,51 (95%С11,25—1,84); для новорождённых мужского пола (RR 1,22 (95% CI 1,08—1,38) и для новорождённых с массой тела ниже 3000 г (RR 4,82 (95% CI 4,24—5,48).
Методом непредвзятого скрининга дифференциального метилирования ДНК выявлены 16 новых геномных локусов, аномально метилированных при остром миелоидном лейкозе у детей. Практически все они принадлежат промоторным CpG-островкам генов, за исключением одного, принадлежащего межгенному CpG-островку на хромосоме 7p21.1. Два гена, аномальное метилирование которых при детском ОМЛ выявлено в работе, кодируют белки, вовлечённые в процессы эпигенетической регуляции экспрессии: рецептор ретиноидов RXRA, вовлечённый в посттрансляционную модификацию гистонов, и KHSRP/KSRP, связывающий аденин/урацил-богатые последовательности и регулирующий посттранскрипционную стабильность мРНК. Предложена система из 13 маркёров метилирования ДНК, соответствующих промоторным областям генов EGFLAM, RXRA, MAFA, TMEM176A/TMEM176B, KHSRP, TMEM200B, ABCG4, GSG1L, CLDN7, CXCL14, DLK2, AIFM3 и SOX8, для определения минимальной остаточной болезни при детском остром миелоидном лейкозе.