medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2026.02.55-58medgen-3398Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF REPORTВалидация GWAS-ассоциированных локусов ишемической болезни сердца в Российской популяции и их фармакогенетический анализ при назначении гиполипидемической терапии розувастатиномValidation of GWAS-associated loci for coronary artery disease in the Russian population and pharmacogenetic analysis of their effects during the lipid-lowering therapy with rosuvastatinКононовС. И.KononovS. I.

305041 г. Курск, Россия, ул. К. Маркса, д. 3 

3, Karl Marx st., Kursk, 305041, Russian Federation

ck325@yandex.ruПолониковаА. А.PolonikovaA. A.

305041 г. Курск, Россия, ул. К. Маркса, д. 3

3, Karl Marx st., Kursk, 305041, Russian Federation

ДроздоваЕ. Л.DrozdovaE. L.

305041 г. Курск, Россия, ул. К. Маркса, д. 3

3, Karl Marx st., Kursk, 305041, Russian Federation

ПолониковА. В.PolonikovA. V.

305041 г. Курск, Россия, ул. К. Маркса, д. 3

3, Karl Marx st., Kursk, 305041, Russian Federation

Курский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияKursk State Medical University, Ministry of Health Care of Russian FederationRussian Federation2026160320262525558Copyright © Кононов С.И., Полоникова А.А., Дроздова Е.Л., Полоников А.В., 20262026Кононов С.И., Полоникова А.А., Дроздова Е.Л., Полоников А.В.Kononov S.I., Polonikova A.A., Drozdova E.L., Polonikov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3398

Введение. Однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) rs9982601 (KCNE2), rs17087335 (NOA1), и rs2048327 (SLC22A3) связаны с риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) по данным широкогеномных исследований (GWAS), однако ранее не исследовались в отношении их влияния на эффективность лечения розувастатином.Цель: установление связи данных ОНП с эффективностью гиполипидемической терапии розувастатином и валидация их связи с риском ИБС у жителей Центральной России.Методы. 1960 индивидов включено в исследование риска ИБС; 116 пациентов с ИБС – в фармакогенетическое исследование. Исследовалась динамика изменения общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) за 1, 6 и 12 месяцев терапии розувастатином. Генотипирование ОНП проводилось на геномном масс-спектрометре MassARRAY 4 и методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Связь ОНП с риском ИБС и изменением уровней липидов рассчитана с помощью логистического и линейного регрессионного анализа соответственно в программе PLINK 1.90.Результаты. ОНП rs9982601 был связан с усилением гиполипидемического эффекта розувастатина в отношении ОХС (p = 0,046), подтверждена связь данного ОНП с риском развития ИБС (ОШ 4,23 95% ДИ = 1,91-9,40; p<0,001). ОНП rs17087335 и rs2048327 не были связаны ни с эффективностью розувастатина, ни с риском ИБС.Заключение. Впервые установлено влияние GWAS-ассоциированного локуса ИБС rs9982601 (KCNE2) на гиполипидемическое действие розувастатина, валидирована его связь с риском развития ИБС у жителей Центральной России.

Background. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) rs9982601 (KCNE2), rs17087335 (NOA1), and rs2048327 (SLC22A3) have been associated with the risk of coronary artery disease (CAD) in genome-wide association studies (GWAS), but have not previously been studied for their impact on the efficacy of rosuvastatin therapy.Aim: to establish the association of these SNPs with the effectiveness of lipid-lowering rosuvastatin therapy and to validate their association with the risk of CAD in the population of Central Russia.Methods. 1960 individuals were included in CAD risk study; 116 patients with CAD were included in the pharmacogenetic study. The change in total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) was studied during 1, 6, and 12 months of rosuvastatin therapy. SNP genotyping was performed using the MassARRAY 4 genomic mass spectrometer and real-time polymerase chain reaction. The association of SNPs with the risk of CAD and with change in lipid levels was analyzed using logistic and linear regression, respectively, in PLINK v1.9 software.Results. SNP rs9982601 was associated with the enhanced lipid-lowering effect of rosuvastatin in terms of TC reduction (p = 0,046). The association of above SNP with CAD risk was validated (OR 4,23 95% CI = 1,91-9,40; p<0,001). Rs17087335 and rs2048327 SNPs were associated neither with rosuvastatin efficacy nor CAD risk.Conclusion. For the first time, the influence of GWAS-associated locus for CAD rs9982601 (KCNE2) on the lipid-lowering effect of rosuvastatin was established, and its association with the risk of CAD in residents of Central Russia was validated.

розувастатинфармакогенетикахолестеринишемическая болезнь сердцаполиморфизмрискгиполипидемическая терапияrosuvastatinpharmacogeneticscholesterolcoronary artery diseasepolymorphismrisklipid-lowering therapyРабота выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (проект № 25-25-20086) и Министерства образования и науки Курской области.The work was financially supported by the Russian Science Foundation (project No. 25-25-20086) and the Ministry of Education and Science of the Kursk Region.ReferencesDichgans M., Malik R., König I.R., et al. Shared genetic susceptibility to ischemic stroke and coronary artery disease: a genome-wide analysis of common variants. Stroke. 2014;45(1):24-36. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002707.Dichgans M., Malik R., König I.R., et al. Shared genetic susceptibility to ischemic stroke and coronary artery disease: a genome-wide analysis of common variants. Stroke. 2014;45(1):24-36. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002707.Nikpay M., Goel A., Won H.H., et al. A comprehensive 1,000 Genomes-based genome-wide association meta-analysis of coronary artery disease. Nat Genet. 2015;47(10):1121-1130. doi: 10.1038/ng.3396.Nikpay M., Goel A., Won H.H., et al. A comprehensive 1,000 Genomes-based genome-wide association meta-analysis of coronary artery disease. Nat Genet. 2015;47(10):1121-1130. doi: 10.1038/ng.3396.Companioni O., Rodríguez Esparragón F., Fernández-Aceituno A.M., et al. Variantes genéticas, riesgo cardiovascular y estudios de asociación de genoma completo [Genetic variants, cardiovascular risk and genome-wide association studies]. Rev Esp Cardiol. 2011;64(6):509-14. Spanish. doi: 10.1016/j.recesp.2011.01.010.Companioni O., Rodríguez Esparragón F., Fernández-Aceituno A.M., et al. Variantes genéticas, riesgo cardiovascular y estudios de asociación de genoma completo [Genetic variants, cardiovascular risk and genome-wide association studies]. Rev Esp Cardiol. 2011;64(6):509-14. Spanish. doi: 10.1016/j.recesp.2011.01.010.Loferer T.D., Dang T.A., Kessler T., et al. Abstract P1015: Functional Investigation Of The Coronary Artery Disease Risk Gene Rest In Atherosclerosis . Circulation Research. 2023;133(Suppl_1):AP1015-AP1015.Loferer T.D., Dang T.A., Kessler T., et al. Abstract P1015: Functional Investigation Of The Coronary Artery Disease Risk Gene Rest In Atherosclerosis . Circulation Research. 2023;133(Suppl_1):AP1015-AP1015.Paquette M., Bernard S., Baass A. SLC22A3 is associated with lipoprotein (a) concentration and cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia. Clin Biochem. 2019;66:44-48. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2019.02.008.Paquette M., Bernard S., Baass A. SLC22A3 is associated with lipoprotein (a) concentration and cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia. Clin Biochem. 2019;66:44-48. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2019.02.008.Beaney K.E., Smith A.J.P., Folkersen L., et al. Functional Analysis of the Coronary Heart Disease Risk Locus on Chromosome 21q22. Dis Markers. 2017;2017:1096916. doi: 10.1155/2017/1096916.Beaney K.E., Smith A.J.P., Folkersen L., et al. Functional Analysis of the Coronary Heart Disease Risk Locus on Chromosome 21q22. Dis Markers. 2017;2017:1096916. doi: 10.1155/2017/1096916.FIVEx: Visualization for Genotypes, Expressions, and Tissues [Electronic resource]. URL: https://fivex.sph.umich.edu/ (дата обращения: 10.11.2025).FIVEx: Visualization for Genotypes, Expressions, and Tissues [Electronic resource]. URL: https://fivex.sph.umich.edu/.The Genotype-Tissue Expression (GTEx) Portal [Electronic resource]. URL: https://gtexportal.org/home/ (дата обращения: 10.11.2025).The Genotype-Tissue Expression (GTEx) Portal [Electronic resource]. URL: https://gtexportal.org/home/.UniProt: the Universal Protein Knowledgebase [Electronic resource]. URL: https://www.uniprot.org/ (дата обращения: 10.11.2025).UniProt: the Universal Protein Knowledgebase [Electronic resource]. URL: https://www.uniprot.org/.atSNP Search [Electronic resource]. URL: http://atsnp.biostat.wisc.edu/ (дата обращения: 10.11.2025).atSNP Search [Electronic resource]. URL: http://atsnp.biostat.wisc.edu/.Harmonizome 3.0 [Electronic resource]. URL: https://maayanlab.cloud/Harmonizome/ (дата обращения: 10.11.2025).Harmonizome 3.0 [Electronic resource]. URL: https://maayanlab.cloud/Harmonizome/.HaploReg v4.2 [Electronic resource]. URL: https://pubs.broadinstitute.org/mammals/haploreg/haploreg.php (дата обращения: 10.11.2025).HaploReg v4.2 [Electronic resource]. URL: https://pubs.broadinstitute.org/mammals/haploreg/haploreg.php.RegulomeDB [Electronic resource]. URL: https://regulomedb.org/regulome-search/ (дата обращения: 10.11.2025).RegulomeDB [Electronic resource]. URL: https://regulomedb.org/regulome-search/.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.