Клинико-генетическая характеристика больных муковисцидозом с впервые описанным патогенным вариантом CFTR c.1083G> A (p.Trp361*) и функциональной оценкой работы хлорного канала
Аннотация
В статье впервые представляется клинико-генетическая характеристика мутации c.1083G>A (p.Trp361*) в гене CFTR. Патогенный генетический вариант c.1083G>A (p.Trp361*) гена CFTR относится к нонсенс-мутациям (I класс) и впервые был внесён в базу данных CFTR1 (http://www.genet.sickkids.on.ca) в середине 2019 г. без описания клинической картины муковисцидоза. Методы. Проведен анализ амбулаторных карт и историй болезни двух пациентов из неродственных семей с редким генетическим вариантом c.1083G>A (p.Trp361*). Для определения разности кишечных потенциалов (ОРКП) и проведения форсколинового теста на кишечных органоидах использовали биопсийный материал слизистой прямой кишки пациентов. ДНК для секвенирования выделяли из лейкоцитов венозной крови пациентов. Результаты. Анализ клинических проявлений заболевания у детей 6 и 9 лет показал наличие хронической панкреатической недостаточности, более выраженной у одного ребенка с синдромом дистальной интестинальной обструкции кишечника в анамнезе. Клиническая картина второго пациента характеризовалась развитием в раннем возрасте транзиторной гипербилирубинемии, синдрома псевдо-Барттера, а в дальнейшем - повторными эпизодами бронхиальной обструкции и развитием полипозного риносинусита. ОРКП и форсколиновый тест на кишечных органоидах показали, что генетический вариант c.1083G>A (p.Trp361*) относится к вариантам гена CFTR с отсутствием функции хлорного канала. Выводы. Впервые представлены описание клинической картины муковисцидоза у двух пациентов из неродственных семей с патогенным вариантом c.1083G>A (p.Trp361*) в компаунде с вариантом c.1521_1523delCTT (p.Phe508del) (ранее называемом F508del) и результаты оценки функции белка CFTR методом ОРКП и форсколиновым тестом на кишечных органоидах.
Ключевые слова
муковисцидоз,
генетические варианты,
ген CFTR,
определение разности кишечных потенциалов,
кишечные органоиды,
форсколиновый тест,
корректор VX-809,
потенциатор VX-770,
сystic fibrosis,
genetic variants,
CFTR gene,
intestinal current measurement (ICM),
intestinal organoids,
Forskolin-Induced Swelling (FIS) assay,
corrector VX-809,
potentiator VX-770
Об авторах
Е. И. Кондратьева
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»; ГБУ Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»
Россия
Россия
Ю. Л. Мельяновская
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
А. С. Ефремова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
Н. В. Булатенко
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
Т. Б. Бухарова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
Н. В. Петрова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
А. Э. Зодьбинова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
В. Д. Шерман
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»; ГБУ Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»
Россия
Россия
Н. Ю. Каширская
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
В. С. Леднева
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации; БУЗ Воронежской области «Областная детская клиническая больница №2», Региональный центр муковисцидоза
Россия
Россия
Л. В. Ульянова
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации; БУЗ Воронежской области «Областная детская клиническая больница №2», Региональный центр муковисцидоза
Россия
Россия
Р. А. Зинченко
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»; ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко»
Россия
Россия
Д. В. Гольдштейн
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
С. И. Куцев
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
Рецензия
Для цитирования:
Кондратьева Е.И., Мельяновская Ю.Л., Ефремова А.С., Булатенко Н.В., Бухарова Т.Б., Петрова Н.В., Зодьбинова А.Э., Шерман В.Д., Каширская Н.Ю., Леднева В.С., Ульянова Л.В., Зинченко Р.А., Гольдштейн Д.В., Куцев С.И. Клинико-генетическая характеристика больных муковисцидозом с впервые описанным патогенным вариантом CFTR c.1083G> A (p.Trp361*) и функциональной оценкой работы хлорного канала. Медицинская генетика. 2019;18(9):9-18. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.09.9-18
For citation:
Kondratyeva E.I., Melyanovskaya Y.L., Efremova A.S., Bulatenko N.V., Bukharova T.B., Petrova N.V., Zodbinova A.E., Sherman V.D., Kashirskaya N.Yu., Ledneva V.S., Ulyanova L.V., Zinchenko R.A., Goldshtein D.V., Kutsev S.I. Clinical and genetic features of cystic fibrosis patients with novel pathogenic variant CFTR c.1083G> A (p.Trp361*) and functional assessment of the activity of the chloride channel. Medical Genetics. 2019;18(9):9-18. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.09.9-18
Просмотров: 399
Послать статью по эл. почте 