Валидация GWAS-ассоциированных локусов ишемической болезни сердца в Российской популяции и их фармакогенетический анализ при назначении гиполипидемической терапии розувастатином

Введение. Однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) rs9982601 (KCNE2), rs17087335 (NOA1), и rs2048327 (SLC22A3) связаны с риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) по данным широкогеномных исследований (GWAS), однако ранее не исследовались в отношении их влияния на эффективность лечения розувастатином.
Цель: установление связи данных ОНП с эффективностью гиполипидемической терапии розувастатином и валидация их связи с риском ИБС у жителей Центральной России.
Методы. 1960 индивидов включено в исследование риска ИБС; 116 пациентов с ИБС – в фармакогенетическое исследование. Исследовалась динамика изменения общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) за 1, 6 и 12 месяцев терапии розувастатином. Генотипирование ОНП проводилось на геномном масс-спектрометре MassARRAY 4 и методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Связь ОНП с риском ИБС и изменением уровней липидов рассчитана с помощью логистического и линейного регрессионного анализа соответственно в программе PLINK 1.90.
Результаты. ОНП rs9982601 был связан с усилением гиполипидемического эффекта розувастатина в отношении ОХС (p = 0,046), подтверждена связь данного ОНП с риском развития ИБС (ОШ 4,23 95% ДИ = 1,91-9,40; p<0,001). ОНП rs17087335 и rs2048327 не были связаны ни с эффективностью розувастатина, ни с риском ИБС.
Заключение. Впервые установлено влияние GWAS-ассоциированного локуса ИБС rs9982601 (KCNE2) на гиполипидемическое действие розувастатина, валидирована его связь с риском развития ИБС у жителей Центральной России.

1. Dichgans M., Malik R., König I.R., et al. Shared genetic susceptibility to ischemic stroke and coronary artery disease: a genome-wide analysis of common variants. Stroke. 2014;45(1):24-36. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002707.

2. Nikpay M., Goel A., Won H.H., et al. A comprehensive 1,000 Genomes-based genome-wide association meta-analysis of coronary artery disease. Nat Genet. 2015;47(10):1121-1130. doi: 10.1038/ng.3396.

3. Companioni O., Rodríguez Esparragón F., Fernández-Aceituno A.M., et al. Variantes genéticas, riesgo cardiovascular y estudios de asociación de genoma completo [Genetic variants, cardiovascular risk and genome-wide association studies]. Rev Esp Cardiol. 2011;64(6):509-14. Spanish. doi: 10.1016/j.recesp.2011.01.010.

4. Loferer T.D., Dang T.A., Kessler T., et al. Abstract P1015: Functional Investigation Of The Coronary Artery Disease Risk Gene Rest In Atherosclerosis . Circulation Research. 2023;133(Suppl_1):AP1015-AP1015.

5. Paquette M., Bernard S., Baass A. SLC22A3 is associated with lipoprotein (a) concentration and cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia. Clin Biochem. 2019;66:44-48. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2019.02.008.

6. Beaney K.E., Smith A.J.P., Folkersen L., et al. Functional Analysis of the Coronary Heart Disease Risk Locus on Chromosome 21q22. Dis Markers. 2017;2017:1096916. doi: 10.1155/2017/1096916.

7. FIVEx: Visualization for Genotypes, Expressions, and Tissues [Electronic resource]. URL: https://fivex.sph.umich.edu/ (дата обращения: 10.11.2025).

8. The Genotype-Tissue Expression (GTEx) Portal [Electronic resource]. URL: https://gtexportal.org/home/ (дата обращения: 10.11.2025).

9. UniProt: the Universal Protein Knowledgebase [Electronic resource]. URL: https://www.uniprot.org/ (дата обращения: 10.11.2025).

10. atSNP Search [Electronic resource]. URL: http://atsnp.biostat.wisc.edu/ (дата обращения: 10.11.2025).

11. Harmonizome 3.0 [Electronic resource]. URL: https://maayanlab.cloud/Harmonizome/ (дата обращения: 10.11.2025).

12. HaploReg v4.2 [Electronic resource]. URL: https://pubs.broadinstitute.org/mammals/haploreg/haploreg.php (дата обращения: 10.11.2025).

13. RegulomeDB [Electronic resource]. URL: https://regulomedb.org/regulome-search/ (дата обращения: 10.11.2025).