Синдром KBG: описание собственных наблюдений

Синдром KBG – аутосомно-доминантное заболевание, проявляющееся задержкой психоречевого развития, когнитивными и поведенческими нарушениями, а также особенностями фенотипа. В настоящей работе представлены два клинических случая синдрома KBG с выявленными патогенными гетерозиготными вариантами в гене ANKRD11. У обоих пациентов отмечались малые аномалии развития (долихоцефалическая форма головы, удлиненное лицо, синофриз, длинные ресницы, широкое основание носа, широкий рот, поперечные ладонные складки, укорочение и клинодактилия пятых пальцев обеих кистей), диспропорциональное телосложение, задержка психоречевого развития, изменения на ЭЭГ, вентрикуломегалия. В то же время, такой специфический признак KBG-синдрома как макродентия, отсутствует у обоих пациентов. У одного из больных заболевание сопровождалось эпилептическими приступами и аутистическими особенностями поведения, тогда как у второго присутствовали позднее закрытие большого родничка и кондуктивная тугоухость. Значительная фенотипическая вариабельность KBG-синдрома подчеркивает ключевую роль секвенирования нового поколения в диагностике этого заболевания.

1. Peluso F., Caraffi S. G., Contro G., et al. Deep phenotyping of the neuroimaging and skeletal features in KBG syndrome: a study of 53 patients and review of the literature // J Med Genet. 2023. V. 60. P. 1224. DOI: 10.1136/JMG-2023-109141.

2. Martinez-Cayuelas E., Blanco-Kelly F., Lopez-Grondona F., et al. Clinical description, molecular delineation and genotype-phenotype correlation in 340 patients with KBG syndrome: addition of 67 new patients // J Med Genet. 2023. V. 60. P. 644–654. DOI: 10.1136/JMG-2022-108632.

3. Choi Y., Choi J., Do H., et al. KBG syndrome: Clinical features and molecular findings in seven unrelated Korean families with a review of the literature // Mol Genet Genomic Med. 2022. V. 11. P. e2127. DOI: 10.1002/MGG3.2127.

4. Herrmann J., Pallister P. D., Tiddy W., Opitz J. M. The KBG syndrome-a syndrome of short stature, characteristic facies, mental retardation, macrodontia and skeletal anomalies // Birth Defects Orig Artic Ser. 1975. V. 11. P. 7–18.

5. Goodkey K., Wischmeijer A., Perrin L., et al. Olfactory bulb anomalies in KBG syndrome mouse model and patients // BMC Medicine. 2024. V. 22. P. 1–24. DOI: 10.1186/S12916-024-03363-6.

6. Ka M., Kim W. Y. ANKRD11 associated with intellectual disability and autism regulates dendrite differentiation via the BDNF/TrkB signaling pathway // Neurobiol Dis. 2017. V. 111. P. 138. DOI: 10.1016/J.NBD.2017.12.008.

7. He D., Zhang M., Li Y., et al. Insights into the ANKRD11 variants and short-stature phenotype through literature review and ClinVar database search // Orphanet Journal of Rare Diseases. 2024. V. 19. P. 1–14. DOI: 10.1186/S13023-024-03301-Y.

8. Bestetti I., Crippa M., Sironi A., et al. Expanding the Molecular Spectrum of ANKRD11 Gene Defects in 33 Patients with a Clinical Presentation of KBG Syndrome // Int J Mol Sci. 2022. V. 23. P. 5912. DOI: 10.3390/IJMS23115912/S1.

9. Guo L., Park J., Yi E., et al. KBG syndrome: videoconferencing and use of artificial intelligence driven facial phenotyping in 25 new patients // European Journal of Human Genetics. 2022. V. 30. P. 1244. DOI: 10.1038/S41431-022-01171-1.

10. Miyatake S., Okamoto N., Stark Z., et al. ANKRD11 variants cause variable clinical features associated with KBG syndrome and Coffin-Siris-like syndrome // J Hum Genet. 2017. V. 62. P. 741–746. DOI: 10.1038/JHG.2017.24.

11. Gao F., Zhao X., Cao B., et al. Genetic and Phenotypic Spectrum of KBG Syndrome: A Report of 13 New Chinese Cases and a Review of the Literature // J Pers Med. 2022. V. 12. P. 407. DOI: 10.3390/JPM12030407.

12. de Boer E., Ockeloen C. W., Kampen R. A., et al. Missense variants in ANKRD11 cause KBG syndrome by impairment of stability or transcriptional activity of the encoded protein // Genetics in Medicine. 2022. V. 24. P. 2051–2064. DOI: 10.1016/j.gim.2022.06.007.

13. Low K. J., Hills A., Williams M., et al. A splice-site variant in ANKRD11 associated with classical KBG syndrome // Am J Med Genet A. 2017. V. 173. P. 2844–2846. DOI: 10.1002/AJMG.A.38397.

14. Borja N., Zafeer M. F., Rodriguez J. A., et al. Deletion of first noncoding exon in ANKRD11 leads to KBG syndrome // Am J Med Genet A. 2023. V. 191. P. 1044–1049. DOI: 10.1002/AJMG.A.63119.

15. Goldenberg A., Riccardi F., Tessier A., et al. Clinical and molecular findings in 39 patients with KBG syndrome caused by deletion or mutation of ANKRD11 // Am J Med Genet A. 2016. V. 170. P. 2847–2859. DOI: 10.1002/AJMG.A.37878.

16. Morel Swols D., Foster J., Tekin M. KBG syndrome // Orphanet J Rare Dis. 2017. V. 12. P. 1–7. DOI: 10.1186/S13023-017-0736-8.

17. Rhamati L., Marcolla A., Guerrot A. M., et al. Audiological phenotyping evaluation in KBG syndrome: Description of a multicenter review // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2023. V. 171. P. 111606. doi: 10.1016/j.ijporl.2023.111606.

18. Low K., Ashraf T., Canham N., et al. Clinical and genetic aspects of KBG syndrome // Am J Med Genet A. 2016. V. 170. P. 2835. DOI: 10.1002/AJMG.A.37842.

19. SFARI Gene. ANKRD11 — Human Gene Module [Internet]. Simons Foundation Autism Research Initiative; 2025. Available from: https://gene.sfari.org/database/human-gene/Ankrd11 (accessed 2025 Nov 2).

20. Yang Y., Muzny D. M., Xia F., et al. Molecular findings among patients referred for clinical whole-exome sequencing // JAMA. 2014. V. 312. P. 1870–1879. DOI: 10.1001/JAMA.2014.14601.

21. Акимова И. А., Дадали Е. Л., Коростелев С. А. и др. Случай синдрома KBG, обусловленного ранее не описанной мутацией в гене ANKRD11 // Медицинская генетика. 2017. Т. 16, № 9. С. 48-50.