Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Клинико-генетическая характеристика больных муковисцидозом с впервые описанным патогенным вариантом CFTR c.1083G> A (p.Trp361*) и функциональной оценкой работы хлорного канала

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.09.9-18

Полный текст:

Аннотация

В статье впервые представляется клинико-генетическая характеристика мутации c.1083G>A (p.Trp361*) в гене CFTR. Патогенный генетический вариант c.1083G>A (p.Trp361*) гена CFTR относится к нонсенс-мутациям (I класс) и впервые был внесён в базу данных CFTR1 (http://www.genet.sickkids.on.ca) в середине 2019 г. без описания клинической картины муковисцидоза. Методы. Проведен анализ амбулаторных карт и историй болезни двух пациентов из неродственных семей с редким генетическим вариантом c.1083G>A (p.Trp361*). Для определения разности кишечных потенциалов (ОРКП) и проведения форсколинового теста на кишечных органоидах использовали биопсийный материал слизистой прямой кишки пациентов. ДНК для секвенирования выделяли из лейкоцитов венозной крови пациентов. Результаты. Анализ клинических проявлений заболевания у детей 6 и 9 лет показал наличие хронической панкреатической недостаточности, более выраженной у одного ребенка с синдромом дистальной интестинальной обструкции кишечника в анамнезе. Клиническая картина второго пациента характеризовалась развитием в раннем возрасте транзиторной гипербилирубинемии, синдрома псевдо-Барттера, а в дальнейшем - повторными эпизодами бронхиальной обструкции и развитием полипозного риносинусита. ОРКП и форсколиновый тест на кишечных органоидах показали, что генетический вариант c.1083G>A (p.Trp361*) относится к вариантам гена CFTR с отсутствием функции хлорного канала. Выводы. Впервые представлены описание клинической картины муковисцидоза у двух пациентов из неродственных семей с патогенным вариантом c.1083G>A (p.Trp361*) в компаунде с вариантом c.1521_1523delCTT (p.Phe508del) (ранее называемом F508del) и результаты оценки функции белка CFTR методом ОРКП и форсколиновым тестом на кишечных органоидах.

Об авторах

Е. И. Кондратьева
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»; ГБУ Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»
Россия


Ю. Л. Мельяновская
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия


А. С. Ефремова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия


Н. В. Булатенко
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия


Т. Б. Бухарова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия


Н. В. Петрова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия


А. Э. Зодьбинова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия


В. Д. Шерман
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»; ГБУ Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»
Россия


Н. Ю. Каширская
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия


В. С. Леднева
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации; БУЗ Воронежской области «Областная детская клиническая больница №2», Региональный центр муковисцидоза
Россия


Л. В. Ульянова
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации; БУЗ Воронежской области «Областная детская клиническая больница №2», Региональный центр муковисцидоза
Россия


Р. А. Зинченко
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»; ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко»
Россия


Д. В. Гольдштейн
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия


С. И. Куцев
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия


Для цитирования:


Кондратьева Е.И., Мельяновская Ю.Л., Ефремова А.С., Булатенко Н.В., Бухарова Т.Б., Петрова Н.В., Зодьбинова А.Э., Шерман В.Д., Каширская Н.Ю., Леднева В.С., Ульянова Л.В., Зинченко Р.А., Гольдштейн Д.В., Куцев С.И. Клинико-генетическая характеристика больных муковисцидозом с впервые описанным патогенным вариантом CFTR c.1083G> A (p.Trp361*) и функциональной оценкой работы хлорного канала. Медицинская генетика. 2019;18(9):9-18. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.09.9-18

For citation:


Kondratyeva E.I., Melyanovskaya Y.L., Efremova A.S., Bulatenko N.V., Bukharova T.B., Petrova N.V., Zodbinova A.E., Sherman V.D., Kashirskaya N.Y., Ledneva V.S., Ulyanova L.V., Zinchenko R.A., Goldshtein D.V., Kutsev S.I. Clinical and genetic features of cystic fibrosis patients with novel pathogenic variant CFTR c.1083G> A (p.Trp361*) and functional assessment of the activity of the chloride channel. Medical Genetics. 2019;18(9):9-18. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.09.9-18

Просмотров: 35


ISSN 2073-7998 (Print)