Спектр мутаций при аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе у больных в Российской Федерации

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз - клинически и генетически гетерогенная группа заболеваний кератинизации, характеризующаяся шелушением кожи на всем теле, часто ассоциированным с эритемой. Известно десять генов, приводящих к развитию данного заболевания, а также картирован еще один локус. Проведен анализ ДНК больных или родителей больных детей (при отсутствии материала ребенка) из 40 семей с целью поиска мутаций в генах TGM1 и ALOX12B . В семи семьях найдены мутации в гене TGM1 , при этом одна из них встретилась в двух семьях, остальные оказались уникальными. В гене ALOX12B мутации идентифицированы в 13 семьях, причем две из них оказались частыми. Мутация p.Ala597Glu в экзоне 14 встретилась в девяти семьях: в трех случаях в гомозиготном состоянии и в шести - в гетерозиготном. Еще одна мутация - p.Tyr521Cys в экзоне 12 - обнаружена в шести семьях: в одной семье в гомозиготном состоянии и в пяти - в гетерозиготном. В итоге, мутации p.Ala597Glu и/или p.Tyr521Cys встретились в 12 семьях и оказались ответственны за 92% случаев аутосомно-рецессивного врожденного ихтиоза в семьях с мутациями в гене ALOX12B .

аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз, ген ALOX12B, ген TGM1, мутация, autosomal recessive congenital ichthyosis, ALOX12B gene, TGM1 gene, mutation

1. Basel-Vanagaite L., Attia R., Ishida-Yamamoto A., Rainshtein L., Ben Amitai D., Lurie R., Pasmanik-Chor M., Indelman M., Zvulunov A., Saban S., Magal N., Sprecher E., Shohat M. Autosomal recessive ichthyosis with hypotrichosis caused by a mutation in ST14, encoding type II transmembrane serine protease matriptase // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 80, № 3. - P. 467-477.

2. Dahlqvist J., Klar J., Hausser I., Anton-Lamprecht I., Pigg M.H., Gedde-Dahl T., Gаnemo A., Vahlquist A., Dahl N. Congenital ichthyosis: mutations in ichthyin are associated with specific structural abnormalities in the granular layer of epidermis // J. Med. Genet. - 2007. - Vol. 44, № 10. - P. 615-620.

3. Eckl K.M., Krieg P., Kuster W., Traupe H., Andre F., Wittstruck N., Furstenberger G., Hennies H.C. Mutation spectrum and functional analysis of epidermis-type lipoxygenases in patients with autosomal recessive congenital ichthyosis // Hum. Mutation. - 2005. - Vol. 26, № 4. - P. 351-361.

4. Fischer J. Autosomal recessive congenital ichthyosis // J. Invest. Dermatol. - 2009, № 6. - Vol. 129. - P. 1319-1321.

5. Huber M., Rettler I., Bernasconi K., Frenk E., Lavrijsen S.P., Ponec M., Bon A., Lautenschlager S., Schorderet D.F., Hohl D. Mutations of keratinocyte transglutaminase in lamellar ichthyosis // Science. - 1995. - Vol. 267, № 5197. - P. 525-528.

6. Jobard F., Lefevre C., Karaduman A., Blanchet-Bardon C., Emre S., Weissenbach J., Ozguc M., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Lipoxygenase-3 (ALOXE3) and 12(R)-lipoxygenase (ALOX12B) are mutated in nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma (NCIE) linked to chromosome 17p13.1 // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11, № 1. - P. 107-113.

7. Kelsell D.P., Norgett E.E., Unsworth H., Teh M.T., Cullup T., Mein C.A., Dopping-Hepenstal P.J., Dale B.A., Tadini G., Fleckman P., Stephens K.G., Sybert V.P., Mallory S.B., North B.V., Witt D.R., Sprecher E., Taylor A.E., Ilchyshyn A., Kennedy C.T., Goodyear H., Moss C., Paige D., Harper J.I., Young B.D., Leigh I.M., Eady R.A., O’Toole E.A. Mutations in ABCA12 underlie the severe congenital skin disease harlequin ichthyosis // Am. J. Hum. Genet. - 2005. - Vol. 76, № 5. - P. 794-803.

8. Lefevre C., Audebert S., Jobard F., Bouadjar B., Lakhdar H., Boughdene-Stambouli O., Blanchet-Bardon C., Heilig R., Foglio M., Weissenbach J., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Mutations in the transporter ABCA12 are associated with lamellar ichthyosis type 2 // Hum. Mol. Genet. - 2003. - Vol. 12, № 18. - P. 2369-2378.

9. Lefevre C., Bouadjar B., Karaduman A., Jobard F., Saker S., Ozguc M., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Mutations in ichthyin a new gene on chromosome 5q33 in a new form of autosomal recessive congenital ichthyosis // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13, № 20. - P. 2473-2482.

10. Lefevre C., Bouadjar B., Ferrand V., Tadini G., Megarbane A., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Mutations in a new cytochrome P450 gene in lamellar ichthyosis type 3 // Hum. Mol. Genet. - 2006. - Vol. 15, № 5. - P. 767-776.

11. Oji V., Tadini G., Akiyama M., Blanchet-Bardon C., Bodemer C., Bourrat E., Coudiere P., DiGiovanna J.J., Elias P., Fischer J., Fleckman P., Gina M., Harper J.,Hashimoto T., Hausser I., Hennies H.C., Hohl D., Hovnanian A., Ishida-Yamamoto A., Jacyk W.K., Leachman S., Leigh I., Mazereeuw-Hautier J., Milstone L., Morice-Picard F., Paller A.S., Richard G., Schmuth M., Shimizu H., Sprecher E., Van Steensel M., Taieb A., Toro J.R., Vabres P., Vahlquist A., Williams M., Traupe H. Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Soreze 2009 // J. Am. Acad. Dermatol. - 2010. - Vol. 63, № 4. - P. 607-641.

12. Rodriguez-Pazos L., Ginarte M., Vega A., Toribio J. Autosomal recessive congenital ichthyosis // Actas.Dermosifiliogr. - 2013. - Vol. 104, № 4. - P. 270-284.

13. Raghunath M., Hennies H.C., Ahvazi B., Vogel M., Reis A., Steinert P.M., Traupe H. Self-healing collodion baby: a dynamic phenotype explained by a particular transglutaminase-1 mutation // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol. 120, № 2. - P. 224-228.

14. Russell L.J., DiGiovanna J.J., Rogers G.R., Steinert P.M., Hashem N., Compton J.G., Bale S.J. Mutations in the gene for transglutaminase 1 in autosomal recessive lamellar ichthyosis // Nat. Genet. - 1995. - Vol. 9, № 3. - P. 279-283.

15. Vahlquist A., Bygum A., Ganemo A., Virtanen M., Hellstrom-Pigg M., Strauss G., Brandrup F., Fischer J. Genotypic and clinical spectrum of self-improving collodion ichthyosis: ALOX12B, ALOXE3, and TGM1 mutations in Scandinavian patients // J. Invest. Dermatol. - 2010. - Vol. 130, № 2. - P. 438-443.

16. Vasserman N.N., Galkina V.A., Makienko O.N., Okuneva E.G., Rudenskaya G.E. Genetic heterogeneity of nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma // Europ. J. Hum. Genet. - 2008. - Vol. 16, № 2. - P. 270-271.