medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2026.09.83-90medgen-3575Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEСиндром KBG: описание собственных наблюденийKBG Syndrome: Description of Personal ObservationsСуспицынЕ. Н.SuspitsinE. N.

Суспицын Е. Н.

194100, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., 2

197758, г. Санкт-Петербург, Песочный-2, ул. Ленинградская, д. 68

Suspitsin E. N. 

МалышеваК. С.MalyshevaK. S.

Малышева К. С. 

194100, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., 2

АбузоваА. С.AbuzovaA. S.

Абузова А. С. 

194100, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., 2

Abuzova A. S. 

БиннатоваД. О.BinnatovaJ. O.

Биннатова Д. О. 

194100, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., 2

Binnatova J. O. 

ГоркинаО. К.GorkinaO. K.

Горкина О. К. 

194100, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., 2

Gorkina O. K.

ПавловП. В.PavlovP. V.

Павлов П. В. 

194100, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., 2

Pavlov P. V. 

КорзунП. Р.KorzunP. R.

Корзун П. Р.

194100, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., 2

Korzun P. R. 

polinabelovastudent@gmail.comЛаптиевС. А.LaptievS. A.

Лаптиев С. А. 

194100, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., 2

Laptiev S. A. 

ФокинН. А.FokinN. A.

Фокин Н. А. 

194100, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., 2

Fokin N. A. 

ШароноваО. С.SharonovaO. S.

Шаронова О. С. 

194100, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., 2

Sharonova O. S. 

ИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.

Имянитов Е. Н. 

194100, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., 2

197758, г. Санкт-Петербург, Песочный-2, ул. Ленинградская, д. 68

Imyanitov E. N. 

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России; НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова Минздрава РоссииРоссияSt.-Petersburg Pediatric Medical University; N. N. Petrov Institute of OncologyRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава РоссииРоссияSt.-Petersburg Pediatric Medical UniversityRussian Federation2026141020262598390Copyright © Суспицын Е.Н., Малышева К.С., Абузова А.С., Биннатова Д.О., Горкина О.К., Павлов П.В., Корзун П.Р., Лаптиев С.А., Фокин Н.А., Шаронова О.С., Имянитов Е.Н., 20262026Суспицын Е.Н., Малышева К.С., Абузова А.С., Биннатова Д.О., Горкина О.К., Павлов П.В., Корзун П.Р., Лаптиев С.А., Фокин Н.А., Шаронова О.С., Имянитов Е.Н.Suspitsin E.N., Malysheva K.S., Abuzova A.S., Binnatova J.O., Gorkina O.K., Pavlov P.V., Korzun P.R., Laptiev S.A., Fokin N.A., Sharonova O.S., Imyanitov E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3575

Синдром KBG – аутосомно-доминантное заболевание, проявляющееся задержкой психоречевого развития, когнитивными и поведенческими нарушениями, а также особенностями фенотипа. В настоящей работе представлены два клинических случая синдрома KBG с выявленными патогенными гетерозиготными вариантами в гене ANKRD11. У обоих пациентов отмечались малые аномалии развития (долихоцефалическая форма головы, удлиненное лицо, синофриз, длинные ресницы, широкое основание носа, широкий рот, поперечные ладонные складки, укорочение и клинодактилия пятых пальцев обеих кистей), диспропорциональное телосложение, задержка психоречевого развития, изменения на ЭЭГ, вентрикуломегалия. В то же время, такой специфический признак KBG-синдрома как макродентия, отсутствует у обоих пациентов. У одного из больных заболевание сопровождалось эпилептическими приступами и аутистическими особенностями поведения, тогда как у второго присутствовали позднее закрытие большого родничка и кондуктивная тугоухость. Значительная фенотипическая вариабельность KBG-синдрома подчеркивает ключевую роль секвенирования нового поколения в диагностике этого заболевания.

KBG syndrome is an autosomal dominant disorder characterized by delays in psychomotor and speech development, cognitive and behavioral impairments, and distinctive phenotypic features. This paper presents two clinical cases of KBG syndrome with pathogenic heterozygous variants in the ANKRD11 gene. Both patients exhibited minor congenital anomalies (dolichocephaly, elongated face, synophrys, long eyelashes, broad nasal bridge, wide mouth, single transverse palmar creases, shortening and clinodactyly of the fifth fingers of both hands), disproportionate body, delayed psychomotor and speech development, EEG abnormalities, and ventriculomegaly. However, a hallmark feature of KBG syndrome macrodontia was absent in both patients. In one patient the condition was accompanied by epilepsy and autism-like behavioral features, whereas the other showed delayed closure of the anterior fontanelle and conductive hearing loss. The marked phenotypic variability of KBG syndrome underscores the key role of next-generation sequencing in the diagnosis of this disorder.

ANKRD11мутациисиндром KBGрасстройства аутистического спектравысокопроизводительное секвенированиеANKRD11mutationsKBG syndromeautism spectrum disordersnext-generation sequencingРабота поддержана грантом Российского научного фонда (РНФ) № 24-45-00067.This work was supported by the Russian Science Foundation, grant No. 24-45-00067.ReferencesPeluso F., Caraffi S. G., Contro G., et al. Deep phenotyping of the neuroimaging and skeletal features in KBG syndrome: a study of 53 patients and review of the literature // J Med Genet. 2023. V. 60. P. 1224. DOI: 10.1136/JMG-2023-109141.Peluso F., Caraffi S. G., Contro G., et al. Deep phenotyping of the neuroimaging and skeletal features in KBG syndrome: a study of 53 patients and review of the literature. J Med Genet., 2023, vol. 60, p. 1224. DOI: 10.1136/JMG-2023-109141.Martinez-Cayuelas E., Blanco-Kelly F., Lopez-Grondona F., et al. Clinical description, molecular delineation and genotype-phenotype correlation in 340 patients with KBG syndrome: addition of 67 new patients // J Med Genet. 2023. V. 60. P. 644–654. DOI: 10.1136/JMG-2022-108632.Martinez-Cayuelas E., Blanco-Kelly F., Lopez-Grondona F., et al. Clinical description, molecular delineation and genotype-phenotype correlation in 340 patients with KBG syndrome: addition of 67 new patients. J Med Genet., 2023, vol. 60, pp. 644–654. DOI: 10.1136/JMG-2022-108632.Choi Y., Choi J., Do H., et al. KBG syndrome: Clinical features and molecular findings in seven unrelated Korean families with a review of the literature // Mol Genet Genomic Med. 2022. V. 11. P. e2127. DOI: 10.1002/MGG3.2127.Choi Y., Choi J., Do H., et al. KBG syndrome: Clinical features and molecular findings in seven unrelated Korean families with a review of the literature. Mol Genet Genomic Med., 2022, vol. 11, p. e2127. DOI: 10.1002/MGG3.2127.Herrmann J., Pallister P. D., Tiddy W., Opitz J. M. The KBG syndrome-a syndrome of short stature, characteristic facies, mental retardation, macrodontia and skeletal anomalies // Birth Defects Orig Artic Ser. 1975. V. 11. P. 7–18.Herrmann J., Pallister P. D., Tiddy W., Opitz J. M. The KBG syndrome-a syndrome of short stature, characteristic facies, mental retardation, macrodontia and skeletal anomalies. Birth Defects Orig Artic Ser., 1975, vol. 11, pp. 7–18.Goodkey K., Wischmeijer A., Perrin L., et al. Olfactory bulb anomalies in KBG syndrome mouse model and patients // BMC Medicine. 2024. V. 22. P. 1–24. DOI: 10.1186/S12916-024-03363-6.Goodkey K., Wischmeijer A., Perrin L., et al. Olfactory bulb anomalies in KBG syndrome mouse model and patients. BMC Medicine, 2024, vol. 22, pp. 1–24. DOI: 10.1186/S12916-024-03363-6.Ka M., Kim W. Y. ANKRD11 associated with intellectual disability and autism regulates dendrite differentiation via the BDNF/TrkB signaling pathway // Neurobiol Dis. 2017. V. 111. P. 138. DOI: 10.1016/J.NBD.2017.12.008.Ka M., Kim W. Y. ANKRD11 associated with intellectual disability and autism regulates dendrite differentiation via the BDNF/TrkB signaling pathway. Neurobiol Dis., 2017, vol. 111, p. 138. DOI: 10.1016/J.NBD.2017.12.008.He D., Zhang M., Li Y., et al. Insights into the ANKRD11 variants and short-stature phenotype through literature review and ClinVar database search // Orphanet Journal of Rare Diseases. 2024. V. 19. P. 1–14. DOI: 10.1186/S13023-024-03301-Y.He D., Zhang M., Li Y., et al. Insights into the ANKRD11 variants and short-stature phenotype through literature review and ClinVar database search. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2024, vol. 19, pp. 1–14. DOI: 10.1186/S13023-024-03301-Y.Bestetti I., Crippa M., Sironi A., et al. Expanding the Molecular Spectrum of ANKRD11 Gene Defects in 33 Patients with a Clinical Presentation of KBG Syndrome // Int J Mol Sci. 2022. V. 23. P. 5912. DOI: 10.3390/IJMS23115912/S1.Bestetti I., Crippa M., Sironi A., et al. Expanding the Molecular Spectrum of ANKRD11 Gene Defects in 33 Patients with a Clinical Presentation of KBG Syndrome. Int J Mol Sci., 2022, vol. 23, p. 5912. DOI: 10.3390/IJMS23115912/S1.Guo L., Park J., Yi E., et al. KBG syndrome: videoconferencing and use of artificial intelligence driven facial phenotyping in 25 new patients // European Journal of Human Genetics. 2022. V. 30. P. 1244. DOI: 10.1038/S41431-022-01171-1.Guo L., Park J., Yi E., et al. KBG syndrome: videoconferencing and use of artificial intelligence driven facial phenotyping in 25 new patients. European Journal of Human Genetics, 2022, vol. 30, p. 1244. DOI: 10.1038/S41431-022-01171-1.Miyatake S., Okamoto N., Stark Z., et al. ANKRD11 variants cause variable clinical features associated with KBG syndrome and Coffin-Siris-like syndrome // J Hum Genet. 2017. V. 62. P. 741–746. DOI: 10.1038/JHG.2017.24.Miyatake S., Okamoto N., Stark Z., et al. ANKRD11 variants cause variable clinical features associated with KBG syndrome and Coffin-Siris-like syndrome. J Hum Genet., 2017, vol. 62, pp. 741–746. DOI: 10.1038/JHG.2017.24.Gao F., Zhao X., Cao B., et al. Genetic and Phenotypic Spectrum of KBG Syndrome: A Report of 13 New Chinese Cases and a Review of the Literature // J Pers Med. 2022. V. 12. P. 407. DOI: 10.3390/JPM12030407.Gao F., Zhao X., Cao B., et al. Genetic and Phenotypic Spectrum of KBG Syndrome: A Report of 13 New Chinese Cases and a Review of the Literature. J Pers Med., 2022, vol. 12, p. 407. DOI: 10.3390/JPM12030407.de Boer E., Ockeloen C. W., Kampen R. A., et al. Missense variants in ANKRD11 cause KBG syndrome by impairment of stability or transcriptional activity of the encoded protein // Genetics in Medicine. 2022. V. 24. P. 2051–2064. DOI: 10.1016/j.gim.2022.06.007.de Boer E., Ockeloen C. W., Kampen R. A., et al. Missense variants in ANKRD11 cause KBG syndrome by impairment of stability or transcriptional activity of the encoded protein. Genetics in Medicine, 2022, vol. 24, pp. 2051–2064. DOI: 10.1016/j.gim.2022.06.007.Low K. J., Hills A., Williams M., et al. A splice-site variant in ANKRD11 associated with classical KBG syndrome // Am J Med Genet A. 2017. V. 173. P. 2844–2846. DOI: 10.1002/AJMG.A.38397.Low K. J., Hills A., Williams M., et al. A splice-site variant in ANKRD11 associated with classical KBG syndrome. Am J Med Genet A, 2017, vol. 173, pp. 2844–2846. DOI: 10.1002/AJMG.A.38397.Borja N., Zafeer M. F., Rodriguez J. A., et al. Deletion of first noncoding exon in ANKRD11 leads to KBG syndrome // Am J Med Genet A. 2023. V. 191. P. 1044–1049. DOI: 10.1002/AJMG.A.63119.Borja N., Zafeer M. F., Rodriguez J. A., et al. Deletion of first noncoding exon in ANKRD11 leads to KBG syndrome. Am J Med Genet A, 2023, vol. 191, pp. 1044–1049. DOI: 10.1002/AJMG.A.63119.Goldenberg A., Riccardi F., Tessier A., et al. Clinical and molecular findings in 39 patients with KBG syndrome caused by deletion or mutation of ANKRD11 // Am J Med Genet A. 2016. V. 170. P. 2847–2859. DOI: 10.1002/AJMG.A.37878.Goldenberg A., Riccardi F., Tessier A., et al. Clinical and molecular findings in 39 patients with KBG syndrome caused by deletion or mutation of ANKRD11. Am J Med Genet A, 2016, vol. 170, pp. 2847–2859. DOI: 10.1002/AJMG.A.37878.Morel Swols D., Foster J., Tekin M. KBG syndrome // Orphanet J Rare Dis. 2017. V. 12. P. 1–7. DOI: 10.1186/S13023-017-0736-8.Morel Swols D., Foster J., Tekin M. KBG syndrome. Orphanet J Rare Dis., 2017, vol. 12, pp. 1–7. DOI: 10.1186/S13023-017-0736-8.Rhamati L., Marcolla A., Guerrot A. M., et al. Audiological phenotyping evaluation in KBG syndrome: Description of a multicenter review // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2023. V. 171. P. 111606. doi: 10.1016/j.ijporl.2023.111606.Rhamati L., Marcolla A., Guerrot A. M., et al. Audiological phenotyping evaluation in KBG syndrome: Description of a multicenter review. Int J Pediatr Otorhinolaryngol., 2023, vol. 171, p. 111606. doi: 10.1016/j.ijporl.2023.111606.Low K., Ashraf T., Canham N., et al. Clinical and genetic aspects of KBG syndrome // Am J Med Genet A. 2016. V. 170. P. 2835. DOI: 10.1002/AJMG.A.37842.Low K., Ashraf T., Canham N., et al. Clinical and genetic aspects of KBG syndrome. Am J Med Genet A, 2016, vol. 170, p. 2835. DOI: 10.1002/AJMG.A.37842.SFARI Gene. ANKRD11 — Human Gene Module [Internet]. Simons Foundation Autism Research Initiative; 2025. Available from: https://gene.sfari.org/database/human-gene/Ankrd11 (accessed 2025 Nov 2).SFARI Gene. ANKRD11 — Human Gene Module [Internet]. Simons Foundation Autism Research Initiative; 2025. Available from: https://gene.sfari.org/database/human-gene/Ankrd11 (accessed 2025 Nov 2).Yang Y., Muzny D. M., Xia F., et al. Molecular findings among patients referred for clinical whole-exome sequencing // JAMA. 2014. V. 312. P. 1870–1879. DOI: 10.1001/JAMA.2014.14601.Yang Y., Muzny D. M., Xia F., et al. Molecular findings among patients referred for clinical whole-exome sequencing. JAMA, 2014, vol. 312, pp. 1870–1879. DOI: 10.1001/JAMA.2014.14601.Акимова И. А., Дадали Е. Л., Коростелев С. А. и др. Случай синдрома KBG, обусловленного ранее не описанной мутацией в гене ANKRD11 // Медицинская генетика. 2017. Т. 16, № 9. С. 48-50.Akimova I. A., Dadali E. L., Korostelev S. A., et al. The description of the clinical case of KBG-syndrome caused by previously not described mutation in the ANKRD11 gene. Medical Genetics, 2017, vol. 16, no. 9, pp. 48–50. (In Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.